p>A anormalidade t(9;22)/BCR-ABL1 está associada à leucemia mielogénica crónica (LMC) e à leucemia linfoblástica aguda “Philadelphia-positiva” da linhagem das células B (Ph+ ALL). Muito raramente, esta anomalia foi também identificada em casos de leucemia mielóide aguda e de leucemia/linfoma T- linfoblástica. O gene de fusão no cromossoma derivado 22q11 produz uma transcrição quimérica do mRNA BCR-ABL1 e a correspondente oncoproteína traduzida. Apesar da substancial heterogeneidade de pontos de ruptura ao nível do ADN, é produzido um conjunto consistente de transcrições de mRNA de BCR-ABL1 que podem ser rápida e sensivelmente detectadas pela técnica de transcrição reversa-PCR (RT-PCR). Em CML, os pontos de ruptura em BCR resultam em exons 13 ou 14 (e13, e14) ligados ao exon 2 de ABL1 (a2). Os correspondentes e13-a2 ou e14-a2 BCR-ABL1 mRNAs produzem uma proteína 210-kD (p210). Os casos raros de CML são caracterizados por um mRNA do tipo e19-a2 com uma proteína p230 correspondente. Em Ph+ ALL, a maioria dos casos abrigam uma transcrição e1-a2 BCR-ABL1 mRNA, produzindo uma proteína p190. No entanto, o mRNA quimérico do tipo mRNA não está invariavelmente associado ao tipo de doença, como notado pela presença de Ph ALL p210-positivo e casos muito raros de CML p190-positivo. Portanto, os resultados positivos de um ensaio de rastreio (diagnóstico) para mRNA BCR-ABL1 precisam de ser correlacionados com resultados clínicos e patológicos.
Além das principais variantes de transcrição descritas acima, as ocorrências raras tanto de CML como de Ph+ ALL podem ter eventos alternativos de quebra-fusão resultando em tipos de transcrição BCR-ABL1 pouco usuais. Exemplos incluem fusões e6-a2 e BCR exon para ABL1 exon a3 (por exemplo, e13-a3, e14-a3, ou e1-a3). Além de detectar transcrições BCR-ABL1 mRNA comuns, este ensaio também pode identificar estas variantes de transcrição BCR-ABL1 mais raras e é, portanto, um ecrã abrangente para as fusões genéticas usuais e incomuns de BCR-ABL1 em malignidades hematopoiéticas. Dada a natureza dos eventos genéticos em tumores, contudo, este ensaio não identificará eventos BCR-ABL1 extremamente raros e inesperados envolvendo outros exões (por exemplo, nível de relato de caso) e, portanto, não é absolutamente específico, mas prevê-se que detecte mais de 99,5% dos eventos BCR-ABL1. Portanto, recomenda-se que para o diagnóstico, RT-PCR mais um segundo método (por exemplo, BCR-ABL1 FISH ou citogenética) deve ser utilizado. Contudo, este ensaio de RT-PCR é inestimável no diagnóstico para identificar o tipo preciso de mRNA BCR-ABL1 (por exemplo, para o futuro controlo quantitativo de doenças de ensaio), o que não pode ser feito por métodos complementares.
Este ensaio pretende ser um método qualitativo, fornecendo informação sobre a presença (e tipo específico de mRNA) ou ausência do mRNA BCR-ABL1. Os resultados deste teste podem ser utilizados para determinar o ensaio subsequente correcto para monitorização dos níveis de transcrição após terapia (por exemplo, BCRAB / BCR/ABL1, p210, mRNA Detection, Reverse Transcription-PCR (RT-PCR), Quantitative, Monitoring Chronic Myeloid Leukemia (CML), Varia; BA190 / BCR/ABL, p190, mRNA Detection, Reverse Transcription-PCR (RT-PCR), Quantitative, Monitoring Assay, Varia). Como o ensaio é analiticamente sensível, compensa situações como a qualidade do RNA parcialmente degradado, ou o baixo número de células, mas não se destina a fins quantitativos ou de monitorização.
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