MGUS ao Mieloma Múltiplo: Estudo Sugere Risco de Progressão Pode Mudar

13 de Agosto de 2019, por NCI Staff

Um novo estudo sugere que o risco de uma pessoa progredir de uma condição benigna chamada gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) para o mieloma múltiplo, um tipo de cancro do sangue, pode mudar com o tempo.

Em média, cerca de 1% das pessoas com MGUS continuam a desenvolver o mieloma múltiplo todos os anos. Os médicos estimam normalmente o risco de uma pessoa progredir logo após o diagnóstico de MGUS, utilizando um teste que mede as quantidades de certos marcadores no sangue. Essa avaliação inicial do risco orienta os cuidados de seguimento que o doente recebe.

Mas de acordo com os novos resultados, publicados a 18 de Julho na JAMA Oncologia, os níveis desses marcadores sanguíneos – e o risco de desenvolver cancro – podem mudar ao longo do tempo.

“O estudo mostra que a maioria dos doentes de alto risco eram de baixo risco em algum momento anterior”, explicou o investigador principal Ola Landgren, M.D., Ph.D., professor de medicina e chefe do Serviço de Mieloma no Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

“Por isso, se vai fazer apenas um teste para determinar o risco, provavelmente não é exacto”, acrescentou ele.

Esta é a primeira vez que os marcadores sanguíneos para a progressão do MGUS foram rastreados prospectiva e longitudinalmente em pessoas com a condição, notou o co-líder investigador Jonathan Hofmann, Ph.D., M.P.H., da Divisão de Epidemiologia e Genética do NCI.

Outros estudos são necessários para confirmar estes resultados, escreveu Nikhil Munshi, M.D., do Dana-Farber Cancer Institute, e os seus colegas num editorial de acompanhamento. Mas se confirmados, os resultados “exigiriam repensar” a forma como as pessoas com MGUS são cuidadas, escreveram eles.

Correntemente, apenas as pessoas que têm um MGUS de alto ou médio risco são recomendadas a receber testes anuais de seguimento para verificar sinais de progressão. No entanto, os investigadores do estudo disseram que os seus resultados apoiam testes de sangue anuais para todos os indivíduos com MGUS, independentemente da sua avaliação inicial do risco.

Para explorar melhor essa ideia, o Dr. Landgren e outros desenvolveram e iniciaram um grande ensaio clínico aleatório na Islândia para rastrear o MGUS entre todos os islandeses com 40 anos ou mais, e para explorar os benefícios e danos das análises anuais de sangue para pessoas com MGUS.

Atual Directrizes de Desafio

MGUS é uma condição causada por alterações anormais nos plasmócitos, que fazem parte do sistema imunitário. Como normalmente não causa quaisquer sintomas e não existe um rastreio padrão, quase todos os casos de MGUS são descobertos incidentalmente através de testes de sangue para outra condição ou preocupação, explicou o Dr. Landgren, um antigo investigador NCI.

Não existe tratamento para evitar que o MGUS progrida para o mieloma múltiplo. O acompanhamento das pessoas com MGUS depende da avaliação inicial do risco de uma pessoa.

Por exemplo, as directrizes actuais recomendam que as pessoas com MGUS intermédio ou de alto risco recebam análises anuais ao sangue para verificar sinais de progressão. Como o risco de progressão é considerado muito mínimo para aqueles com MGUS de baixo risco, os cuidados de acompanhamento são deixados ao critério do paciente e do seu médico. Isto pode variar desde testes de sangue anuais até à ausência de qualquer acompanhamento, observou o Dr. Landgren.

Estas recomendações assumem que o risco de progressão permanece constante, escreveram o Dr. Munshi e os seus colegas.

No entanto, se o risco de progressão de MGUS se alterasse com o tempo, alguém cuja doença inicialmente parece ser de baixo risco e opta por nenhum seguimento poderia desenvolver MGUS de alto risco e necessitar de seguimento mais intensivo. Sem testes anuais, o doente não teria conhecimento desta alteração.

Tracking MGUS Progression

Para acompanhar a progressão do MGUS ao longo do tempo, os investigadores exploraram um grande volume de amostras de sangue e informação médica relacionada dos participantes no NCI’s Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial. Este ensaio investigou se a despistagem regular poderia reduzir as mortes causadas por esses cancros em particular.

