“O problema não é o que faz a célula dividir-se, mas o que é que correu mal com o mecanismo para que ele não possa parar? Uma célula cancerígena é comparável a um carro numa encosta. Se começar a funcionar, a questão não é o que o faz parar, mas o que é que está errado com o travão”. – Albert Szent-Gyorgyi (Prémio Nobel) .
Câncer, nas suas diversas formas, continua a ser um formidável desafio terapêutico, não obstante os avanços significativos em biologia celular cancerígena e oncologia molecular. O melanoma maligno é um tumor temido devido à sua natureza invasiva e a uma relativa resistência à quimioterapia. É surpreendente notar que regressões espontâneas bem documentadas foram relatadas em doentes com melanoma maligno e noutros tipos de cancro , . As regressões espontâneas de cancro, embora raras, são “sussurros da natureza” que nos obrigam a procurar os mecanismos que estão na base de tais fenómenos. Contudo, é quase impossível organizar ensaios aleatórios duplo-cegos para investigar a veracidade de tais regressões raras ou para identificar os mecanismos responsáveis em doentes individuais com cancro. Existem caminhos alternativos para estudar este problema com vinhetas, perfis de casos e investigação qualitativa?
No ano de 1966, estava a ler uma revisão da Everson sobre relatórios de casos e vinhetas de pacientes com regressão bem documentada de vários tipos de cancro . O que mais me impressionou foi a vinheta de 13 pacientes com cancro da bexiga urinária que tinham mostrado uma regressão, numa cistoscopia de seguimento, após uretero-sigmoidostomia. Everson e Cole propuseram que a regressão, após separação do fluxo urinário antes da cistectomia, se devia à ausência da presença contínua do carcinogéneo na bexiga. Mas esta explicação não é razoável. Isto porque, de acordo com a sequência de carcinogénese, uma vez induzido um tumor, a presença do cancerígeno químico já não é necessária. Em vez disso, propus, em 1966, que uma substância anticancerígena putativa (A.C.S.) é excretada na urina, que tem um limiar renal baixo e não é reabsorvida pelos túbulos renais. Como consequência, a A.C.S. nunca poderia atingir níveis de plasma/tecido eficazes e sustentáveis para ser eficaz contra o cancro (Fig. 1). Mas com a separação urinária para o cólon, A.C.S. poderia ser reabsorvida continuamente na circulação sistémica e assim atingir níveis adequados e precipitar uma cascata de regressão tumoral .
O ano seguinte – em 1967 – fui para a Faculdade de Medicina de Yale como Bolseiro Internacional da Merck na Divisão de Farmacologia Clínica e Quimioterapia do Cancro. Lá encontrei, nos arquivos do hospital, um relato de caso de um paciente com leiomiossarcoma. Após a remoção cirúrgica, o tumor não voltou a aparecer ao longo dos anos. Contudo, durante o mesmo período, tinha desenvolvido uma fístula vesico-vaginal pós-cirúrgica, que não pôde ser reparada com sucesso após várias tentativas. Mais tarde, quando a fístula foi finalmente reparada com sucesso, o tumor voltou com uma vingança agressiva e a paciente morreu com metástases generalizadas. Isto apoiou o argumento de uma absorção sistémica de A.C.S., da mucosa vaginal, devido à fístula irreparável, e consequentemente uma supressão a longo prazo do tumor. Uma vez que a fístula foi reparada e não houve fuga de urina para a vagina, o tumor não foi suprimido pelo A.C.S., indisponível sistemicamente. Estudei também, então, toda a extensa literatura sobre substâncias cancer-promotivas e regressivas nos tecidos e fluidos biológicos, , , . Deparei-me com o trabalho seminal, de Williams and Waters, sobre extractos urinários humanos induzindo a regressão tumoral do carcinoma alveolar Twort em ratos . O trabalho realizado por Albert Szent-Gyorgyi e colegas, sobre a retina anticancerígena – a partir de tecidos e urina humana, tornou-se conhecido , , , , . Mas o seu foco foi apenas nos keto-aldeídos e metil glioxal em extractos de urina. Os compostos isolados careciam de actividade anti-cancerígena. Isto levou a uma apatia geral e desinteresse por estas descobertas notáveis por um laureado com o Prémio Nobel e os seus colegas.
