U.S. Food and Drug Administration

Annonce de sécurité
Informations complémentaires pour les patients
Informations complémentaires pour les professionnels de santé
Résumé des données

Annonce de sécurité

La U.S. Food and Drug Administration (FDA) informe les professionnels de santé que la section Mises en garde et précautions des étiquettes des médicaments de la classe des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5-ARI) a été révisée pour inclure de nouvelles informations de sécurité concernant le risque accru d’être diagnostiqué avec une forme plus grave de cancer de la prostate (cancer de la prostate de haut grade). Ce risque semble faible, mais les professionnels de santé doivent être conscients de ces informations de sécurité et peser les avantages connus par rapport aux risques potentiels lorsqu’ils décident de commencer ou de poursuivre un traitement par les 5-ARI chez les hommes.

Les nouvelles informations de sécurité sont basées sur l’examen par la FDA de deux grands essais contrôlés randomisés – l’essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) et l’essai de réduction par le dutastéride des événements liés au cancer de la prostate (REDUCE) – qui ont évalué l’utilisation quotidienne de finastéride 5 mg contre placebo pendant 7 ans et l’utilisation quotidienne de dutastéride 0.5 mg par rapport à un placebo pendant 4 ans, respectivement, pour la réduction du risque de cancer de la prostate chez les hommes âgés d’au moins 50 ans. Les essais ont démontré une réduction globale des diagnostics de cancer de la prostate avec le traitement par finastéride 5 mg et dutastéride (voir résumé des données ci-dessous). Cette réduction globale était due à une diminution de l’incidence des formes à faible risque de cancer de la prostate. Cependant, les deux essais ont montré une augmentation de l’incidence du cancer de la prostate de haut grade avec le traitement par le finastéride et le dutastéride.

Pour plus d’informations sur ce problème de sécurité, consultez également les Questions et Réponses.

Informations supplémentaires pour les patients

• Les médicaments de la classe des 5-ARI sont le finastéride et le dutastéride. Ces médicaments sont commercialisés sous les noms de marque Proscar, Propecia, Avodart et Jalyn.
• Le finastéride est disponible en deux dosages différents : Proscar 5 mg comprimés et Propecia 1 mg comprimés.
• Discutez avec votre professionnel de santé de toute question ou préoccupation concernant les ARI5.
• Signalez tout effet secondaire que vous ressentez au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations figurant en bas de page dans la case « Contactez-nous ».

Informations supplémentaires à l’attention des professionnels de santé

• Sachez que les ARI5 peuvent augmenter le risque de cancer de la prostate de haut grade.
• Avant d’initier un traitement par les ARI5, il convient de prendre en compte d’autres pathologies urologiques qui pourraient mimer une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• Sachez que le traitement par les 5-ARIs entraîne une réduction d’environ 50 % des valeurs de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) au bout de 6 mois ; cependant, les patients individuels recevant des 5-ARIs peuvent connaître des diminutions variables des valeurs du PSA. Par conséquent, toute augmentation confirmée du PSA pendant le traitement par un 5-ARI peut signaler la présence d’un cancer de la prostate et doit être évaluée, même si ce PSA se situe dans la plage normale des hommes ne prenant pas de 5-ARI.
• Savoir que les 5-ARI ne sont pas approuvés pour la prévention du cancer de la prostate.
• Signalez tout événement indésirable impliquant des 5-ARI au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations figurant en bas de page dans la case « Contactez-nous ».

Résumé des données

Le PCPT était un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de 18 882 hommes âgés de 55 ans ou plus présentant un toucher rectal normal et des taux de PSA ≤ 3 ng/mL. Les hommes présentant un risque plus élevé de développer un cancer de la prostate, tels que les hommes ayant déjà subi des biopsies de la prostate démontrant une néoplasie intraépithéliale prostatique de haut grade, ont été exclus de l’étude. L’essai a comparé l’utilisation de finastéride 5 mg (n=9423) à un placebo (n=9459) pour la réduction du risque de cancer de la prostate. Le traitement a été poursuivi pendant sept ans après la randomisation ou jusqu’au diagnostic de cancer de la prostate, l’initiation d’un traitement de l’HBP avec un 5-ARI ou des effets secondaires inacceptables. Le protocole de l’étude précisait qu’une échographie transrectale et une biopsie de la prostate en sextant devaient être réalisées en cas d’élévation du taux de PSA ou d’anomalie du toucher rectal pendant l’étude. Tous les participants qui n’avaient pas été diagnostiqués précédemment avec un cancer de la prostate devaient subir une échographie transrectale et une biopsie de la prostate par carottage sextant après avoir complété 7 ans d’étude.

Les résultats de l’étude PCPT ont montré que les hommes du bras finastéride présentaient un risque globalement inférieur de 26% d’être diagnostiqués avec un cancer de la prostate par rapport au bras placebo (p<0,0001). la réduction du risque de cancer de la prostate était limitée aux cancers de la prostate de score de gleason (gs) 6 ou moins. Cependant, il y avait une augmentation de l’incidence des cancers de la prostate gs 8-10 avec le finastéride par rapport au placebo (1,8% contre 1,1%, respectivement).>

L’essai REDUCE était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’une dose quotidienne unique de dutastéride pour réduire le risque de cancer de la prostate détectable par biopsie chez les hommes âgés de 50 à 75 ans considérés comme présentant un risque accru de cancer de la prostate. Dans le cadre de l’essai, 8231 hommes ont reçu soit un placebo (n=4126), soit du dutastéride à 0,5 mg (n=4105) une fois par jour pendant un total de quatre ans. Des biopsies de la prostate ont été effectuées à 2 ans et à 4 ans. Les biopsies non programmées en plus des biopsies à l’année 2 ou 4 prescrites par le protocole étaient autorisées si elles étaient cliniquement indiquées à la discrétion de l’investigateur, mais elles étaient découragées.

Les résultats de l’essai REDUCE ont montré que les hommes sous dutastéride avaient un risque global inférieur de 23% d’être diagnostiqués avec un cancer de la prostate détectable par biopsie par rapport aux hommes sous placebo (p<0,0001). cette réduction du risque global était limitée à une diminution des cancers de la prostate gs 6 ou moins. En revanche, on a observé une augmentation de l’incidence des cancers gs 8-10 avec le dutastéride par rapport au placebo (1 % contre 0,5 %, respectivement).>

Les données des essais PCPT et REDUCE ont été discutées lors de la réunion du Comité consultatif des médicaments oncologiques de la FDA, qui s’est tenue le 1er décembre 2010 (pour les examens complets de la sécurité et les informations générales discutées lors de cette réunion, voir : Réunion du CC du 1er décembre 2010).

1. SDI, Vector One® : Total Patient Tracker (TPT). Années 2002-2009. Données extraites le 5-24-11.

Les données ont été extraites le 5-24-11.