U.S. Food and Drug Administration

Anúncio de Segurança
Informação Adicional para os Pacientes
Informação Adicional para Profissionais de Saúde
Resumo de Dados
>p>Anúncio de Segurança

p>Os EUA Food and Drug Administration (FDA) está a informar os profissionais de saúde de que a secção de Avisos e Precauções dos rótulos da classe de inibidores de 5-alfa-reductase (5-ARI) foi revista para incluir novas informações de segurança sobre o aumento do risco de ser diagnosticado uma forma mais grave de cancro da próstata (cancro da próstata de alto grau). Este risco parece ser baixo, mas os profissionais de saúde devem estar cientes desta informação de segurança, e ponderar os benefícios conhecidos contra os riscos potenciais ao decidir iniciar ou continuar o tratamento com 5-ARI nos homens.

A nova informação de segurança baseia-se na revisão da FDA de dois grandes ensaios controlados aleatorizados – o ensaio de Prevenção do Cancro da Próstata (PCPT) e o ensaio de Redução por Dutasterida de Eventos do Cancro da Próstata (REDUCE) – que avaliou o uso diário de finasterida 5 mg versus placebo durante 7 anos e o uso diário de dutasterida 0.5 mg versus placebo durante 4 anos, respectivamente, para a redução do risco de cancro da próstata em homens com pelo menos 50 anos de idade. Os ensaios demonstraram uma redução global no diagnóstico do cancro da próstata com finasterida 5 mg e tratamento com dutasterida (ver resumo dos dados abaixo). Esta redução global foi devida a uma diminuição da incidência de formas de menor risco de cancro da próstata. Contudo, ambos os ensaios mostraram um aumento da incidência de cancro da próstata de alto grau com tratamento com finasterida e dutasterida.

Para mais informações sobre esta questão de segurança, consultar também as Perguntas e Respostas.

Informações Adicionais para os Pacientes

• Drogas da classe 5-ARI são finasterida e dutasterida. Estes medicamentos são comercializados sob os nomes de marca Proscar, Propecia, Avodart, e Jalyn.
• Finasterida está disponível em duas potências diferentes: comprimidos de Proscar 5 mg e Propecia 1 mg.

li>Discuta quaisquer questões ou preocupações sobre 5-ARIs com o seu profissional de saúde.

• Relatar quaisquer efeitos secundários que experimente ao programa MedWatch da FDA, utilizando a informação no fundo da página na caixa “Contacte-nos”.

Informação adicional para profissionais de saúde

• Tenham em conta que os 5-ARIs podem aumentar o risco de cancro da próstata de alta qualidade.
• Prior a iniciar a terapia com 5-ARIs, devem ser consideradas outras condições urológicas que possam imitar a hiperplasia benigna da próstata (BPH).
• Cuidado que o tratamento com 5-ARIs causa uma redução aproximada de 50% nos valores de antigénio específico da próstata (PSA) em 6 meses; contudo, os pacientes individuais que recebem 5-ARIs podem experimentar diminuições variáveis nos valores de PSA. Por conseguinte, qualquer aumento confirmado de PSA enquanto se estiver num 5-ARI pode sinalizar a presença de cancro da próstata e deve ser avaliado, mesmo que esse PSA esteja no intervalo normal de homens que não estejam a tomar um 5-ARI.

li>Saber que os 5-ARI não são aprovados para a prevenção do cancro da próstata.

• Relatar quaisquer eventos adversos envolvendo 5-ARIs ao programa MedWatch da FDA, utilizando a informação no fundo da página na caixa “Contacte-nos”.

Resumo de dados

O PCPT foi um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico em 18.882 homens com 55 anos ou mais com um exame rectal digital normal e níveis de PSA ≤ 3 ng/mL. Foram excluídos do estudo os homens com maior risco de desenvolver cancro da próstata, tais como os homens com biópsias prévias da próstata que demonstravam neoplasia intra-epitelial prostática de alto grau. O ensaio comparou o uso de finasterida 5 mg (n=9423) com placebo (n=9459) para a redução do risco de cancro da próstata. O tratamento foi continuado durante sete anos após a randomização ou até ao diagnóstico de cancro da próstata, início do tratamento para BPH com um 5-ARI, ou efeitos secundários inaceitáveis. O protocolo do estudo especificou que a ecografia transretal e a biopsia sextante da próstata deviam ser realizadas para uma elevação do nível de PSA ou um exame rectal digital anormal durante o estudo. Todos os participantes que não tivessem sido previamente diagnosticados com cancro da próstata deveriam ser submetidos a ecografia transrectal e biópsia sextante do núcleo da próstata após completarem 7 anos de estudo.

Os resultados do PCPT mostraram que os homens no braço finasteride tinham um risco global 26% inferior de serem diagnosticados com cancro da próstata quando comparados com o braço placebo (p<0,0001). a redução do risco de cancro da próstata foi limitada a gleason score (gs) 6 ou a cancros de próstata inferiores. No entanto, houve um aumento da incidência de cancros da próstata gs 8-10 com finasterida versus placebo (1,8% versus 1,1%, respectivamente).>

O ensaio REDUCE foi um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de uma vez por dia da dosagem de dutasterida na redução do risco de cancro da próstata detectável por biópsia em homens com 50-75 anos de idade considerados como estando em maior risco de cancro da próstata. O ensaio atribuiu 8231 homens para receberem ou placebo (n=4126) ou dutasterida 0,5 mg (n=4105) uma vez por dia durante um total de quatro anos. As biópsias da próstata foram realizadas aos 2 anos e 4 anos. Biópsias não programadas, para além das biópsias do Ano 2 ou 4 mandatadas pelo protocolo, foram permitidas se clinicamente indicadas ao critério do investigador, mas foram desencorajadas.

Os resultados do ensaio REDUCE mostraram que os homens com dutasterida tinham um risco global 23% mais baixo de serem diagnosticados com cancro da próstata detectável por biopsia quando comparados com os homens com placebo (p<0,0001). esta redução global do risco foi limitada a uma diminuição em gs 6 ou a cancros da próstata mais baixos. Em contraste, houve um aumento da incidência de cancros de gs 8-10 com dutasterida versus placebo (1% versus 0,5%, respectivamente).>

Dados dos ensaios PCPT e REDUCE foram discutidos no Comité Consultivo de Medicamentos Oncológicos da FDA, realizado a 1 de Dezembro de 2010 (para análises de segurança completas e informações de base discutidas nesta reunião ver: 1 de Dezembro de 2010 reunião do AC).

1. SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Anos 2002-2009. Dados extraídos 5-24-11.