Tinha consciência de que o livro ‘The Water of Life’, de Armstrong, tinha inspirado muitos no estrangeiro e também na Índia a prosseguirem o movimento de auto-urineoterapia. Havia alegações de regressão do cancro com a terapia da urina na imprensa leiga e em muitos livros, . Como farmacologista clínico, estava bastante desconfiado de algumas das altas alegações e também de um forte apoio à auto-urina por um combatente da liberdade e mais tarde o primeiro-ministro da Índia-Sri Morarji Desai. Atribuiu o seu estado de saúde, nos seus anos oitenta e noventa, à sua longa prática de consumo de auto-urina . Houve também várias reuniões e conferências sobre auto-urinoterapia na Índia.
Existem referências nos textos clássicos da Ayurveda sobre urina de oito animais, incluindo de humanos , . As suas propriedades e actividades são diferentes com base na fonte. Uma referência muito interessante à urina humana como tratamento de cancro é descrita num manuscrito – Bhrigu Samhita. Os shlokas funcionam desta forma: “Depois de ir ao urinol, deve-se recolher a urina do jacto médio num recipiente limpo”. Deve-se tomar 1 a 2 tola de urina em jejum durante a duração de um mandal (cerca de 42 dias). O regime de dieta de pathya e estilo de vida saudável tem de ser seguido” . Há também um capítulo sobre auto-urineoterapia num antigo manuscrito de Yoga -Damar Tantra, publicado por Athavale numa revista ayurvédica (1960) . As instruções são semelhantes às dadas por Bhrigu. No entanto, os versos numerados 22 e 23 são relevantes, tendo em conta um caso descrito (vide infra). Aí se afirma que se a auto-urina for tomada durante seis meses continuamente com Amruta (Tinospora cordifolia nee glabra) misturada na urina, a pessoa ficará livre de doenças graves e será saudável e feliz. Há também uma utilização documentada de consumo de auto-urina durante séculos e corrente nas tradições budistas e iogues. Diz-se que isto melhora a resistência a doenças e uma sensação de bem-estar.
Existem milhares de pequenas moléculas na urina. Como consequência, não é fácil isolar e identificar a bioactividade específica anti-cancerígena. A variabilidade destes ingredientes, baseada na dieta, exercício e estilo de vida, é um desafio adicional à investigação. Além disso, há uma repugnância à terapia da urina por razões estéticas e devido ao seu cheiro e sabor. Isto tem naturalmente impedido um interesse sério no domínio. Mas senti que há necessidade de, pelo menos, estudar mais esta questão. Isto pode ser feito primeiro a título experimental e depois em relatórios de casos/vinhetas. Não seria justo negligenciar todos os acertos/lideres acima mencionados por cientistas de renome e shastras. Devemos perder qualquer oportunidade de compreender os mecanismos do hospedeiro para o controlo do cancro que podem ajudar os cuidados aos doentes.
