Pulmicort Respules

Grupo farmacoterapéutico: Otros medicamentos para las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, inhalantes, glucocorticoides. Código ATC: R03BA02.
Farmacología: Farmacodinámica: PULMICORT es un corticosteroide para uso inhalatorio en el tratamiento y profilaxis del asma.
Los estudios realizados en animales y humanos han demostrado una relación ventajosa entre la actividad antiinflamatoria tópica y el efecto glucocorticoide sistémico en un amplio rango de dosis. Esto se explica por la extensa degradación hepática de primer paso de la budesonida tras la absorción sistémica, aproximadamente un 85-90%, en combinación con la baja potencia de los metabolitos formados.
La budesonida es aproximadamente dos veces más potente que el dipropionato de beclometasona, como se ha demostrado en la prueba de escaldado de la piel para la actividad antiinflamatoria de los esteroides tópicos en humanos. Sin embargo, la budesonida tiene un menor efecto sistémico que el dipropionato de beclometasona, medido por la depresión del cortisol plasmático matinal y el efecto sobre el recuento diferencial de glóbulos blancos. La mejor relación entre la actividad antiinflamatoria tópica y el efecto sistémico de la budesonida se debe a la alta afinidad con los receptores de glucocorticoides combinada con un alto metabolismo de primer paso y una vida media corta.
Se ha comprobado que dosis de 0,8 mg suprimen los niveles de cortisol en plasma y la secreción de cortisol en orina. Se ha observado que una única inhalación de 3,2 mg de budesonida suprime los niveles de cortisol en plasma en un grado similar al de 10 mg de prednisolona oral.
Se ha demostrado que la budesonida contrarresta la anafilaxia pulmonar mediada principalmente por «IgE» pero no por «IgG» en cobayas. El tratamiento previo durante una a cuatro semanas con budesonida inhalada 1 mg al día en pacientes asmáticos inhibió la reacción bronquial inmediata a la provocación con alérgenos de forma relacionada con el tiempo; la reacción tardía se inhibe tras una semana de tratamiento inhalado.ambién se ha demostrado que el pretratamiento con budesonida inhalada durante 2 a 4 semanas reduce la hiperreactividad bronquial inespecífica en pacientes asmáticos ante estímulos provocadores directos (histamina, metacolina) e indirectos (ejercicio) de forma relacionada con el tiempo.
La budesonida no potenció la broncodilatación mediada por los receptores β y no afectó a la relajación inducida por la teofilina del músculo liso de las vías respiratorias en cobayas. En el hombre, las inhalaciones orales únicas de hasta 1,6 mg de budesonida produjeron una leve broncodilatación. Este efecto es máximo a las 6 horas de la inhalación con una duración de 12 horas.
La budesonida es un glucocorticosteroide con un elevado efecto antiinflamatorio local: El mecanismo exacto de acción de los glucocorticosteroides en el tratamiento del asma no se conoce del todo. Probablemente sean importantes las acciones antiinflamatorias que implican a las células T, los eosinófilos y los mastocitos, como la inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios y la inhibición de la respuesta inmunitaria mediada por citocinas. La potencia intrínseca de la budesonida, medida como afinidad al receptor de glucocorticoides, es unas 15 veces mayor que la de la prednisolona.
Un estudio clínico en asmáticos que comparaba la budesonida inhalada y la oral a concentraciones plasmáticas similares demostró una evidencia estadísticamente significativa de eficacia con la budesonida inhalada pero no con la oral en comparación con el placebo. Por lo tanto, el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida inhalada puede explicarse en gran medida por su acción directa sobre el tracto respiratorio.
La budesonida ha mostrado efectos antianafilácticos y antiinflamatorios en estudios de provocación en animales y pacientes, manifestados como una disminución de la obstrucción bronquial tanto en la reacción alérgica inmediata como en la tardía.
Exacerbaciones del asma: Se ha demostrado que la budesonida inhalada, administrada una o dos veces al día, previene eficazmente las exacerbaciones del asma tanto en niños como en adultos.
Asma inducida por el ejercicio: La terapia con budesonida inhalada, administrada una o dos veces al día ha sido eficaz cuando se utiliza para la prevención de la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
Se ha demostrado que la budesonida disminuye la reactividad de las vías respiratorias a la histamina y la metacolina en pacientes hiperreactivos.
