Efectos secundarios de Valtrex (valaciclovir)

Las siguientes reacciones adversas graves se comentan con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico.
• Insuficiencia renal aguda.
• Efectos en el sistema nervioso central.

Las reacciones adversas más comunes notificadas en al menos 1 indicación por más del 10% de los sujetos adultos tratados con Valtrex y observadas con mayor frecuencia con Valtrex en comparación con el placebo son dolor de cabeza, náuseas y dolor abdominal. La única reacción adversa notificada en más del 10% de los sujetos pediátricos menores de 18 años fue dolor de cabeza.

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Herpes labial (Herpes Labialis)

En los ensayos clínicos para el tratamiento del herpes labial, las reacciones adversas notificadas por los sujetos que recibieron Valtrex 2 gramos dos veces al día (n = 609) o placebo (n = 609) durante 1 día, respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (14%, 10%) y mareos (2%, 1%). Las frecuencias de ALT anormal (superior a 2 x ULN) fueron del 1,8% para los sujetos que recibieron Valtrex en comparación con el 0,8% para el placebo. Otras anomalías de laboratorio (hemoglobina, glóbulos blancos, fosfatasa alcalina y creatinina sérica) ocurrieron con frecuencias similares en los 2 grupos.

Herpes genital

Estadio inicial

En un ensayo clínico para el tratamiento de episodios iniciales de herpes genital, las reacciones adversas notificadas por un porcentaje mayor o igual al 5% de los sujetos que recibieron Valtrex 1 gramo dos veces al día durante 10 días (n = 318) o aciclovir oral 200 mg 5 veces al día durante 10 días (n = 318), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (13%, 10%) y náuseas (6%, 6%). Para la incidencia de anomalías de laboratorio, véase la Tabla 2.

En 3 ensayos clínicos para el tratamiento episódico del herpes genital recurrente, las reacciones adversas notificadas por un porcentaje mayor o igual al 5% de los sujetos que recibieron Valtrex 500 mg dos veces al día durante 3 días (n = 402), Valtrex 500 mg dos veces al día durante 5 días (n = 1.136) o placebo (n = 259), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (16%, 11%, 14%) y náuseas (5%, 4%, 5%). Para la incidencia de anomalías de laboratorio, véase la Tabla 2.

Terapia supresora

Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes

En un ensayo clínico para la supresión de infecciones herpéticas genitales recurrentes, las reacciones adversas notificadas por los sujetos que recibieron Valtrex 1 gramo una vez al día (n = 269), Valtrex 500 mg una vez al día (n = 266), o placebo (n = 134), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (35%, 38%, 34%), náuseas (11%, 11%, 8%), dolor abdominal (11%, 9%, 6%), dismenorrea (8%, 5%, 4%), depresión (7%, 5%, 5%), artralgia (6%, 5%, 4%), vómitos (3%, 3%, 2%) y mareos (4%, 2%, 1%). Para la incidencia de anormalidades de laboratorio ver la Tabla 2.

Supresión del herpes genital recurrente en sujetos infectados por el VIH-1

En los sujetos infectados por el VIH-1, las reacciones adversas frecuentemente notificadas para Valtrex (500 mg dos veces al día; n = 194, mediana de días de tratamiento = 172) y placebo (n = 99, mediana de días de tratamiento = 59), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (13%, 8%), fatiga (8%, 5%) y erupción cutánea (8%, 1%). Las anomalías de laboratorio posteriores a la aleatorización que se notificaron con mayor frecuencia en los sujetos con valaciclovir frente al placebo incluyeron fosfatasa alcalina elevada (4%, 2%), ALT elevada (14%, 10%), AST elevada (16%, 11%), recuento de neutrófilos disminuido (18%, 10%) y recuento de plaquetas disminuido (3%, 0%), respectivamente.

Reducción de la transmisión

En un ensayo clínico para la reducción de la transmisión del herpes genital, las reacciones adversas notificadas por los sujetos que recibieron Valtrex 500 mg una vez al día (n = 743) o placebo una vez al día (n = 741), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (29%, 26%), nasofaringitis (16%, 15%) e infección del tracto respiratorio superior (9%, 10%).

Herpes Zoster

En 2 ensayos clínicos para el tratamiento del herpes zoster, las reacciones adversas notificadas por los sujetos que recibieron Valtrex 1 gramo 3 veces al día durante 7 a 14 días (n = 967) o placebo (n = 195), respectivamente, incluyeron náuseas (15%, 8%), dolor de cabeza (14%, 12%), vómitos (6%, 3%), mareos (3%, 2%) y dolor abdominal (3%, 2%). Para la incidencia de anomalías de laboratorio, véase la Tabla 2.