Em Yale, aprendi com o Dr van Woert (um pioneiro na terapia l-dopa da doença de Parkinson) e o Dr Sartorelli (um onco-farmacologista líder) como transplantar melanoma em ratos. Depois realizei uma experiência preliminar, que adoro partilhar após muitos anos. O meu mentor Dr Robert Levine (guru da ética médica) e o Dr Arnold Eisenfeld (descobridor de estrogénio no hipotálamo) apoiaram-me bastante para me deixarem testar a ideia no seu laboratório. Ratos negros C57 BL/10 (n = 23) foram recebidos dos Laboratórios Jackson, Bar Harbor, Maine. Estes foram alojados e tratados com boas práticas de laboratório. Os ratos foram transplantados com pedaços uniformes de melanoma B-16 (cerca de 3 mm de diâmetro) subcutâneo, com um trocarte e cânula. O grupo de controlo (n = 11) e o grupo de tratamento (n = 12) foram alojados em gaiolas metabólicas (3 ratos/gaiola, excepto no último grupo de controlo-2/gaiola). O acesso aos alimentos foi mantido apenas durante a noite. A recolha de urina, limpeza das gaiolas e pesagem dos ratos foi feita de acordo com os procedimentos padrão. A urina foi recolhida durante 6 h em tubos de centrifugação, cobertos com folha de alumínio. Os tubos eram mantidos sobre gelo em copos de vidro. No grupo de tratamento, foram injectados 0,5 ml de urina em comum (da mesma gaiola) intraperitonealmente com uma seringa esterilizada. O grupo de controlo recebeu 0,5 ml de solução salina i.p. normal. O tamanho do tumor nos animais marcados foi medido com um paquímetro para os diâmetros, cuidadosamente, basalmente e de três em três dias. Os animais foram observados quanto à morbidade e mortalidade. A análise estatística dos dados sobre pesos corporais e tamanho do tumor foi realizada com o teste ‘t’ de Student.
O aumento dos pesos corporais médios do grupo de controlo e do grupo tratado não foram significativamente diferentes. A figura 2 mostra os valores dos volumes médios do tumor do melanoma. Estes foram 12,87 ± 1-61 (S.E.) cm3 no grupo de controlo e 8,56 ± 0,69 cm3 no grupo tratado A diferença é estatisticamente significativa (p < 0,05). Embora os volumes do tumor tenham sido reduzidos significativamente no grupo tratado com urina, não houve um prolongamento significativo da sobrevivência. É provável que apenas uma única injecção/dia possa não ser suficiente para ter níveis adequados e sustentados de A.C.S. putativos no plasma para influenciar uma regressão mais forte e uma melhor sobrevivência. E ao contrário dos estudos positivos anteriores com extractos, a urina total utilizada na experiência pode não conter quantidades suficientes de A.C.S.
A diferença nos volumes de melanoma entre os grupos de controlo e auto-urina tratados (*p < 0.05).
É interessante notar que, numa série de casos da Alemanha, a Novak mostrou uma regressão significativa do cancro, na radiografia, com extractos de éter de auto-urina a), b), . A autoterapia na prática geral e o seu estatuto e perspectivas futuras foram discutidos na Alemanha em meados dos anos sessenta a), b), , . Também se cita um caso de uma mulher de 56 anos de idade a quem foi diagnosticado cancro nos ovários no Hospital Sir Harkisandas (HN 9252744). O seu CEA- 125 era de 300 (intervalo normal 0-35u/ml). O diagnóstico histológico foi cistadenocarcinoma do ovário esquerdo moderadamente diferenciado. Ela tinha ascite e o fluido mostrava células adenocarcinoma. Ela foi tratada cirurgicamente e com ciclos de quimioterapia de seguimento. Após dois anos, desenvolveu gânglios linfáticos inguinais. Tinha cancro endometrial. Foi tratada convencionalmente com cirurgia seguida de radioterapia e quimioterapia no Hospital Tata Memorial (Tata BJ 15570). Desenvolveu ascite. Recebeu queimaduras por radiação e como não houve resposta nas suas ascite, abandonou o tratamento. Ela mudou a sua dieta e reduziu a sua ingestão de alimentos. Fez uma dieta simples de funcho, sopas, leite, legumes e figos. Começou a tomar oralmente a sua própria urina fresca filtrada (15-30 ml) cinco vezes num dia, inicialmente. Mais tarde, reduziu a dose para três vezes por dia. Além disso, ela recolheu um pé de amruta (T.cordifolia nee glabra) e cortou-o em 4 a 5 pedaços. Estes foram embebidos em água (1- 1-5 L) e levemente fervidos como um chá. Ela bebeu apenas este chá durante todo o dia e não bebeu água. Ela fazia isto regularmente durante os últimos dois anos e meio, após a sua alta do hospital. As suas ascite tinham desaparecido e ela não apresentava sintomas ou sinais. Quando a entrevistamos, ela parecia completamente saudável e alegre. Mas não estava pronta para mais investigações.