Crecimiento: El asma, al igual que los glucocorticosteroides inhalados, puede afectar al crecimiento.
Se han estudiado los efectos de Pulmicort Suspensión para Nebulizadores sobre el crecimiento en 519 niños (de 8 meses a 9 años de edad) en tres estudios prospectivos abiertos y aleatorizados.
En general, no hubo diferencias significativas en el crecimiento entre los niños tratados con Pulmicort Suspensión para Nebulizadores y los tratados con el tratamiento convencional del asma. Dos estudios (n= 239 y 72 respectivamente) mostraron un crecimiento 7 mm y 8 mm mayor después de un año de tratamiento con Pulmicort Suspensión para Nebulizadores en comparación con el grupo de control, terapia convencional para el asma que incluye glucocorticosteroides inhalados (no estadísticamente significativo), mientras que en un estudio (n = 208) el crecimiento durante un año fue 8 mm menor en el grupo de Pulmicort Suspensión para Nebulizadores que en el grupo de control, terapia convencional para el asma sin glucocorticosteroides inhalados (diferencia estadísticamente significativa).
Farmacocinética: Absorción: En adultos, la disponibilidad sistémica de budesonida tras la administración de Pulmicort Respule a través de un nebulizador de chorro es de aproximadamente el 15% de la dosis nominal y del 40% al 70% de la dosis administrada a los pacientes.
Una fracción menor del fármaco disponible sistémicamente procede del fármaco ingerido. La concentración plasmática máxima, que se produce entre 10 y 30 minutos después del inicio de la nebulización, es de aproximadamente 4 nmol/L tras una dosis única de 2 mg.
Distribución: La budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 85-90% de media.
Biotransformación: La budesonida sufre un amplio grado (~90%) de biotransformación en su primer paso por el hígado a metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los principales metabolitos, 6β-hidroxibudesonida y 16α-hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la budesonida. El metabolismo de la budesonida está mediado principalmente por el CYP3A, una subfamilia del citocromo p450.
Eliminación: Los metabolitos de la budesonida se excretan como tales o en forma conjugada principalmente por vía renal. No se ha detectado budesonida inalterada en la orina. La budesonida tiene un elevado aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 L/min) en adultos sanos, y la semivida terminal de la budesonida tras una dosis intravenosa es de 2-3 horas de media.
Linealidad: La cinética de la budesonida es proporcional a la dosis a dosis clínicamente relevantes.Niños: En niños asmáticos de 4 a 6 años, la disponibilidad sistémica de budesonida tras la administración de Pulmicort Respule a través de un nebulizador de chorro (Pari LC Jet Plus con compresor Pari Master) es de aproximadamente el 6% de la dosis nominal y el 26% de la dosis administrada a los pacientes. La disponibilidad sistémica en los niños es aproximadamente la mitad que en los adultos sanos. La concentración plasmática máxima, que se produce aproximadamente 20 minutos después del inicio de la nebulización, es de aproximadamente 2,4 nmol/L en niños asmáticos de 4 a 6 años tras una dosis de 1 mg.
Budesonida tiene un aclaramiento sistémico de aproximadamente 0,5 L/min en niños asmáticos de 4 a 6 años. Por kg de peso corporal, los niños tienen un aclaramiento que es aproximadamente un 50% mayor que en los adultos. La vida media terminal de la budesonida tras la inhalación es de aproximadamente 2,3 horas en los niños asmáticos. La exposición (Cmáx y AUC) de la budesonida tras la administración de una dosis única de 1 mg por nebulización a niños de 4 a 6 años es comparable a la de los adultos sanos a los que se les administró la misma dosis por el mismo sistema de nebulización.
Toxicología: Datos de seguridad preclínica: Los resultados de los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de la budesonida, por ejemplo, la disminución del aumento de peso corporal y la atrofia de los tejidos linfoides y de la corteza suprarrenal, son menos graves o similares a los observados tras la administración de otros glucocorticosteroides.
La budesonida, evaluada en seis sistemas de ensayo diferentes, no mostró ningún efecto mutagénico o clastogénico.
Una mayor incidencia de gliomas cerebrales en ratas macho en un estudio de carcinogenicidad no pudo verificarse en dos estudios repetidos, en los que la incidencia de gliomas no difirió entre ninguno de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona, acetónido de triamcinolona) y los grupos de control.