Tabla 2. Incidencia (%) de las anomalías de laboratorio en las poblaciones del ensayo de herpes zóster y herpes genital

Anormalidad de laboratorio	Herpes Zoster		Tratamiento del herpes genital			Supresión del herpes genital
	Valtrex 1 gramo 3 veces al día (n = 967)	Placebo (n = 195)	Valtrex 1 gramo dos veces al día (n = 1,194)	Valtrex 500 mg Dos Veces al Día (n = 1,159)	Placebo (n = 439)	Valtrex 1 gramo una vez al día (n = 269)	Valtrex 500 mg Una vez al día (n = 266)	Placebo (n = 134)
Hemoglobina (<0.8 x LLN)	0,8%	0,3%	0,2%	0%	0,8%	0.8%
Células blancas (<0,75 x LLN)	1,3%	0,6%	0,7%	0.6%	0,2%	0,7%	0,8%	1,5%
Cuento de plaquetas (<100.000/mm3)	1.0%	1,2%	0,3%	0,1%	0,7%	0,4%	1,1%	1.5%
AST (SGOT) (>2 x ULN)	1,0%	0%	1,0%	a	0,5%	4,1%	3,8%	3.0%
Creatinina sérica (>1,5 x ULN)	0,2%	0%	0.7%	0%	0%	0%	0%	0%
a Los datos no se recogieron de forma prospectiva. LLN = Límite inferior de la normalidad. ULN = Límite superior de la normalidad.

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos pediátricos

Se ha estudiado el perfil de seguridad de Valtrex en 177 sujetos pediátricos de edades comprendidas entre 1 mes y menos de 18 años. Sesenta y cinco de estos sujetos pediátricos, con edades comprendidas entre 12 y menos de 18 años, recibieron comprimidos orales durante 1 o 2 días para el tratamiento del herpes labial. Los 112 sujetos pediátricos restantes, con edades comprendidas entre 1 mes y menos de 12 años, participaron en 3 ensayos farmacocinéticos y de seguridad y recibieron valaciclovir en suspensión oral. Cincuenta y uno de estos 112 sujetos pediátricos recibieron la suspensión oral durante 3 a 6 días. La frecuencia, intensidad y naturaleza de las reacciones adversas clínicas y las anomalías de laboratorio fueron similares a las observadas en adultos.

Sujetos pediátricos de 12 a menos de 18 años (herpes labial)

En los ensayos clínicos para el tratamiento del herpes labial, las reacciones adversas notificadas por los sujetos adolescentes que recibieron Valtrex 2 gramos dos veces al día durante 1 día, o Valtrex 2 gramos dos veces al día durante 1 día seguido de 1 gramo dos veces al día durante 1 día (n = 65, en ambos grupos de dosificación), o placebo (n = 30), respectivamente, incluyeron dolor de cabeza (17%, 3%) y náuseas (8%, 0%).

Sujetos pediátricos de 1 mes a menos de 12 años

Los acontecimientos adversos notificados en más de 1 sujeto en los 3 ensayos farmacocinéticos y de seguridad en niños de 1 mes a menos de 12 años fueron diarrea (5%), pirexia (4%), deshidratación (2%), herpes simple (2%) y rinorrea (2%). No se observaron cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio.

Experiencia postcomercialización

Además de los acontecimientos adversos notificados en los ensayos clínicos, se han identificado los siguientes acontecimientos durante el uso postcomercialización de Valtrex. Debido a que se notifican voluntariamente desde una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de la frecuencia. Estos acontecimientos han sido elegidos para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con Valtrex.

General

Edema facial, hipertensión, taquicardia.

Alérgica

Reacciones de hipersensibilidad aguda incluyendo anafilaxia, angioedema, disnea, prurito, erupción cutánea y urticaria.

Síntomas del sistema nervioso central (SNC)

Comportamiento agresivo; agitación; ataxia; coma; confusión; disminución de la conciencia; disartria; encefalopatía; manía; y psicosis, incluyendo alucinaciones auditivas y visuales, convulsiones, temblores.

Ojo

Anormalidades visuales.

Gastrointestinal

Diarrea.

Tracto hepatobiliar y páncreas

Anormalidades de las enzimas hepáticas, hepatitis.

Renales

Insuficiencia renal, dolor renal (puede asociarse a insuficiencia renal).

Hematológico

Trombocitopenia, anemia aplástica, vasculitis leucocitoclástica, TTP/HUS.

Piel

Eritema multiforme, erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad, alopecia.