Outra paciente com cancro dos ovários foi vista com uma sobrevivência durante seis anos. Para além do tratamento convencional, ela tomou auto-urina e T.cordifolia numa dose menor do que o caso citado acima. A sua qualidade de vida permaneceu surpreendentemente boa, apesar das sessões de quimioterapia. Ela continuou a sua consultoria profissional durante todo o período. Terminalmente, desenvolveu metástases apenas nos gânglios linfáticos e não nos ossos, cérebro, fígado ou pulmões. T.cordifolia contém um fitoactivo chamado octacosanol que é um potente inibidor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e da angiogénese. Foi demonstrado elegantemente que VEGF é o factor de crescimento específico para a angiogénese que auxilia a propagação e o crescimento em órgãos parenquimatosos. Enquanto que a sua versão emendada VEGFc é o factor específico de crescimento para a linfangiogénese que é necessário para que o cancro se propague e cresça nos gânglios linfáticos , . Recentemente, do nosso laboratório, Paradkar demonstrou que o extracto de T.cordifolia inibe a migração das linhas celulares cancerosas e também reduz a sua indução de angiogénese na membrana corioalantóica do pintinho . A T.cordifolia (Fig. 3) demonstrou possuir actividades imunopotenciadoras e, aumentando o crescimento das colónias, estimuladoras das actividades de factor de crescimento por Thatte et al. no grupo de Dahunukar . As propriedades anticancerígenas da planta também foram demonstradas no nosso e noutros laboratórios .
Guduchi (Tinospora cordifolia Willd.)
A literatura sobre o anticancer e outras propriedades da auto-urina terapia necessita de uma revisão crítica , . O uso da urina de vaca, do seu destilado e do Panchgavya está a tornar-se bastante difundido. Como consequência, o público leigo não tem uma orientação adequada. Há uma necessidade de gerar dados fiáveis sobre a terapia da urina a partir de estudos com farmacoepidemiologia ayurvédica, terapêutica observacional, farmacologia inversa, sistemas ayurvédicos e oncologia integrativa. Os doentes com cancro estão frequentemente desesperados por experimentar qualquer remédio não convencional e tradicional que se alegue ser útil. Há uma necessidade de precaução de que por vezes tais tentativas podem privar o paciente de recorrer a um protocolo de gestão que seja curativo/paliativo ou podem mesmo correr o risco de efeitos secundários perigosos. Foi-me dito por um dos principais cirurgiões oncológicos – o Dr. Praful Desai – que viu uma hipercalemia num doente com cancro que não largou uma única gota da sua urina por beber em 24 h! O único caminho sábio não é tomar posições extremas em relação à terapia da urina, mas explorar a sabedoria ayurvédica com uma mente aberta e investigar as vinhetas com um rigor de reprodutibilidade científica.
Sir William Osler relatou vários casos de regressão espontânea até mesmo de cancro da mama metastásico . Ele, disse, “Nenhuma condição, por muito desesperada que seja, é completamente desesperada”. Na conferência sobre a regressão espontânea do cancro, fazendo eco deste espírito de um pioneiro na sua instituição, o Dr. Srsic, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, disse: “O cancro será conquistado na nossa vida … A regressão espontânea implica que algo aconteceu dentro do nosso corpo para fazer cessar a doença. Se conseguirmos descobrir o que é essa coisa, poderemos compreender o que é necessário”. .
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