Nexium

Interacción con Clopidogrel

Evite el uso concomitante de NEXIUM I.V. con clopidogrel.Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por parte de clopidogrel se debe exclusivamente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso de medicamentos concomitantes, como el asesomeprazol, que inhiben la actividad del CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel.Cuando utilice NEXIUM I.V. considere un tratamiento antiplaquetario alternativo.

Hipomagnesemia

La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento. Los efectos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió la sustitución de magnesio y la interrupción del IBP.

Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios pueden considerar la posibilidad de controlar los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.

Interacción con la hierba de San Juan o la rifampicina

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 (como la hierba de San Juan o la rifampicina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de esomeprazol. Evite el uso concomitante de NEXIUM con Hierba de San Juan o rifampicina.

Interacciones con las investigaciones diagnósticas de los tumores neuroendocrinos

Los niveles de cromogranina A (CgA) en suero aumentan de forma secundaria a la disminución de la acidez gástrica inducida por los medicamentos. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados positivos falsos en las investigaciones diagnósticas de los tumores neuroendocrinos.Los profesionales sanitarios deben suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar la posibilidad de repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son elevados. Si se realizan pruebas en serie (p. ej, para la monitorización), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.

Interacción con metotrexato

La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas; véase la información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduzca a toxicidades del metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, puede considerarse la retirada temporal del IBP en algunos pacientes.

Pólipos de la glándula fúndica

El uso de IBP se asocia con un mayor riesgo de pólipos de la glándula fúndica que aumenta con el uso a largo plazo, especialmente después de un año.La mayoría de los usuarios de IBP que desarrollaron pólipos de la glándula fúndica eran asintomáticos y los pólipos de la glándula fúndica se identificaron incidentalmente en la endoscopia. Utilice la duración más corta del tratamiento con IBP que sea apropiada para la enfermedad que se esté tratando.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El potencial carcinogénico de esomeprazol se evaluó utilizando estudios con omeprazol. En dos estudios de carcinogenicidad oral de 24 meses de duración en ratas, el omeprazol a dosis diarias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 y 140,8 mg/kg/día (aproximadamente entre 0,4 y 34 veces la dosis humana de 40 mg/día expresada en base a la superficie corporal) produjo carcinoides gástricos de células ECL de forma relacionada con la dosis tanto en ratas macho como en ratas hembra; la incidencia de este efecto fue notablemente mayor en las ratas hembra, que tenían mayores niveles de omeprazol en sangre. Los carcinoides gástricos rara vez se producen en la rata no tratada. Además, la hiperplasia de células ECL estaba presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13,8 mg de omeprazol/kg/día (aproximadamente 3,4 veces la dosis humana de 40 mg/día sobre la base de la superficie corporal) durante 1 año, y luego fueron seguidas durante un año adicional sin el fármaco. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al final de 1 año (94% de las tratadas frente al 10% de las de control). Al segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y las de control era mucho menor (46% frente al 26%), pero seguía mostrando más hiperplasia en el grupo tratado. Se observó un adenocarcinoma gástrico en una rata (2%). No se observó ningún tumor similar en las ratas macho o hembra tratadas durante 2 años. En esta cepa de ratas no se ha observado ningún tumor similar históricamente, pero un hallazgo que implica sólo un tumor es difícil de interpretar.Un estudio de carcinogenicidad oral de omeprazol en ratones de 78 semanas no mostró un aumento de la aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente.

Esomeprazol fue negativo en la prueba de mutación de Ames, en la prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de rata in vivo y en la prueba de nucleosomas musémicos in vivo. Sin embargo, el esomeprazol fue positivo en la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos in vitro. Omeprazol fue positivo en la prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro, en la prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de ratón in vivo y en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

Los efectos potenciales de esomeprazol sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo se evaluaron mediante estudios con omeprazol. Se comprobó que el omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 34 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) no tenía efecto sobre el rendimiento reproductivo de los animales progenitores.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No existen estudios adecuados y bien controlados con NEXIUM en mujeres embarazadas. El esomeprazol es el isómero s del omeprazol. Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores u otros resultados adversos del embarazo con el uso de esomeprazol en el primer trimestre. Los estudios de reproducción en ratas y conejos dieron como resultado una embriofortalidad dependiente de la dosis a dosis de omeprazol que eran aproximadamente de 3,4 a 34 veces una dosis oral humana de 40 mg (basada en una superficie corporal para una persona de 60 kg).

