La eritropoyetina (EPO), una glicoproteína (~30.400 daltons) producida principalmente por el riñón, es el principal factor que regula la producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) en los mamíferos.3 La producción renal está regulada por los cambios en la disponibilidad de oxígeno. Normalmente, los niveles de EPO varían de forma inversa al hematocrito. En condiciones de hipoxia, el nivel de EPO en la circulación aumenta, lo que conduce a una mayor producción de glóbulos rojos. Por el contrario, un hematocrito elevado debería suprimir la liberación de EPO.
La sobreexpresión de EPO puede estar asociada a ciertas condiciones fisiopatológicas.4 La policitemia primaria (policitemia vera) es un trastorno sanguíneo neoplásico (clonal) caracterizado por la producción autónoma e independiente de EPO de progenitores eritrocíticos a partir de un tronco de médula ósea anormal.5 La mayoría de los casos de policitemia vera están causados por mutaciones oncogénicas que activan de forma constitutiva la vía de transducción de señales JAKSTAT, como JAK2V617F, o mutaciones del exón 12 o LNK. En la mayoría de los casos, se encuentran niveles reducidos de EPO en el suero de los pacientes afectados.5 Por el contrario, varios tipos de politemias secundarias se asocian a la producción de niveles elevados de EPO.5-8 La sobreproducción de EPO puede ser una respuesta adaptativa asociada a condiciones que producen hipoxia tisular, como vivir a gran altura, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la cardiopatía cianótica, la apnea del sueño, la hemoglobinopatía de alta afinidad al oxígeno, el tabaquismo o la hipoxia renal localizada. En otros casos, los niveles elevados de EPO son el resultado de la producción de células neoplásicas. Los tumores que se han asociado a una producción inadecuada de EPO incluyen los hemangioblastomas cerebelosos, los leiomiomas uterinos, el feocromocitoma, el carcinoma de células renales, el carcinoma hepatocelular, los adenomas paratiroideos y los meningiomas.6
La producción deficiente de EPO se encuentra junto con ciertas formas de anemia.9,10 Estas incluyen la anemia de la insuficiencia renal, la enfermedad renal terminal,11 el hipotiroidismo y la desnutrición. Los niveles de EPO se miden a menudo en pacientes con enfermedad renal crónica para evaluar la capacidad continua de los riñones para producir eritropoyetina. Las anemias por enfermedades crónicas (infecciones crónicas, enfermedades autoinmunes, artritis reumatoide, SIDA, tumores malignos) se caracterizan por una respuesta atenuada de los progenitores eritroides a la EPO. Otras formas de anemia pueden estar asociadas a causas independientes de la EPO, y los individuos afectados muestran niveles elevados de EPO. Estas formas incluyen las anemias aplásicas, las anemias por deficiencia de hierro, la talasemia, las anemias megaloblásticas, las aplasias puras de células rojas y los síndromes mielodisplásicos.12
La EPO humana recombinante (rhEPO) se administra clínicamente para estimular la producción de glóbulos rojos en pacientes con enfermedad renal crónica, en pacientes infectados por el VIH tratados con zidovudina, en pacientes sometidos a tratamiento quimioterápico mielosupresor y en otros pacientes anémicos (como alternativa a la transfusión de sangre)13,14. Varios investigadores han informado de que en pacientes con cáncer tratados con quimioterapia, los niveles de EPO basales superiores a 500 mIU/mL predicen la falta de respuesta al tratamiento con EPO. Los niveles de eritropoyetina sérica endógena se miden como criterio de calificación para el tratamiento de la anemia con rhEPO en pacientes infectados por el VIH que toman zidovudina.13
Los niveles de eritropoyetina pretransfusional también se han utilizado para predecir los pacientes con síndromes mielodisplásicos que probablemente responderán al tratamiento con rhEPO.12,15 La rhEPO es utilizada por algunos atletas como fármaco para mejorar el rendimiento en un esfuerzo por aumentar la resistencia y la capacidad de oxígeno mediante el aumento del recuento de glóbulos rojos.16 Este uso inadecuado del fármaco puede tener consecuencias clínicas adversas debido a la hipertensión y al aumento de la viscosidad de la sangre. Su uso ha sido prohibido por la mayoría de las organizaciones deportivas.
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