Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ont une efficacité bien établie pour traiter la dépression, le trouble panique et la phobie sociale. Cependant, un manque de familiarité avec ces agents et des idées fausses sur les risques associés à leur utilisation ont conduit à une sous-utilisation importante des IMAO. L’objectif de ce guide en deux parties sur les IMAO est d’éduquer les cliniciens sur cette classe de médicaments souvent négligée. La partie 1 ( » A concise guide to monoamine inhibitors « , Current Psychiatry. Décembre 2017, p. 14-23,47,A) décrit la pharmacologie des IMAO, le mécanisme par lequel la tyramine induit l’hypertension chez les patients prenant des IMAO, et ce qu’il faut dire aux patients sur les restrictions alimentaires associées à ces médicaments. La deuxième partie traite de la façon d’éviter les interactions médicamenteuses potentielles, y compris le syndrome sérotoninergique (SS) et les effets presseurs, qui pourraient affecter les patients recevant un IMAO ; d’autres facteurs à prendre en compte lors de l’initiation d’un patient à un IMAO ; et des stratégies d’augmentation pour les patients déprimés qui n’obtiennent pas de rémission avec une monothérapie par IMAO.

Les IMAO et les interactions médicamenteuses potentielles

Une source de préoccupation chez les patients recevant des IMAO non sélectifs irréversibles est le développement d’une neurotransmission sérotonergique excessive entraînant un SS. Dans les années 1960, des chercheurs ont remarqué que l’administration de fortes doses de tryptophane à des patients traités par des IMAO entraînait un clonus et des réflexes hyperactifs sans manifestation hypertensive.1 En 1991, Sternbach2 a fourni une vaste série de cas et décrit le premier ensemble de critères du SS. Les caractéristiques du SS comprennent :

  • des symptômes légers : tremblement, akathisie, clonus inductible
  • des symptômes modérés : clonus spontané ou soutenu, hypertonie musculaire
  • des symptômes sévères : hyperthermie, diaphorèse2.

Bien que le SS puisse être induit par une exposition importante à des agents individuels qui favorisent un excès de sérotonine synaptique (par exemple, un surdosage d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ), la majorité des cas mortels sont survenus chez des patients prenant des IMAO qui recevaient en même temps un agent inhibant le recaptage de la sérotonine (tableau 13). Des études animales ont déterminé qu’une stimulation excessive du récepteur 5HT2A est principalement responsable du SS,4 et que les antagonistes 5HT2A, comme la mirtazapine, peuvent bloquer le développement du SS chez une souris à qui l’on a coadministré de la fluoxétine et de la tranylcypromine.5 Outre les antécédents médicamenteux du patient, la caractéristique clinique du SS qui permet de le distinguer du syndrome malin des neuroleptiques, du délire et d’autres syndromes aigus est le clonus, qui devient spontané et soutenu à mesure que la gravité augmente.

Risque de SS. La plupart des médicaments qui favorisent l’activité sérotoninergique sont bien connus pour leur utilisation comme antidépresseurs, mais d’autres agents qui ont des propriétés de recaptage de la 5HT (par exemple, l’antihistaminique chlorphéniramine) doivent être évités. Bien que la littérature ancienne suggère que l’utilisation de doses plus faibles de certains antidépresseurs tricycliques en concomitance avec des IMAO n’est peut-être pas aussi dangereuse qu’on le croyait autrefois6, il existe suffisamment de rapports de résultats graves pour que les tricycliques soient évités chez les patients prenant des IMAO en raison du risque de SS, et aussi parce que, en général, les tricycliques sont mal tolérés7

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