Chimiothérapie et traitement médicamenteux

Chémothérapie

Les médicaments de chimiothérapie sont conçus pour tuer les cellules cancéreuses. Ils agissent en s’attaquant aux cellules qui se divisent rapidement. La chimiothérapie est généralement administrée par cycles, chaque période de traitement étant suivie d’une période de repos.

Les médicaments de chimiothérapie standard que les médecins utilisent pour traiter la LLC en monothérapie ou en association comprennent :

Antimétabolites

• Cladribine (Leustatin®)
• Fludarabine (Fludara®)
• Pentostatine (Nipent®)

Agents alkylants

• Chlorhydrate de bendamustine (Bendeka®, Treanda®)
• Chlorambucil (Leukeran®)

Agent destructeur d’ADN

• Cyclophosphamide (Cytoxan®)

Des corticostéroïdes peuvent également être administrés avec les médicaments de chimiothérapie. Les corticostéroïdes comprennent :

• Prednisone
• Dexaméthasone.

Pour obtenir des informations sur les médicaments mentionnés sur cette page, consultez la page Listes des médicaments.

Thérapies ciblées

Les médicaments utilisés dans ces thérapies ciblent des parties spécifiques sur la cellule cancéreuse. Dans la plupart des cas, les médicaments administrés dans les thérapies ciblées le sont par voie orale et sont généralement mieux tolérés que les agents utilisés en chimiothérapie.

• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Idelalisib (Zydelig®)
• Venetoclax (Venclexta™)
• Acalabrutinib (CalquenceTM)

L’ordre dans lequel ces thérapies ciblées seront utilisées comme premier, deuxième et troisième traitement sera déterminé par les futurs essais cliniques. En outre, des médicaments approuvés pour d’autres cancers du sang, tels que le lénalidomide (Revlimid®) ou l’Acalabrutinib (Calquence®), sont utilisés dans la LLC dans certains cas dans le cadre d’essais cliniques contrôlés.

Thérapies par anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux sont des protéines fabriquées en laboratoire qui réagissent ou se fixent à des antigènes spécifiques sur les cellules cibles. Voici quelques exemples de thérapies par anticorps approuvées pour la LLC :

• Alemtuzumab (Campath®)
• Obinutuzumab (Gazyva®)
• Ofatumumab (Arzerra®)
• Rituximab. (Rituxan®)*
• Rituximab et hyaluronidase humaine (Rituxan Hycela®)

*Après la première dose de Rituxan, les patients peuvent passer au Rituxan Hycela.

Pour obtenir des informations sur les médicaments listés sur cette page, visitez le site Listes de médicaments.

La catégorie en forme : Patients atteints de LLC âgés de moins de 65 à 70 ans sans mutations Del(17p) ou TP53

Les schémas thérapeutiques de première ligne suggérés pour ce groupe de patients sont les suivants :

• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Venentoclax (Venclexta®) en association avec l’obinutuzumab (Gazyva®)
• Ibrutinib en association avec le rituximab (Rituxan®)
• FCR (fludarabine , cyclophosphamide et rituximab)
• FR (fludarabine et rituximab)
• Chlorhydrate de bendamustine (Bendeka®) plus anticorps monoclonal anti-CD20
• Méthylprednisolone à haute dose (HDMP) plus rituximab
• PCR (pentostatine, cyclophosphamide, rituximab)

Mutation du VHI
Les patients classés dans la catégorie apte ne présentent généralement pas de comorbidités importantes. Les premières options thérapeutiques prescrites à de nombreux patients de cette catégorie comprennent l’ibrutinib, seul ou en association avec le rituximab, et le venetoclax en association avec l’obinutuzumab. Cependant, certains patients peuvent être éligibles pour une chimio-immunothérapie intensive. Ces patients sont généralement traités par une combinaison appelée FCR. Cette thérapie est très efficace pour réduire la maladie et, pour la plupart des patients, le traitement est tolérable. Des études ont montré que cette combinaison est particulièrement efficace chez les patients présentant la mutation du gène IGHV mais sans les mutations del(17p) ou TP53.

Les résultats d’études de suivi plus longues ont montré qu’un nombre important de patients ayant reçu cette thérapie ne présentent toujours pas de maladie détectable 10 ans après la fin du traitement. Cependant, il existe certaines complications associées à cette thérapie. Certaines études ont indiqué une incidence plus élevée de neutropénie et une fréquence plus élevée d’infections virales et bactériennes jusqu’à 2 ans après la fin du traitement. Des recherches récentes ont également indiqué que jusqu’à 5 % des patients peuvent développer un syndrome myélodysplasique lié au traitement ou une leucémie myéloïde aiguë. Malgré les complications potentielles, la RCF reste une très bonne option étant donné l’obtention d’une rémission à long terme chez une majorité de patients.

La catégorie des personnes âgées ou moins aptes : Les patients atteints de LLC âgés de plus de 65 à 70 ans sans mutations Del(17p) ou TP53

Pour certains patients plus âgés, l’association de la bendamustine avec le rituximab (BR) peut être une bonne option. Il peut s’agir, par exemple, de cas où une insuffisance rénale est présente ou de complications auto-immunes qui se développent alors que le patient reçoit un RFC.

Les patients plus âgés ou les patients présentant des comorbidités importantes sont considérés comme faisant partie de la catégorie des moins aptes. Des études ont montré que le traitement à base de fludarabine n’est pas bien toléré chez les patients âgés et qu’il devient encore moins efficace lorsque l’âge du patient augmente à 70 ans et plus.

Typiquement, les patients de cette catégorie sont traités par une chimio-immunothérapie combinée utilisant le chlorambucil, qui est mieux toléré que la fludarabine chez les patients âgés. Le chlorambucil est administré avec des traitements tels que le rituximab, l’ofatumumab ou l’obinutuzumab ; ces associations de médicaments améliorent le taux de réponse et la durée de la rémission. Pour les patients âgés en forme et moins en forme qui ont une LLC, l’ibrutinib est approuvé pour le traitement de première ligne.

Les associations de médicaments suivantes ont montré les meilleurs résultats dans la prolongation de la survie et sont approuvées pour le traitement de première ligne.

• Vénétoclax (Venclexta®) et obinutuzumab (Gazyva®)
• Ibrutinib (Imbruvica®)
• Haute […]dose de méthylprednisolone (HDMP) plus rituximab
• Ibrutinib et obinutuzumab
• Ofatumab
• Chlorambucil
• Rituximab (Rituxan®)
• Bendamustine plus anticorps monoclonal anti-CD20 monoclonal antibody

La catégorie à haut risque : Patients atteints de LLC avec del(17p)

Les jeunes patients et les patients plus âgés présentant des mutations del(17p) ou TP53 ne répondent bien à aucun type de traitement par chimio-immunothérapie ou sont susceptibles de présenter des rechutes précoces après un traitement de première ligne. Les traitements suivants sont approuvés pour les patients atteints de del(17p) :

• Ibrutinib (Imbruvica®), administré par voie orale
• Vénétoclax (Venclexta®) plus obinutuzumab (Gazyva®), administré par voie IV

Si ces traitements ne sont pas appropriés, un essai clinique doit être envisagé. La greffe de cellules souches allogéniques peut également être une option dans ce groupe de patients.

Pour plus d’informations sur les médicaments cités dans cette page, consultez la rubrique Listes de médicaments.

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