ADVERTENCIAS
Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Potenciación de la insuficiencia vascular ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) puede potenciar los síndromes asociados a la insuficiencia vascular. ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) debe utilizarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.
Enfermedad cardiovascular grave
Aunque la solución oftálmica de tartrato de brimonidina tuvo un efecto mínimo sobre la presión arterial de los pacientes en los estudios clínicos, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedad cardiovascular grave.
Contaminación de productos oftálmicos tópicos después de su uso
Se han notificado queratitis bacterianas asociadas al uso de envases de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Estos envases habían sido contaminados inadvertidamente por pacientes que, en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad corneal concurrente o una alteración de la superficie epitelial ocular (ver INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
No se observaron efectos carcinogénicos relacionados con el compuesto ni en ratones ni en ratas tras un estudio de 21 meses y 24 meses, respectivamente. En estos estudios, la administración dietética de tartrato de brimonidina a dosis de hasta 2,5 mg/kg/día en ratones y 1 mg/kg/día en ratas alcanzó 150 y 120 veces o 90 y 80 veces, respectivamente, la concentración plasmática Cmáx del fármaco en humanos tratados con una gota de ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) al 0,1% o al 0,15% en ambos ojos 3 veces al día, la dosis diaria recomendada para humanos.
Tartrato de brimonidina no fue mutagénico ni clastogénico en una serie de estudios in vitro e in vivo, incluyendo el ensayo de reversión bacteriana de Ames, el ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino (CHO) y tres estudios in vivo en ratones CD1: un ensayo mediado por el huésped, un estudio citogenético y un ensayo letal dominante.
Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas con tartrato de brimonidina no demostraron ningún efecto adverso sobre la fertilidad de los machos o de las hembras a dosis que alcanzan hasta aproximadamente 125 y 90 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos de ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) al 0,1% o al 0,15%, respectivamente.1% o 0,15%, respectivamente.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo B: se han realizado estudios de teratogenicidad en animales.
Tartrato de brimonidina no fue teratogénico cuando se administró por vía oral durante los días 6 a 15 de gestación en ratas y los días 6 a 18 en conejos. Las dosis más altas de tartrato de brimonidina en ratas (2,5 mg/kg/día) y conejos (5,0 mg/kg/día) alcanzaron valores de exposición AUC 360 y 20 veces superiores, o 260 y 15 veces superiores, respectivamente, a los valores similares estimados en humanos tratados con ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) 0.1% o 0,15%, 1 gota en ambos ojos tres veces al día.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; sin embargo, en estudios en animales, la brimonidina atravesó la placenta y entró en la circulación fetal de forma limitada. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si el tartrato de brimonidina se excreta en la leche humana, aunque en estudios con animales se ha demostrado que el tartrato de brimonidina se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas graves de ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) en los lactantes, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Uso pediátrico
ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) está contraindicado en niños menores de 2 años (ver CONTRAINDICACIONES). Durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado apnea, bradicardia, coma, hipotensión, hipotermia, hipotonía, letargo, palidez, depresión respiratoria y somnolencia en lactantes que recibieron brimonidina. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de tartrato de brimonidina en niños menores de 2 años.
En un estudio clínico bien controlado realizado en pacientes pediátricos con glaucoma (de 2 a 7 años de edad) las reacciones adversas más comúnmente observadas con la solución oftálmica de tartrato de brimonidina al 0,2% dosificada tres veces al día fueron somnolencia (50-83% en pacientes de 2 a 6 años de edad) y disminución del estado de alerta. En pacientes pediátricos de 7 años de edad ( > 20 kg), la somnolencia parece ocurrir con menos frecuencia (25%). Aproximadamente el 16% de los pacientes que recibieron la solución oftálmica de tartrato de brimonidina interrumpieron el estudio debido a la somnolencia.
Uso en geriatría
No se han observado diferencias globales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y otros pacientes adultos.
Poblaciones especiales
ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.
ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Se desconoce el efecto de la diálisis sobre la farmacocinética de la brimonidina en pacientes con insuficiencia renal.
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