Uma Nova Abordagem no Cancro da Próstata: Apontando as células em redor do Tumor

Câncer não existe por si só dentro do corpo. Ela prospera no que é chamado microambiente tumoral – o ecossistema de tecidos, vasos sanguíneos, células imunitárias, e componentes não cancerígenos que rodeiam um tumor. Cada vez mais investigação se concentra na compreensão do microambiente tumoral porque pode levar a novas formas de tratamento do cancro.

p>Uma equipa de médicos e investigadores do Memorial Sloan Kettering relata ter encontrado uma proteína dentro do microambiente de certos cancros da próstata que capacita os tumores a resistir à terapia. Agora que encontraram esta proteína, acreditam ser capazes de a bloquear e prevenir a resistência à terapia. O estudo foi publicado online a 16 de Julho em Cancer Cell.

“Fizemos muita investigação sobre o cancro da próstata ao longo dos últimos dez anos, mas a maior parte do foco tem sido as alterações moleculares dentro das próprias células tumorais”, diz o médico-cientista Charles Sawyers, Presidente do Programa de Oncologia Humana e Patogénese da MSK e autor sénior do artigo. “Até agora, olhar para o microambiente como causa de resistência ao tratamento não tem estado realmente no nosso radar”

Encontrar uma forma de contornar a resistência às drogas

O tratamento do cancro da próstata é personalizado, dependendo se o tumor se espalhou e do seu grau (qual a probabilidade de se espalhar no futuro). Doenças em fase inicial, de baixo grau, podem geralmente ser tratadas com sucesso com cirurgia ou radioterapia. Para homens com tumores de alto grau que se espalharam para além da próstata mas não para outras partes do corpo (chamados localmente avançados), o tratamento padrão é ou cirurgia ou radiação, muitas vezes combinado com um tratamento medicamentoso chamado terapia de privação de androgénio (ADT).

ADT bloqueia a testosterona e outras hormonas masculinas que os tumores da próstata precisam para crescer e sobreviver. O problema é que muitos tumores acabam por encontrar uma forma de contornar esta obstrução e recomeçam a alimentar-se destas hormonas.

Nos últimos anos, a Dra. Sawyers e outros lideraram o desenvolvimento de novos medicamentos que ajudam a restaurar a sensibilidade ao bloqueio de andrógenos. Mas isto, também, provou ser apenas uma solução temporária: Muitos tumores são eventualmente capazes de começar a crescer novamente. Continua a haver necessidade de desenvolver novas abordagens.

Em homens com cancro da próstata de alto grau, localmente avançado, a doença volta a aparecer em cerca de 60% dos pacientes, segundo o cirurgião Brett Carver, membro do laboratório da Dra. Sawyers que foi co-autor do trabalho. “Esta nova investigação mostra que a resistência ao tratamento não vem apenas do próprio tumor; pode também ser causada por algum aspecto do microambiente”, diz o Dr. Carver.

Conectando a Investigação Laboratorial a Amostras de Pacientes

Porque o microambiente do tumor provou ser importante noutros cancros, Zeda Zhang, a primeira autora do trabalho e uma aluna de Gerstner Sloan Kettering a trabalhar no laboratório da Dra. Sawyers, decidiu estudar o papel do microambiente no cancro da próstata. A investigação neste artigo centrou-se especialmente no estudo de tumores localmente avançados tratados com ADT.

Em modelos de rato e culturas celulares do cancro da próstata, descobriram que uma proteína chamada NRG1 é elevada num tipo de célula que envolve tumores da próstata, chamada células do estroma. A NRG1 activa outra proteína chamada HER3, que permite às células cancerosas contornar o bloqueio hormonal e impulsiona o crescimento do tumor.

“Quando amostras de tumores de pacientes que tinham recebido terapia de privação de androgénio e daqueles que não tinham sido estudados, os resultados foram os esperados”, diz a médica oncologista Dana Rathkopf, outra co-autora no artigo. “Alguns dos homens que receberam terapia de privação de androgénio também tiveram níveis aumentados de NRG1”

Developing Drugs for Different Targets

HER3 e uma proteína relacionada chamada HER2 são alvos comuns para a terapia do cancro, especialmente no cancro da mama. Mas até agora, os medicamentos bloqueadores do HER2 e HER3 têm sido decepcionantes no tratamento do cancro da próstata. O Dr. Sawyers diz que pode ser possível desenvolver um tratamento como um anticorpo que bloqueie estas proteínas de uma forma diferente do que já foi experimentado anteriormente. “É convincente porque já existem tais anticorpos em desenvolvimento para outras condições”, diz ele.

Dr. Carver acrescenta que um determinado anticorpo experimental usado no laboratório já demonstrou que esta abordagem é susceptível de ser bem sucedida. Os investigadores relataram esta descoberta no artigo.

“Um dos pontos fortes de fazer investigação na MSK é o fluxo de informação entre cientistas de laboratório e médicos na clínica”, conclui o Dr. Rathkopf. “Dá-nos uma imagem mais completa do que está a acontecer, que nos pode ajudar a tomar decisões de tratamento em tempo real e a melhorar os resultados para aqueles que necessitam de novas terapias”.”

Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde R01 CA155169-04, R01 CA19387-01, R01 CA166413, R01 CA204232, R00 CA218885-04, P30 CA008748, U54 OD020355, P50 CA092629-14, P30 CA008748-49, P3 CA008748-49-S2, 1R01 MH117406, e P30 CA008748; o Howard Hughes Medical Institute, o Starr Cancer Consortium, o Department of Defense, o Cancer Prevention and Research Institute of Texas, a Vallee Foundation, a Prostate Cancer Foundation, a Dutch Cancer Foundation, a Welch Foundation, a WorldQuant Foundation, a Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance, a University of Texas Southwestern (UTSW) Deborah e W.A. Tex Moncrief, Jr., A. Tex Moncrief, Jr., A. Tex Moncrief, Jr., Jr, bolsa de estudo, e um prémio UTSW Harold C. Simmons Cancer Center Pilot Award. Zeda Zhang é apoiada por um Prémio de Transição F99/K00 de Pré-Doutoramento para Pós-Doutoramento do Instituto Nacional do Cancro.

Charles Sawyers é um co-inventor de enzalutamida e apalutamida e pode ter direito a royalties. Também faz parte do Conselho de Administração da Novartis e é um co-fundador da ORIC Pharmaceuticals. É conselheiro científico da Agios, Beigene, Blueprint, Column Group, Foghorn, Housey Pharma, Nextech, KSQ, Petra, e PMV. Dana Rathkopf teve funções não remuneradas de consultoria ou aconselhamento com Genentech/Roche, Janssen Oncology, e TRACON Pharma. Recebeu financiamento de investigação da AstraZeneca, Celgene, Ferring, Genentech/Roche, Janssen Oncology, Medivation/Astellas/Pfizer, Millennium, Novartis, Taiho Pharmaceutical, Takeda, e TRACON Pharma pelo seu trabalho na MSK.