Durante o ensaio de PLCO, os participantes que foram aleatoriamente designados para receber testes de rastreio forneceram amostras de sangue todos os anos durante 6 anos. “O ensaio PLCO é um recurso único para este tipo de estudo, dada a recolha longitudinal de amostras, o tamanho da amostra grande, e o longo seguimento da incidência de cancro”, disse o Dr. Hofmann.

Drs. Landgren e Hofmann e os seus colegas identificaram 187 participantes de PLCO que foram diagnosticados com mieloma múltiplo durante o decurso do ensaio e que foram encontrados, através de uma análise das suas amostras de sangue, a ter MGUS antes do seu diagnóstico de mieloma múltiplo. Também identificaram 498 participantes que foram encontrados com MGUS que não progrediram para o mieloma durante o período do ensaio.

Os investigadores deram então uma pontuação de risco (baixo, intermédio, ou alto) a cada amostra de sangue daqueles quase 700 indivíduos com base nos níveis de marcadores tipicamente utilizados para medir a progressão do MGUS mais um marcador chamado imunoparesia.

Incluíram também um teste para um subtipo de MGUS frequentemente ignorado chamado MGUS de cadeia de luz. O MGUS de cadeia de luz, que pode desenvolver-se em mieloma múltiplo de cadeia de luz, difere do MGUS no tipo de proteína feita pelas células plasmáticas anormais.

Quando olharam para a forma como as pontuações de risco dos indivíduos mudaram ao longo do tempo, notaram alguns padrões interessantes. Por exemplo, cerca de metade daqueles que progrediram para o mieloma múltiplo – mas apenas uma pessoa que não progrediu – teve uma pontuação de alto risco numa das suas amostras.

entre aqueles que desenvolveram mieloma múltiplo e tinham pelo menos três amostras de sangue em série disponíveis, 70% tinham uma pontuação de baixo ou médio risco em amostras de sangue anteriores antes de uma pontuação de alto risco em amostras posteriores. Este padrão “mostra uma progressão lenta mas contínua” para o mieloma múltiplo, o Dr. Munshi e os seus colegas explicaram.

Mas algumas das pessoas que desenvolveram mieloma múltiplo tiveram pontuações de baixo ou médio risco apenas 1 ano antes do seu diagnóstico de cancro. Uma explicação potencial é que as células plasmáticas anormais destes indivíduos adquiriram novas alterações genéticas que levaram “a uma progressão mais abrupta”, escreveram os redactores.

Over todas, foram observadas tendências semelhantes para aqueles com o subtipo de cadeia de luz do MGUS.

Ajuda aos testes anuais?

Os resultados de que o MGUS de baixo e médio risco poderia converter-se em MGUS de alto risco dentro de poucos anos, os autores do estudo escreveram, “apoia os testes anuais de sangue para todos os indivíduos diagnosticados com MGUS ou MGUS de cadeia ligeira, bem como a avaliação anual do estado de risco clínico de um paciente.”

Uma vantagem potencial das análises anuais ao sangue é que poderia levar à detecção mais precoce do mieloma múltiplo, o que poderia diminuir ou prevenir complicações graves relacionadas com o mieloma, como uma fractura óssea ou insuficiência renal, disse o Dr. Landgren. Muitas vezes, as pessoas com MGUS só são diagnosticadas com mieloma múltiplo depois de sofrerem de uma dessas complicações, explicou ele.

Três estudos retrospectivos mostraram que as pessoas que tinham MGUS e recebiam check-ups anuais antes de serem diagnosticadas com mieloma múltiplo tinham muito menos probabilidades de ter uma complicação grave do que aquelas que não recebiam check-ups.

Um outro benefício da detecção precoce é o tratamento mais precoce com “novos medicamentos altamente eficazes que se podem traduzir em respostas de tratamento profundas e sustentadas”, disse o Dr. Landgren, incluindo os que são negativos para a doença residual mínima.

Uma questão remanescente é que há limitações à utilização dos marcadores sanguíneos padrão para avaliar a progressão do MGUS, observaram os editorialistas. Estes marcadores reflectem não só o risco de progressão mas também a presença de progressão, pelo que uma aparente mudança no risco pode significar apenas que o doente já está a progredir, explicaram.

Drs. Landgren e Hofmann estão a explorar outros marcadores que podem ser mais preditivos da progressão para o mieloma múltiplo. Por exemplo, o Dr. Landgren está a estudar as características moleculares dos plasmócitos doentes e as células circundantes na medula óssea de pessoas com MGUS. Resultados preliminares, disse ele, sugerem que certas características genéticas podem potencialmente ajudar a prever a progressão do MGUS antes de ocorrer.