medicamentos aminoquinolina, medicamentos essenciais utilizados no tratamento da malária, estão a mostrar ser promissores na luta contra a COVID-19. Mas não devem ser postos em uso generalizado neste momento até que se faça uma investigação mais definitiva, e uma variedade de preocupações de segurança e eficácia sejam abordadas, dizem os investigadores.
Mas a boa notícia é, “Poderíamos ter as respostas de que precisamos dentro de duas semanas a um mês se forem feitos ensaios controlados aleatórios de boa qualidade”, disse James Wright, MD, PhD, um farmacologista clínico e professor emérito da Universidade de British Columbia em Vancouver.
Embora os anti-maláricos hidroxicloroquina e cloroquina tenham uma longa história de utilização na malária, e para condições reumatológicas tais como lúpus e artrite reumatóide, muito permanece desconhecido acerca dos seus efeitos e riscos potenciais para pacientes com COVID-19.
A propaganda mediática já está a causar preocupação, e até à data houve três relatos de mortes de pessoas auto-medicadas; dois da Nigéria e um do Arizona. A Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde (ASHP) ofereceu esta cautela aos médicos: “A prescrição inapropriada destes tratamentos experimentais para ter ‘só por precaução’ ou para pacientes que não estão em alto risco de doença grave pode levar a um fornecimento inadequado de medicamentos para aqueles que mais necessitam deles”
Já, pelo menos um dos principais sistemas de saúde parece estar a comprometer-se com a hidroxicloroquina para tratar a COVID-19: BuzzFeed News noticiou que Kaiser Permanente disse a uma mulher californiana com lúpus que não iria reabastecer a sua receita de longa data para o medicamento porque estava “a conservar o fornecimento actual para aqueles que estão gravemente doentes com COVID-19.”
A Fundamentação
Como é que as aminoquinolinas entraram no radar como possíveis tratamentos para a COVID-19?
P>Parte disso veio da experiência clínica de utilização de cloroquina com SRA e MERS, bem como o uso in vitro e experimental destes medicamentos contra ambas as doenças. Estes “forneceram a fundamentação para o uso destes medicamentos para a SRA-CoV2, que é um coronavírus relacionado”, disse Raymund Razonable, MD, especialista em doenças infecciosas e professor de medicina na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota. Mas não se sabe exactamente como se comportam nos doentes com COVID-19.
Prometem porque têm actividade anti-inflamatória e imunomoduladora. Houve também estudos in vitro promissores e provas anedóticas convincentes.
Por exemplo, uma carta na Cell Research da China indicava a combinação de remdesivir – um medicamento antiviral com o seu próprio problema de hype/hope – e cloroquina inibiu a infecção por COVID-19 em células cultivadas, ratos, e modelos de primatas não humanos, embora tais descobertas não se traduzam necessariamente em eficácia clínica em humanos.
Escrita em Doenças Infecciosas Clínicas, os investigadores da China sugeriram que a hidroxicloroquina seria preferível à cloroquina devido ao seu melhor perfil de segurança na malária. “Propomos que o efeito imunomodulador da hidroxicloroquina também pode ser útil no controlo da tempestade de citocinas que ocorre em fase tardia em doentes críticos infectados com SRA-CoV-2”, escreveram eles. Mas, acrescentaram, “Actualmente, não existem provas que apoiem a utilização de hidroxicloroquina na infecção por SRA-CoV-2”
E uma carta em BioScience Trends de outro grupo chinês declarou que estão a ser realizados ensaios clínicos em mais de 10 hospitais na China para testar a eficácia e segurança de ambos os agentes para o tratamento da pneumonia associada à COVID-19.
Averiguou os autores, “Até agora, os resultados de mais de 100 pacientes demonstraram que o fosfato de cloroquina é superior ao tratamento de controlo ao inibir a exacerbação da pneumonia, melhorar os resultados da imagiologia pulmonar, promover uma conversão viral-negativa, e encurtar o curso da doença de acordo com o briefing informativo.”
No entanto, a carta não forneceu pormenores sobre protocolos, doses, características do paciente, ou eventos adversos.
Mas será Seguro?
Uma questão-chave de segurança é que ambos os medicamentos podem prolongar intervalos QT, aumentando o risco de eventos cardíacos – não é uma coisa boa para pacientes muito doentes. “Se os pacientes já estiverem a tomar medicamentos que prolonguem os intervalos QT, os medicamentos anti-malária aumentariam isso”, disse Wright ao MedPage Today.
Outra questão é a interacção medicamentosa. Uma referência em linha lista um total de 329 medicamentos como tendo potenciais interacções com a hidroxicloroquina, sendo 58 de maior importância, e 375 para a cloroquina, incluindo 65 de maior importância. Entre os medicamentos com interacções graves estão certos antibióticos, antiepilépticos, e medicamentos para o coração e diabetes.
Cuitos medicamentos também aumentam o risco de insuficiência cardíaca. Sabe-se que a cloroquina passa através da placenta em mulheres grávidas, e ambos os medicamentos passam para o leite materno.
“Há inúmeras razões para a realização de ensaios clínicos rigorosos e controlados por placebo”, disse Wright. Com o grande número de pessoas que contraem COVID-19, uma variedade de ensaios que investigam o uso dos medicamentos, isoladamente ou em combinação, para tratamento e prevenção, poderia ser montada e conduzida bastante rapidamente.
“Com o seu número crescente de pacientes, Nova Iorque seria um bom local para um grande ensaio. Agora seria o momento de começar”, disse Wright. “Os resultados poderiam chegar rapidamente, e teríamos as respostas necessárias sobre segurança e eficácia, em particular se diminuiriam ou aumentariam a mortalidade”
Os ensaios responderiam se funcionariam em algumas situações e não noutras, ajudariam a definir quais os pacientes que poderiam sofrer maiores danos, e mostrariam se existe potencial para utilização na prevenção.
Respostas podem vir em breve para ambos os agentes, de acordo com Razonable.
Estão actualmente a ser testados sob múltiplos ensaios clínicos em vários centros, incluindo o grande mega-trial patrocinado pela OMS em todo o mundo. Actualmente, continuam a ser investigados para o tratamento da COVID-19, e devem ser utilizados sob protocolo de estudo clínico”, disse ele. O ensaio da OMS ajudará a mostrar como se comparam com medicamentos de investigação como lopinavir-ritonavir e remdesivir.
Após esta semana, a Universidade de Columbia publicou uma lista de ensaios no ClinicalTrials.gov, na qual os investigadores esperam recrutar 1.600 pacientes para serem aleatorizados para hidroxicloroquina ou placebo. Mas o grupo espera que o ensaio demore pelo menos um ano inteiro.
Um motivo de precaução poderia ser um estudo publicado no início deste mês por investigadores chineses no Journal of Zhejiang University (Ciências Médicas). Eles randomizaram 30 pacientes para receberem hidroxicloroquina mais tratamento convencional ou cuidados padrão apenas durante 5 dias. Não se observou qualquer benefício para o medicamento em termos de medidas clínicas ou de depuração viral.
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