Citrullinação é um processo fisiológico normal que ocorre em muitas células moribundas. A citrulina é um aminoácido não normalizado que é produzido pela diminuição do resíduo de arginina presente em certas proteínas humanas pela enzima peptidil arginina-deiminase (PAD). A enzima PAD tem várias isoformas, das quais PAD2 e PAD4 são expressas em leucócitos inflamatórios. A libertação de PAD a partir de proteínas extracelulares de citrullinato de células moribundas que contêm arginina. A produção de anticorpos proteicos anticitrulínicos (ACPA) depende do fundo genético do doente.
Proteínas modificadas por citrulina são observadas na camada de queratina da epiderme e do cérebro. A indução da expressão de proteínas citrullinated é observada em vários estados inflamatórios e durante a apoptose. As articulações sob estados normais não contêm proteínas citrullinated, enquanto que uma série de diferentes proteínas citrullinated está presente durante vários tipos de inflamação. O ACPA foi identificado no líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide.
Um estudo de Mouterde et al. concluiu que em pacientes com artrite precoce que eram seronegativos para o factor reumatóide (RF) e ACPA, a doença era menos activa na linha de base e a progressão radiográfica era menos grave no seguimento de 3 anos do que em pacientes que eram seropositivos para RF e/ou ACPA.
No entanto, um estudo retrospectivo de Murata et al indicou que em doentes com artrite reumatóide recém-diagnosticada que são positivos para o anticorpo anti-peptídeo cíclico (anti-CCP), não há associação entre uma história familiar de artrite reumatóide e uma elevada actividade da doença na linha de base. Além disso, os investigadores relataram que tal historial não prevê um mau resultado nos 2 anos após o início da artrite nestes doentes.
Anti-CCP anticorpos e outros marcadores de autoanticorpos podem ser úteis para determinar quais os doentes com artrite reumatóide que podem beneficiar de tratamentos como os anticorpos monoclonais anti-necrose tumoral (TNFa). Além disso, os anticorpos anti-CCP demonstraram ser preditivos da progressão dos doentes, indicando uma doença mais erosiva ou um aumento do envolvimento articular. Verificou-se que os anti-CCP são mais preditivos da artrite erosiva do que outras medidas, tais como metaloproteinases-3 de matriz, taxa de sedimentação de eritrócitos, e proteína C-reactiva.
Uma revisão da literatura feita por Kim e Lee encontrou a prevalência de anticorpos anti-CCP em doentes com artrite psoriásica de 9,8%, estando o anticorpo ligado a um risco aumentado de poliartrite (odds ratio = 4,390), erosão óssea (OR = 2,800), e dactilites (OR = 1,958).
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