Fármacos de aminoquinolina, fármacos clave utilizados para el tratamiento de la malaria, se muestran prometedores en la lucha contra el COVID-19. Sin embargo, los investigadores afirman que no deberían generalizarse hasta que se lleven a cabo investigaciones más definitivas y se aborden diversas cuestiones de seguridad y eficacia.
Pero la buena noticia es que «podríamos tener las respuestas que necesitamos en un plazo de dos semanas a un mes si se llevan a cabo ensayos controlados aleatorios de buena calidad», afirmó el doctor James Wright, farmacólogo clínico y profesor emérito de la Universidad de British Columbia en Vancouver.
Aunque los antimaláricos hidroxicloroquina y cloroquina tienen un largo historial de uso en la malaria, y para afecciones reumatológicas como el lupus y la artritis reumatoide, aún se desconoce mucho sobre sus efectos y riesgos potenciales para los pacientes con COVID-19.
El revuelo mediático ya está causando preocupación, y hasta la fecha ha habido tres informes de muertes de personas que se automedican; dos de Nigeria y uno en Arizona. La Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud (ASHP) ofreció esta advertencia a los médicos: «La prescripción inapropiada de estos tratamientos experimentales para tenerlos ‘por si acaso’ o para pacientes que no tienen un alto riesgo de enfermedad grave puede llevar a un suministro inadecuado de medicamentos para quienes más los necesitan».»
Ya hay al menos un importante sistema de salud que parece estar apostando por la hidroxicloroquina para tratar el COVID-19: BuzzFeed News informó que Kaiser Permanente le dijo a una mujer de California con lupus que no repondría su receta de larga duración para el medicamento porque estaba «conservando el suministro actual para aquellos que están críticamente enfermos con COVID-19.»
La justificación
¿Cómo llegaron las aminoquinolinas al radar como posibles tratamientos para la COVID-19?
Parte de eso vino de la experiencia clínica usando cloroquina con el SARS y el MERS, así como el uso in vitro y experimental de estos fármacos contra ambas enfermedades. Esto «proporcionó la justificación para el uso de estos fármacos para el SARS-CoV2, que es un coronavirus relacionado», dijo el doctor Raymund Razonable, especialista en enfermedades infecciosas y profesor de medicina en la Clínica Mayo de Rochester, Minnesota. Pero no se sabe exactamente cómo se comportan en los pacientes con COVID-19.
Son prometedores porque tienen actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora. También ha habido estudios in vitro prometedores y pruebas anecdóticas convincentes.
Por ejemplo, una carta en Cell Research de China indicaba que la combinación de remdesivir -un fármaco antiviral con su propio problema de bombo y platillo- y cloroquina inhibía la infección por COVID-19 en células cultivadas, ratones y modelos de primates no humanos, aunque tales hallazgos no se traducen necesariamente en eficacia clínica en humanos.
Escribiendo en Clinical Infectious Diseases, investigadores de China sugirieron que la hidroxicloroquina sería preferible a la cloroquina debido a su mejor perfil de seguridad en la malaria. «Proponemos que el efecto inmunomodulador de la hidroxicloroquina también puede ser útil para controlar la tormenta de citoquinas que se produce en la fase tardía de los pacientes infectados por el SARS-CoV-2 en estado crítico», escribieron. Sin embargo, añadieron, «actualmente no existen pruebas que respalden el uso de la hidroxicloroquina en la infección por SARS-CoV-2.»
Y en una carta publicada en BioScience Trends por otro grupo chino se afirma que se están llevando a cabo ensayos clínicos en más de 10 hospitales de China para probar la eficacia y seguridad de ambos agentes para el tratamiento de la neumonía asociada al COVID-19.
Dijeron los autores: «Hasta ahora, los resultados de más de 100 pacientes han demostrado que el fosfato de cloroquina es superior al tratamiento de control en la inhibición de la exacerbación de la neumonía, en la mejora de los hallazgos de las imágenes pulmonares, en la promoción de una conversión negativa al virus y en el acortamiento del curso de la enfermedad, según el informe de prensa.»
Sin embargo, la carta no proporcionó detalles sobre los protocolos, las dosis, las características de los pacientes o los acontecimientos adversos.
¿Pero es seguro?
Un problema de seguridad clave es que ambos fármacos pueden prolongar los intervalos QT, lo que aumenta el riesgo de acontecimientos cardíacos, algo que no es bueno para los pacientes muy enfermos. «Si los pacientes ya están tomando una medicación que prolonga los intervalos QT, los fármacos contra la malaria lo potenciarían», dijo Wright a MedPage Today.
Otro problema es la interacción de los medicamentos. Una referencia en línea enumera un total de 329 medicamentos con posibles interacciones con la hidroxicloroquina, de los cuales 58 son importantes, y 375 para la cloroquina, de los cuales 65 son importantes. Entre los fármacos con interacciones graves se encuentran ciertos antibióticos, antiepilépticos y medicamentos para el corazón y la diabetes.
Ambos fármacos también aumentan el riesgo de insuficiencia cardíaca. Se sabe que la cloroquina atraviesa la placenta en las mujeres embarazadas, y que ambos fármacos pasan a la leche materna.
«Hay numerosas razones por las que es necesario realizar ensayos clínicos rigurosos, aleatorizados y controlados con placebo», dijo Wright. Con el gran número de personas que contraen el COVID-19, podrían reunirse y llevarse a cabo con bastante rapidez diversos ensayos que investigaran el uso de los fármacos, solos o combinados, para el tratamiento y la prevención.
«Con su creciente número de pacientes, la ciudad de Nueva York sería un buen lugar para un gran ensayo. Ahora sería el momento de empezar», dijo Wright. «Los resultados podrían llegar rápidamente y tendríamos las respuestas que necesitamos sobre la seguridad y la eficacia, en particular si disminuyen o aumentan la mortalidad»
Los ensayos responderían a si funcionan en algunas situaciones y no en otras, ayudarían a definir qué pacientes podrían experimentar un mayor daño y mostrarían si hay potencial para su uso en la prevención.
Las respuestas podrían llegar pronto para ambos agentes, según Razonable.
Actualmente «se están probando en múltiples ensayos clínicos en varios centros, incluido el gran mega ensayo patrocinado por la OMS en todo el mundo. En la actualidad, siguen en fase de investigación para el tratamiento de la COVID-19, y deben utilizarse bajo el protocolo de un estudio clínico», dijo. El ensayo de la OMS ayudará a mostrar cómo se comparan con fármacos en fase de investigación como el lopinavir-ritonavir y el remdesivir.
Esta misma semana, la Universidad de Columbia publicó un listado de ensayos en ClinicalTrials.gov, en el que los investigadores esperan reclutar a 1.600 pacientes para asignarlos al azar a hidroxicloroquina o a placebo. Pero el grupo espera que el ensayo dure al menos un año entero.
Una razón para la precaución podría ser un estudio publicado a principios de este mes por investigadores chinos en el Journal of Zhejiang University (Medical Sciences). Asignaron al azar a 30 pacientes para que recibieran hidroxicloroquina más un tratamiento convencional o sólo la atención estándar durante 5 días. No se observó ningún beneficio del fármaco en cuanto a las medidas clínicas o la eliminación del virus.
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