No se observó teratogenicidad en estudios de reproducción animal con la administración de esomeprazol magnesio por vía oral en ratas y conejos con dosis aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis humana oral de 40 mg (basada en una superficie corporal para una persona de 60 kg). Se observaron cambios en la morfología ósea en las crías de las ratas administradas durante la mayor parte de la gestación y la lactancia con dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces una dosis humana oral de 40 mg. Cuando la administración materna se limitó sólo a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología ósea de las crías a ninguna edad.

Se desconocen los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos importantes y de aborto para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Datos

Datos en humanos

Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres que utilizaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre los bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.

Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro Médico Sueco de Nacimientos, que cubre aproximadamente el 99% de los embarazos, desde 1995 hasta 99, informó sobre 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre, 39 de ellos expuestos después del primer trimestre, y 131 expuestos después del primer trimestre) cuyas madres utilizaron omeprazol durante el embarazo. El número de bebés expuestos en el útero al omeprazol que presentaron alguna malformación, bajo peso al nacer, baja puntuación de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de niños nacidos con defectos septales ventriculares y el número de niños nacidos muertos fue ligeramente mayor en los niños expuestos al omeprazol que el número esperado en esta población.

Un estudio de cohortes retrospectivo basado en la población que cubrió todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informó sobre 1.800 nacidos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837.317 nacidos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. La tasa global de malformaciones congénitas en bebés nacidos de madres expuestas al omeprazol durante el primer trimestre fue del 2,9% y del 2,6% en bebés nacidos de madres no expuestas a ningún inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.

Un estudio de cohortes retrospectivo informó sobre 689 mujeres embarazadas expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134expuestas a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas no expuestas a ninguno de los dos durante el primer trimestre. La tasa global de malformaciones en la descendencia nacida de madres expuestas a omeprazol en el primer trimestre, a un bloqueador H2 o no expuestas fue del 3,6%, 5,5% y 4,1% respectivamente.

Un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo siguió a113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% con exposiciones en el primer trimestre). La tasa notificada de malformaciones congénitas mayores fue del 4% en el grupo de omeprazol, del 2% en los controles expuestos a sustancias no teratogénicas y del 2,8% en los controles emparejados con la enfermedad. Las tasas de abortos espontáneos y electivos, los partos prematuros, la edad gestacional en el momento del parto y el peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.

Varios estudios han informado de que no hay efectos adversos aparentes a corto plazo en el bebé cuando se administró una dosis única de omeprazol oral o intravenoso a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación para la cesárea bajo anestesia general.

Datos en animales

Omeprazol

Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas a dosis orales de hasta 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69.1 mg/kg/día (unas 34 veces la dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal) durante la organogénesis no revelaron ninguna evidencia de un potencial teratogénico del omeprazol. En conejos, el omeprazol en un rango de dosis de 6,9 a 69,1 mg/kg/día (aproximadamente de 3,4 a 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal) administrado durante la organogénesis produjo aumentos relacionados con la dosis en la embriotalidad, reabsorciones fetales e interrupciones del embarazo. En ratas, se observó una toxicidad embrionaria/fetal relacionada con la dosis y una toxicidad en el desarrollo postnatal en las crías de padres tratados con omeprazol a una dosis de 13,8 a 138,0 mg/kg/día (aproximadamente 3,4 a 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal), administrada antes del apareamiento hasta el periodo de lactancia.

Esomeprazol

No se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario-fetal en los estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg/kg/día (unas 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en base a la superficie corporal) o en conejos a dosis orales de hasta 86 mg/kg/día (unas 41 veces la dosis humana en base a la superficie corporal) administradas durante la organogénesis.

Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo pre y postnatal en ratas con criterios de valoración adicionales para evaluar el desarrollo óseo conesomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg/día (unas 3,4 a 68 veces la dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal). La supervivencia neonatal y posnatal (desde el nacimiento hasta el destete) se redujo con dosis iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis oral humana de 40 mg sobre la base de la superficie corporal). El peso corporal y la ganancia de peso corporal se redujeron y se evidenciaron retrasos neuroconductuales o de desarrollo general en el marco temporal inmediatamente posterior al destete con dosis iguales o superiores a 69 mg/kg/día (unas 17 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre la base de la superficie corporal). Además, se observó una disminución de la longitud, la anchura y el grosor del hueso cortical del fémur, una disminución del grosor del cartílago de crecimiento tibial y una hipocelularidad mínima o leve de la médula ósea a dosis iguales o superiores a 14 mg/kg/día (unas 3,4 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre la base de la superficie corporal). Se observó displasia fisiológica en el fémur en las crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio en dosis iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces la dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal).

