Quimioterapia e Terapia com Medicamentos

Chemoterapia

Os medicamentos de quimioterapia são concebidos para matar células cancerosas. Funcionam atacando as células que se dividem rapidamente. A quimioterapia é normalmente administrada em ciclos, com cada período de tratamento seguido de um período de repouso.

Fármacos padrão de quimioterapia que os médicos utilizam para tratar CLL como um único agente ou em combinação incluem:

Antimetabolitos

• Cladribina (Leustatin®)
• Fludarabina (Fludara®)
• Pentostatina (Nipent®)

Alquilantes

• Bendamustine hydrochloride (Bendeka®, Treanda®)
• Clorambucil (Leukeran®)

DNA-Damaging Agent

li>Ciclofosfamida (Cytoxan®)

Corticosteróides também podem ser administrados com quimioteróides. Os corticosteróides incluem:

• Prednisona
• Dexametasona.

Para informações sobre os fármacos listados nesta página, visite Listagens de Fármacos.

Terapias específicas

Os fármacos utilizados nestas terapias visam partes específicas da célula cancerígena. Na maioria dos casos, os fármacos administrados em terapias específicas são administrados oralmente e são geralmente melhor tolerados do que os agentes utilizados em quimioterapia.

• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Idelalisib (Zydelig®)

li>Venetoclax (Venclexta™)li>Acalabrutinib (CalquenceTM)

A ordem de quais destas terapias alvo a utilizar como primeiro, segundo e terceiro tratamentos será determinada por futuros ensaios clínicos. Além disso, os medicamentos aprovados para outros cancros do sangue, tais como lenalidomida (Revlimid®) ou Acalabrutinibe (Calquence®), são utilizados em CLL em alguns casos em ensaios clínicos controlados.

Terapias de anticorpos monoclonais

Anticorpos monoclonais são proteínas fabricadas em laboratório que ou reagem com ou se ligam a antigénios específicos nas células alvo. Exemplos de terapias de anticorpos aprovadas para CLL incluem:

• Alemtuzumab (Campath®)
• Obinutuzumab (Gazyva®)
• Ofatumumab (Arzerra®)
• Rituximab (Rituxan®)*
• Rituximab e hialuronidase humana (Rituxan Hycela®)

*Após a primeira dose de Rituxan, os pacientes podem ser mudados para a Rituxan Hycela.

Para informações sobre as drogas listadas nesta página, visite Listagens de Drogas.

A Categoria Fit: Pacientes CLL Mais Jovens do que 65 a 70 Anos Sem Del(17p) ou TP53 Mutações

Regimes de tratamento de primeira linha para este grupo de pacientes incluem o seguinte:

• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Venentoclax (Venclexta®) em combinação com obinutuzumab (Gazyva®)
• Ibrutinib em combinação com rituximab (Rituxan®)
• FCR (fludarabine , ciclofosfamida e rituximab)

li>FR (fludarabina e rituximab)li>Bendamustine hydrochloride (Bendeka®) plus anti-CD20 monoclonal anticorpoli>Metilprednisolona de alta dose (HDMP) plus rituximabli>PCR (pentostatin, ciclofosfamida, rituximab)

MutaçãoIGHV
Patientes classificados na categoria de ajuste não têm normalmente comorbilidades significativas. As primeiras opções de tratamento prescritas a muitos pacientes nesta categoria incluem ibrutinibe, sozinho ou em combinação com rituximab, e venetoclax em combinação com obinutuzumab. No entanto, alguns pacientes podem ser elegíveis para quimioterapia intensiva. Estes pacientes são geralmente tratados com uma combinação chamada FCR. Esta terapia é muito eficaz na redução da doença e, para a maioria dos pacientes, o tratamento é tolerável. Estudos demonstraram que esta combinação é particularmente eficaz em pacientes com a mutação do gene IGHV mas sem as mutações del(17p) ou TP53.

Resultados de estudos de acompanhamento mais longos mostraram que um número significativo de pacientes que receberam esta terapia permanecem sem doença detectável 10 anos após o fim do tratamento. No entanto, existem algumas complicações associadas a esta terapia. Alguns estudos indicaram uma maior incidência de neutropenia e uma ocorrência mais frequente de infecções virais e bacterianas durante até 2 anos após a conclusão do tratamento. Pesquisas recentes indicaram também que até 5% dos doentes podem desenvolver síndrome mielodisplásica relacionada com a terapia ou leucemia mielóide aguda. Apesar das potenciais complicações, o FCR continua a ser uma opção muito boa dada a obtenção de remissão a longo prazo na maioria dos pacientes.

br>>h2>A categoria mais velha ou menos adaptada: Pacientes CLL mais velhos de 65 a 70 anos sem Del(17p) ou TP53 Mutações

Para alguns pacientes mais velhos, a combinação de bendamustina com rituximab (BR) pode ser uma boa opção. Exemplos disto podem incluir casos em que a insuficiência renal está presente ou em que se desenvolvem complicações auto-imunes enquanto o paciente recebe FCR.

Pacientes mais velhos ou pacientes com comorbidades significativas são considerados na categoria menos aptos. Estudos demonstraram que o tratamento à base de fludarabina não é bem tolerado em pacientes mais velhos e torna-se ainda menos eficaz à medida que a idade do paciente aumenta para 70 anos ou mais.

Tipicamente, os pacientes desta categoria são tratados com quimioimunoterapia combinada utilizando clorambucil, que é melhor tolerada do que a fludarabina em pacientes mais velhos. O clorambucil é administrado juntamente com tratamentos tais como rituximab, ofatumumab, ou obinutuzumab; estas combinações de medicamentos melhoram a taxa de resposta e a duração da remissão. Tanto para pacientes mais velhos com CLL como para pacientes menos aptos, o ibrutinibe é aprovado para tratamento de primeira linha.

As seguintes combinações de fármacos mostraram os melhores resultados no prolongamento da sobrevivência e são aprovadas para tratamento de primeira linha.

• Venetoclax (Venclexta®) e obinutuzumab (Gazyva®)
• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Highh-dose de metilprednisolona (HDMP) mais rituximab
• Ibrutinibe e obinutuzumab
• Ofatumumab
• Chlorambucil
• Rituximab (Rituxan®)
• Bendamustine mais anti-CD20 anticorpo monoclonal

A Categoria de Alto Risco: Os pacientes CLL com del(17p)

Pacientes jovens e pacientes mais velhos com mutações del(17p) ou TP53 não respondem bem a qualquer tipo de tratamento de quimioterapia ou são susceptíveis de ter recaídas precoces após terapia de primeira linha. Os tratamentos seguintes são aprovados para pacientes com del(17p):

• Ibrutinibe (Imbruvica®), administrado por via oral
• Venetoclax (Venclexta®) mais obinutuzumab (Gazyva®), administrado por IV

Se estes tratamentos não forem apropriados, deve ser considerado um ensaio clínico. O transplante alogénico de células estaminais também pode ser uma opção neste grupo de pacientes.

Para informações sobre os medicamentos listados nesta página, visite Listagens de Medicamentos.

Links relacionados

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• Medir a resposta ao tratamento
• Gerir os efeitos secundários

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• Download or order The Leukemia & Brochura gratuita da Sociedade de Linfoma Understanding Side Effects of Drug Therapy da Sociedade de Linfoma