Pubertad precoz

Pubertas praecox es el término latino utilizado por los médicos en el siglo XIX. El desarrollo precoz del vello púbico, de los senos o de los genitales puede ser el resultado de una maduración precoz natural o de varias otras condiciones.

Pubertad central

Si la causa puede rastrearse hasta el hipotálamo o la hipófisis, la causa se considera central. Otros nombres para este tipo son pubertad precoz completa o verdadera.

Las causas de la pubertad precoz central pueden incluir:

• Daños en el sistema inhibidor del cerebro (debido a una infección, un traumatismo, o irradiación)
• Hamartoma hipotalámico que produce hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) pulsátil
• Histiocitosis de células de Langerhans
• Síndrome de McCune-Albright

La pubertad precoz central también puede estar causada por tumores cerebrales, infección (más comúnmente meningitis tuberculosa, especialmente en los países en desarrollo), traumatismo, hidrocefalia y síndrome de Angelman. La pubertad precoz se asocia con el adelanto de la edad ósea, que conduce a la fusión temprana de las epífisis, lo que da lugar a una altura final reducida y a una estatura baja.

Los oncocitomas adrenocorticales son raros, con tumores mayoritariamente benignos y no funcionantes. Sólo ha habido tres casos de oncocitoma adrenocortical funcionante de los que se ha informado hasta 2013. Los niños con oncocitomas adrenocorticales presentarán «pubarquia prematura, clitoromegalia y aumento del sulfato de dehidroepiandrosterona y la testosterona en suero», que son algunas de las presentaciones asociadas a la pubertad precoz.

La pubertad precoz en las niñas comienza antes de los 8 años. La madre más joven de la que se tiene constancia es Lina Medina, que dio a luz a la edad de 5 años, 7 meses y 17 días o 6 años y 5 meses, como se menciona en otro informe.

«La pubertad precoz central (PPC) se informó en algunos pacientes con quistes aracnoides supraselares (SAC), y el SCFE (deslizamiento de la epífisis capital del fémur) se produce en pacientes con PPC debido al rápido crecimiento y los cambios de la secreción de la hormona del crecimiento.»

Si no se puede identificar ninguna causa, se considera idiopática o constitucional.

Edición periférica

El desarrollo sexual secundario inducido por esteroides sexuales de otras fuentes anormales se conoce como pubertad precoz periférica o pseudopubertad precoz. Suele presentarse como una forma grave de la enfermedad en los niños. Los síntomas suelen ser una secuela de la insuficiencia suprarrenal (debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa o de 11-beta hidroxilasa, siendo la primera más común), que incluye pero no se limita a hipertensión, hipotensión, anomalías electrolíticas, genitales ambiguos en las mujeres, signos de virilización en las mujeres. Los análisis de sangre suelen revelar un alto nivel de andrógenos con bajos niveles de cortisol.

Las causas pueden incluir:

• Fuentes endógenas
  • Tumores gonadales (como el arrenoblastoma)
  • Tumores suprarrenales
  • Tumor de células germinales
  • Hiperplasia suprarrenal congénita
  • Síndrome de McCune-Albright
  • Pubertad familiar masculinapubertad precoz limitada (testotoxicosis)
• Hormonas exógenas
• Hormonas exógenas ambientales
• Como tratamiento de otra afección

Isosexual y heterosexual

Generalmente, los pacientes con pubertad precoz desarrollan características sexuales secundarias fenotípicamente adecuadas. Esto se llama precocidad isosexual.

En algunos casos, un paciente puede desarrollar características del sexo opuesto. Por ejemplo, un varón puede desarrollar pechos y otras características femeninas, mientras que una mujer puede desarrollar una voz más grave y vello facial. Esto se denomina precocidad heterosexual o contrasexual. Es muy poco frecuente en comparación con la precocidad isosexual y suele ser el resultado de circunstancias inusuales. Por ejemplo, los niños con una condición genética muy rara llamada síndrome de exceso de aromatasa -en la que hay niveles excepcionalmente altos de estrógeno en circulación- suelen desarrollar una pubertad precoz. Tanto los hombres como las mujeres están hiperfeminizados por el síndrome. El caso «opuesto» sería la hipermasculinización de los pacientes masculinos y femeninos con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) debida a la deficiencia de 21-hidroxilasa, en la que hay un exceso de andrógenos. Así, en el síndrome de exceso de aromatasa la pubertad precoz es isosexual en las mujeres y heterosexual en los hombres, mientras que en la HAC es isosexual en los hombres y heterosexual en las mujeres.