Se observaron efectos sobre el hueso materno en ratas preñadas y lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando se administró esomeprazol-magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg/día (aproximadamente de 3,4 a 68 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal). Cuando se administraron dosis a las ratas desde el día gestacional 7 hasta el destete en el día postnatal 21, se observó una disminución estadísticamente significativa del peso del fémur materno de hasta un 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) a dosis iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal).

Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas conesomeprazol estroncio (utilizando dosis equimolares en comparación con el estudio de esomeprazolamagnesio) produjo resultados similares en las madres y las crías como se ha descrito anteriormente.

Se realizó un estudio de seguimiento de la toxicidad en el desarrollo en ratas con más puntos de tiempo para evaluar el desarrollo óseo de las crías desde el día 2 postnatal hasta la edad adulta con esomeprazol magnesio en dosis orales de 280mg/kg/día (aproximadamente 68 veces una dosis humana oral de 40 mg en una base de superficie corporal) donde la administración de esomeprazol fue desde el día 7 de gestación o el día 16 de gestación hasta el parto. Cuando la administración materna se limitó sólo a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología ósea fisiológica de la descendencia a ninguna edad.

Lactancia

Resumen de riesgos

Esomeprazol es el isómero S de omeprazol y los datos limitados sugieren que omeprazol puede estar presente en la leche humana. No existen datos clínicos sobre los efectos del esomeprazol en el lactante o en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de NEXIUM por parte de la madre y cualquier efecto adverso potencial de NEXIUM o de la enfermedad materna subyacente sobre el lactante.

Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de NEXIUM I.V. para inyección en pacientes pediátricos de 1 mes a 17 años de edad para el tratamiento a corto plazo de la ERGE con esofagitis erosiva. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia en pacientes de menos de 1 mes de edad.

De 1 mes a 17 años de edad

El uso de NEXIUM I.V. para inyección en pacientes pediátricos de 1 mes a 17 años de edad para el tratamiento a corto plazo de la ERGE con esofagitis erosiva está respaldado por: a) los resultados observados en un estudio farmacocinético (PK) de NEXIUM I.V. para inyección realizado en pacientes pediátricos, b) las predicciones de un modelo PK poblacional que compara los datos PK I.V. entre pacientes adultos y pediátricos, y c) la relación entre la exposición y los resultados farmacodinámicos obtenidos a partir de los datos I.V. de adultos y los datos orales pediátricos, y d) los resultados de los estudios de la edad. y los datos orales pediátricos y d) los resultados PK ya incluidos en el etiquetado actual aprobado y de estudios adecuados y bien controlados que apoyaron la aprobación de NEXIUM I.V. inyectable para adultos.

Neonatos de 0 a 1 mes de edad

Después de la administración de NEXIUM I.V. en neonatos la media geométrica (rango) de CL fue de 0,17 L/h/kg (0.04 L/h/kg- 0,32 L/h/kg).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de NEXIUM I.V. en neonatos.

Datos en animales juveniles

En un estudio de toxicidad en ratas juveniles, se administró esomeprazol con sales de magnesio y estroncio a dosis orales de entre 34 y 68 veces la dosis diaria en humanos de 40 mg en función de la superficie corporal. Se observaron aumentos en la muerte en la dosis alta, y en todas las dosis de esomeprazol, hubo disminuciones en el peso corporal, en el aumento de peso corporal, en el peso del fémur y en la longitud del fémur, y disminuciones en el crecimiento general.

Uso geriátrico

Del número total de pacientes que recibieron NEXIUM oral en los ensayos clínicos, 1.459 tenían entre 65 y 74 años de edad y 354 pacientes tenían ≥75 años de edad.

No se observaron diferencias globales en la seguridad y eficacia entre los individuos de edad avanzada y los más jóvenes, y otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

Para los pacientes adultos con ERGE, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-PughClases A y B). Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-PughClase C) no debe superarse una dosis de 20 mg una vez al día.

Para los pacientes adultos con hemorragias gástricas o duodenales y deterioro hepático, no es necesario ajustar la dosis de la perfusión inicial de esomeprazol80 mg. En los pacientes adultos con insuficiencia hepática de leve a moderada (clases A y B de Child-Pugh), no debe superarse una infusión continua máxima de 6 mg/h de esomeprazol. En pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), no debe superarse una infusión continua máxima de 4 mg/h.