Une minorité non négligeable de patients dépressifs, estimée à 15-20%, souffre de symptômes chroniques qui persistent souvent malgré un traitement approprié. La recherche de nouvelles pharmacothérapies plus efficaces a consisté à tester les médicaments existants pour des effets thérapeutiques supplémentaires, notamment dans le cadre d’un traitement combiné. Nous décrivons quatre patients réfractaires au traitement qui se sont présentés aux auteurs pour des soins cliniques, chez lesquels l’association de bupropion et de sertraline a été efficace pour un épisode dépressif majeur. Aucun des patients n’a subi d’effets indésirables. Deux d’entre eux portaient le diagnostic de dépression unipolaire et deux autres celui de trouble bipolaire. Tous avaient déjà fait l’objet d’essais séparés adéquats, mais inefficaces, de buproprion et d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris la sertraline. Tous souffraient de dépression chronique et avaient vu leurs traitements médicamenteux échouer à plusieurs reprises, ce qui militait contre l’explication alternative selon laquelle leur amélioration représentait une réponse au placebo ou une rémission spontanée. L’association efficace de la sertraline et du bupropion pourrait être due à la synergie de ses deux mécanismes antidépresseurs distincts impliquant les systèmes sérotoninergique, dopaminergique et noradrénergique.
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