Efectos de la pubertad precozEditar

Aunque las causas de la pubertad precoz siguen siendo algo confusas, las niñas que tienen una dieta alta en grasas y no son físicamente activas o son obesas tienen más probabilidades de madurar físicamente antes. «Las niñas obesas, definidas como las que tienen un sobrepeso de al menos 10 kilogramos (22 libras), tenían un 80 por ciento de posibilidades de desarrollar los pechos antes de cumplir los nueve años y de empezar a menstruar antes de los 12 años -la media occidental para la menstruación es de unos 12,7 años-«. Además de la dieta y los hábitos de ejercicio, la exposición a sustancias químicas que imitan al estrógeno (conocidas como xenoestrógenos) es otra posible causa de la pubertad precoz en las niñas. Se ha demostrado que el bisfenol A, un xenoestrógeno presente en los plásticos duros, afecta al desarrollo sexual. «Sin embargo, se necesitan otros factores además de la obesidad, quizá genéticos y/o ambientales, para explicar la mayor prevalencia de pubertad precoz en las niñas negras frente a las blancas». Mientras que cada vez más niñas entran en la pubertad a edades más tempranas, una nueva investigación indica que algunos niños en realidad empiezan más tarde (pubertad retrasada). «El aumento de las tasas de niños obesos y con sobrepeso en los Estados Unidos puede estar contribuyendo a un inicio más tardío de la pubertad en los niños, dicen los investigadores del Sistema de Salud de la Universidad de Michigan.»

Los altos niveles de beta-hCG en el suero y el líquido cefalorraquídeo observados en un niño de 9 años sugieren un tumor de la glándula pineal. El tumor se denomina tumor pineal secretor de gonadotropina coriónica. La radioterapia y la quimioterapia redujeron el tumor y los niveles de beta-hCG se normalizaron.

En un estudio en el que se utilizó melatonina neonatal en ratas, los resultados sugieren que la melatonina elevada podría ser responsable de algunos casos de pubertad precoz.

Se han notificado casos familiares de pubertad precoz central idiopática (PPC), lo que lleva a los investigadores a creer que existen moduladores genéticos específicos de la PPC. Las mutaciones en genes como LIN28 y LEP y LEPR, que codifican la leptina y el receptor de la leptina, se han asociado a la pubertad precoz. La asociación entre LIN28 y el momento de la pubertad se validó experimentalmente in vivo, cuando se descubrió que los ratones con sobreexpresión ectópica de LIN28 muestran un periodo prolongado de crecimiento prepuberal y un retraso significativo en el inicio de la pubertad.

También se cree que las mutaciones en la kisspeptina (KISS1) y su receptor, KISS1R (también conocido como GPR54), implicados en la secreción de GnRH y en el inicio de la pubertad, son la causa de la ICPP Sin embargo, ésta sigue siendo un área de investigación controvertida, y algunos investigadores no encontraron ninguna asociación de las mutaciones en los genes LIN28 y KISS1/KISS1R para ser la causa común subyacente a la ICPP.

El gen MKRN3, que es un gen de impresión materna, fue clonado por primera vez por Jong et al. en 1999. MKRN3 se denominó originalmente proteína de dedo de zinc 127. Está localizado en el cromosoma 15 humano en el brazo largo en la región crítica del síndrome de Prader-Willi2, y desde entonces ha sido identificado como causa del desarrollo sexual prematuro o CPP. La identificación de mutaciones en MKRN3 que dan lugar a casos esporádicos de PPC ha sido una contribución importante para comprender mejor el mecanismo de la pubertad. MKRN3 parece actuar como un «freno» en el acceso central hipotálamo-hipofisario. Así, las mutaciones de pérdida de función de la proteína permiten la activación temprana de la vía de la GnRH y causan la PPC fenotípica. Todos los pacientes con una mutación en MKRN3 muestran los signos clásicos de la PCC, incluyendo el desarrollo temprano de las mamas y los testículos, un mayor envejecimiento óseo y niveles hormonales elevados de GnRH y LH.