Síndrome X frágil: Otras preguntas frecuentes

En la sección de información sobre la enfermedad se puede encontrar información básica sobre temas como «¿Qué es?» y «¿A cuántas personas afecta?». Además, en esta sección se responde a las preguntas frecuentes (FAQ) que son específicas de un determinado tema.

¿Existen trastornos o condiciones específicas asociadas al síndrome X frágil?
¿Cómo se hereda el síndrome X frágil?
¿Cómo cambia el gen FMR1 al pasar de padres a hijos?

¿Existen trastornos o condiciones específicas asociadas al síndrome X frágil?

Entre las otras condiciones asociadas al síndrome X frágil se encuentran las siguientes:

• Trastorno del espectro autista.Hasta la mitad de las personas con X frágil también cumplen los criterios del trastorno del espectro autista.1
• Prolapso de la válvula mitral. En el prolapso de la válvula mitral, una afección cardíaca, la válvula que separa las cavidades superiores e inferiores del corazón no funciona correctamente. Esta afección no suele poner en peligro la vida del niño, pero en los casos graves puede ser necesaria una intervención quirúrgica para corregir el problema.
• Convulsiones. Hasta una quinta parte de los niños con síndrome del cromosoma X frágil sufren también convulsiones. Las convulsiones asociadas al síndrome son más frecuentes en los niños que en las niñas.2

¿Cómo se hereda el síndrome del cromosoma X frágil?

El gen del cromosoma X frágil se lleva en el cromosoma X. Dado que tanto los hombres (XY) como las mujeres (XX) tienen al menos un cromosoma X, ambos pueden transmitir el gen mutado a sus hijos.

• Un padre con el gen alterado del X frágil en su cromosoma X transmitirá ese gen sólo a sus hijas. A sus hijos les transmitirá un cromosoma Y, que no transmite el síndrome del cromosoma X frágil. Por lo tanto, un padre con el gen alterado en su cromosoma X y una madre con cromosomas X normales tendrían hijas con el gen alterado del síndrome del cromosoma X frágil, mientras que ninguno de sus hijos tendría el gen mutado.
• Un padre puede transmitir la forma premutada del gen FMR1 a sus hijas, pero no la mutación completa. Incluso si el propio padre tiene una mutación completa de este gen, parece que los espermatozoides sólo pueden llevar la premutación. Los científicos no entienden cómo o por qué los padres pueden transmitir a sus hijas sólo la forma más leve de X frágil. Esto sigue siendo un área de investigación centrada.
• Las madres sólo transmiten los cromosomas X a sus hijos, por lo que si una madre tiene el gen alterado del X frágil, puede transmitir ese gen a sus hijos o a sus hijas. Si una madre tiene el gen mutado en un cromosoma X y tiene un cromosoma X normal, y el padre no tiene mutaciones, todos los hijos tienen una probabilidad de 50-50 de heredar el gen mutado.
• Estas probabilidades de 50-50 se aplican a cada hijo que tengan los padres. Tener un hijo con la mutación FMR1 no aumenta ni disminuye las probabilidades de tener otro hijo con el gen FMR1 mutado. Lo mismo ocurre con la gravedad de los síntomas. Tener un hijo con síntomas leves no significa que los demás hijos vayan a tener síntomas graves, y tener un hijo con síntomas graves no significa que los demás hijos vayan a tener síntomas leves.

¿Cómo cambia el gen FMR1 cuando se transmite de padres a hijos?

Las repeticiones en la parte promotora del gen FMR1 son inestables, y a veces el número de repeticiones aumenta de una generación a otra.

Un gen premutado es menos estable que un gen con mutación completa. Por ello, al pasar de padres a hijos, un gen premutado podría expandirse hasta convertirse en un gen con mutación completa. Las posibilidades de expansión dependen del número de repeticiones en el promotor del gen premutado:

Normal

Los genes FMR1 que tienen entre 5 y 44 repeticiones CGG en el promotor se consideran normales. Cuando estos genes se transmiten de padres a hijos, el número de repeticiones no aumenta ni disminuye.4

Intermedio

Los genes FMR1 con entre 45 y 54 repeticiones CGG en el promotor se consideran intermedios, o al límite. Un gen intermedio puede expandirse de una generación a otra, dependiendo de qué progenitor tenga el gen.

De madre a hijo

A veces, cuando una madre transmite un gen intermedio a su hijo, las repeticiones CGG aumentan hasta un número que se observa en las premutaciones. Las investigaciones demuestran que un gen intermedio no se convertirá en un gen de mutación completa en una generación, por lo que una madre con un gen intermedio no tendrá un hijo con una mutación completa.

De padre a hijo

Cuando los genes intermedios se transmiten de padre a hijo, generalmente son estables y no aumentan a premutaciones.4

Premutaciones

Los genes FMR1 premutados (de 55 a 199 repeticiones CGG) pueden expandirse a una mutación completa de una generación a otra. El riesgo de expansión depende de qué progenitor tenga el gen y del número de repeticiones en ese gen.

De madre a hijo

Un gen FMR1 de la madre con 100 repeticiones CGG es muy probable que se expanda a una mutación completa cuando se transmita al hijo. Aproximadamente un tercio de las veces, un gen FMR1 de la madre con 70 a 79 repeticiones CGG se expande a una mutación completa en una generación.5

Padre a hijo

Las mutaciones que se transmiten de padre a hijo no tienen casi ninguna posibilidad de expandirse a mutaciones completas.5

Citaciones

Citas abiertas

1. Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver. (2009). Plan de investigación de los NIH sobre el síndrome X frágil y los trastornos asociados (NA). Recuperado el 8 de junio de 2012, de http://www.nichd.nih.gov/publications/pubs/Documents/NIH_Research_Plan_on_Fragile_X_and_Assoc_Disorders-06-2009.pdf (PDF – 440 KB)
2. Berry-Kravis, E., Raspa, M., Loggin-Hester, L., Bishop, E., Holiday, D., & Bailey, D. B. (2010). Las convulsiones en el síndrome X frágil: Características y diagnósticos comórbidos. American Journal of Intellectual and Developmental Disabilities, 115, 461-472.
3. Schultz-Pedersen, S., Hasle, H., Olsen, J. H., & Friedrich, U. (2001). Evidencia de un menor riesgo de cáncer en individuos con X frágil. American Journal of Medical Genetics, 103, 226-230.
4. Sherman, S., Pletcher, B. A., & Driscoll, D. A. (2005). Síndrome del cromosoma X frágil: Pruebas de diagnóstico y de portador. Genetics in Medicine, 7, 584-587.
5. Nolin, S. L., Brown, W. T., Glicksman, A., Houck, G. E., Jr., Gargano, A. D., Sullivan, A., et al. (2003). Expansión de la repetición CGG del cromosoma X frágil en mujeres con alelos premutados o intermedios. American Journal of Human Genetics, 72, 454-464.