Salandra utilizó el término «egoísmo sagrado» (sacro egoismo) para definir la perspectiva de Italia sobre qué lado entraría en la guerra. Esperando que la guerra fuera corta – terminada a finales del verano de 1915 – había cierta presión sobre la decisión a tomar.
Se habían iniciado negociaciones entre Sonnino, el Secretario de Asuntos Exteriores británico Edward Grey y el Ministro de Asuntos Exteriores francés Jules Cambon.
El 16 de febrero de 1915, a pesar de las negociaciones concurrentes con Austria, se envió un correo en gran secreto a Londres con la sugerencia de que Italia estaba abierta a una buena oferta de la Entente. La elección final se vio favorecida por la llegada de noticias en marzo sobre las victorias rusas en los Cárpatos. Salandra empezó a pensar que la victoria de la Entente estaba a la vista, y estaba tan ansioso por no llegar demasiado tarde a una participación en los beneficios que dio instrucciones a su enviado en Londres para que abandonara algunas exigencias y llegara a un acuerdo rápidamente. El Tratado de Londres se firmó el 26 de abril, obligando a Italia a luchar en el plazo de un mes. No fue hasta el 4 de mayo cuando Salandra denunció la Triple Alianza en una nota privada a sus firmantes.
El pacto secreto, el Tratado de Londres o Pacto de Londres (en italiano: Patto di Londra), fue firmado entre la Triple Entente (el Reino Unido, Francia y el Imperio Ruso) y el Reino de Italia. Según el pacto, Italia debía abandonar la Triple Alianza y unirse a la Triple Entente. Italia debía declarar la guerra contra Alemania y Austria-Hungría en el plazo de un mes a cambio de concesiones territoriales al final de la guerra.
Mientras que Giolitti apoyaba la neutralidad, Salandra y Sonnino, apoyaban la intervención en el bando de los aliados, y aseguraban la entrada de Italia en la guerra a pesar de la oposición de la mayoría del parlamento. El 3 de mayo de 1915, Italia revocó oficialmente la Triple Alianza. En los días siguientes, Giolitti y la mayoría neutralista del Parlamento se opusieron a la declaración de guerra, mientras que multitudes nacionalistas se manifestaron en lugares públicos a favor de la entrada en la guerra. El 13 de mayo de 1915, Salandra ofreció su dimisión, pero Giolitti, temeroso del desorden nacionalista que podría estallar en una rebelión abierta, declinó sucederle como primer ministro y la dimisión de Salandra no fue aceptada.
El 23 de mayo de 1915, Italia declaró la guerra a Austria-Hungría. Salandra había esperado que la entrada de Italia en el bando aliado llevara la guerra a una rápida solución, pero de hecho cambió poco, y el primer año de Italia en la guerra estuvo marcado por un éxito muy limitado. Tras el éxito de una ofensiva austriaca desde el Trentino en la primavera de 1916, Salandra se vio obligado a dimitir.
Después de la Primera Guerra Mundial, Salandra se desplazó más a la derecha, y apoyó la llegada de Mussolini al poder en 1922. Nueve años después murió en Roma.
Se le concedió la Orden de Karađorđe de la Estrella.
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