Imunização Passiva

Este artigo assume familiaridade com os termos anticorpo, antigénio, imunidade, e patogénico. Ver o Glossário para definições.

Uma pessoa pode tornar-se imune a uma doença específica de várias maneiras. Para algumas doenças, como o sarampo e a varicela, ter a doença geralmente leva a uma imunidade vitalícia à mesma. A vacinação é outra forma de se tornar imune a uma doença. Ambas as formas de ganhar imunidade, quer de ter uma doença ou de vacinar, são exemplos de imunidade activa. A imunidade activa resulta quando o sistema imunitário de uma pessoa trabalha para produzir anticorpos e activar outras células imunitárias contra certos agentes patogénicos. Se a pessoa voltar a encontrar esse agente patogénico, as células imunitárias de longa duração específicas já estarão preparadas para o combater.

Um tipo diferente de imunidade, chamada imunidade passiva, resulta quando uma pessoa recebe os anticorpos de outra pessoa. Quando estes anticorpos são introduzidos no corpo da pessoa, os anticorpos “emprestados” ajudam a prevenir ou combater certas doenças infecciosas. A protecção oferecida pela imunização passiva é de curta duração, geralmente com uma duração de apenas algumas semanas ou meses. Mas ajuda a proteger imediatamente.

Imunidade Passiva: Natural vs. Artificial

Natural Infantes beneficiam de imunidade passiva adquirida quando os anticorpos e as células brancas patogénicas das suas mães atravessam a placenta para chegar às crianças em desenvolvimento, especialmente no terceiro trimestre. Uma substância chamada colostro, que um bebé recebe durante as sessões de amamentação nos primeiros dias após o nascimento e antes de a mãe começar a produzir leite materno “verdadeiro”, é rica em anticorpos e proporciona protecção ao bebé. O leite materno, embora não tão rico em componentes protectores como o colostro, também contém anticorpos que passam para o lactente em amamentação. Esta protecção proporcionada pela mãe, no entanto, é de curta duração. Durante os primeiros meses de vida, os níveis de anticorpos maternos na criança caem, e a protecção desvanece-se por volta dos seis meses de idade.

Imunidade Passiva Artificial pode ser induzida artificialmente quando os anticorpos são administrados como medicamento a um indivíduo não imune. Estes anticorpos podem provir dos produtos sanguíneos combinados e purificados de pessoas imunes ou de animais imunes não humanos, tais como cavalos. De facto, os primeiros preparados contendo anticorpos utilizados contra doenças infecciosas vieram de cavalos, ovelhas e coelhos.

A história da imunização passiva

Anti-corpos foram usados pela primeira vez no final do século XIX para tratar doenças, uma vez que o campo da bacteriologia estava a emergir. A primeira história de sucesso envolveu a difteria, uma doença perigosa que obstrui a garganta e as vias respiratórias daqueles que a contraem.

Em 1890, Shibasaburo Kitasato (1852-1931) e Emil von Behring (1854-1917) imunizaram cobaias contra a difteria com produtos sanguíneos tratados pelo calor de animais que tinham recuperado da doença. As preparações continham anticorpos contra a toxina da difteria que protegiam as cobaias se estas fossem expostas pouco depois a doses letais de bactérias da difteria e da sua toxina. A seguir, os cientistas mostraram que podiam curar a difteria num animal injectando-a com os produtos sanguíneos de um animal imunizado. Logo passaram a testar a abordagem em humanos e conseguiram mostrar que os produtos sanguíneos de animais imunizados podiam tratar a difteria em humanos. A substância que continha anticorpos derivados do sangue foi chamada de antitoxina contra a difteria, e os conselhos públicos de saúde e empresas comerciais começaram a produzi-la e distribuí-la a partir de 1895. Kitasato, von Behring, e outros cientistas dedicaram então a sua atenção ao tratamento do tétano, varíola, e peste bubónica com produtos sanguíneos contendo anticorpos.

O uso de anticorpos para tratar doenças específicas levou a tentativas de desenvolver imunizações contra as doenças. Joseph Stokes Jr, MD, e John Neefe, MD, realizaram ensaios na Universidade da Pensilvânia sob contrato com a Marinha dos EUA durante a Segunda Guerra Mundial para investigar o uso de preparações de anticorpos para prevenir a hepatite infecciosa (aquilo a que agora chamamos hepatite A). O seu trabalho pioneiro, juntamente com os avanços na separação do componente sanguíneo contendo anticorpos, levou a muitos estudos sobre a eficácia das preparações de anticorpos para imunização contra o sarampo e hepatite infecciosa.

Antes de a vacina contra a poliomielite ter sido licenciada, os oficiais de saúde tinham esperanças na utilização da gamaglobulina (um produto sanguíneo contendo anticorpos) para prevenir a doença. William M. Hammon, MD, da Universidade de Pittsburgh Graduate School of Public Health, com base no trabalho de Stokes e Neefe, realizou importantes ensaios para testar esta ideia em 1951-52. Ele mostrou que a administração de gamaglobulina contendo anticorpos conhecidos do poliovírus poderia prevenir casos de poliomielite paralítica. Contudo, a disponibilidade limitada da gamaglobulina, e a protecção a curto prazo que ela oferecia, significava que o tratamento não podia ser utilizado em larga escala. O licenciamento da vacina contra a poliomielite Salk inactivada em 1955 tornou desnecessária a dependência da gamaglobulina para imunização contra o poliovírus.

Imunização Passiva Hoje

Hoje em dia, os doentes podem ser tratados com anticorpos quando estão doentes com difteria ou citomegalovírus. Ou, o tratamento com anticorpos pode ser usado como medida preventiva após exposição a um agente patogénico para tentar impedir o desenvolvimento da doença (como com vírus sincicial respiratório, sarampo, tétano, hepatite A, hepatite B, raiva, ou varicela). O tratamento de anticorpos não pode ser usado para casos de rotina destas doenças, mas pode ser benéfico para indivíduos de alto risco, tais como pessoas com deficiências do sistema imunitário.

Vantagens e desvantagens da imunização passiva

Vacinas precisam tipicamente de tempo (semanas ou meses) para produzir imunidade protectora num indivíduo e podem requerer várias doses durante um certo período de tempo para alcançar uma protecção óptima. A imunização passiva, no entanto, tem a vantagem de ser de acção rápida, produzindo uma resposta imunitária em horas ou dias, mais rápida do que uma vacina. Além disso, a imunização passiva pode sobrepor-se a um sistema imunitário deficiente, o que é especialmente útil em alguém que não responde à imunização.

p>Antibodies, contudo, têm certas desvantagens. Em primeiro lugar, os anticorpos podem ser difíceis e dispendiosos de produzir. Embora novas técnicas possam ajudar a produzir anticorpos em laboratório, na maioria dos casos os anticorpos para doenças infecciosas devem ser colhidos do sangue de centenas ou milhares de dadores humanos. Ou, devem ser obtidos a partir do sangue de animais imunes (como acontece com os anticorpos que neutralizam os venenos das cobras). No caso de anticorpos colhidos de animais, podem desenvolver-se reacções alérgicas graves no receptor. Outra desvantagem é que muitos tratamentos com anticorpos devem ser administrados por injecção intravenosa, o que é um procedimento mais demorado e potencialmente complicado do que a injecção de uma vacina. Finalmente, a imunidade conferida pela imunização passiva é de curta duração: não leva à formação de células imunitárias de memória duradoura.

Em certos casos, a imunidade passiva e activa pode ser utilizada em conjunto. Por exemplo, uma pessoa mordida por um animal raivoso pode receber anticorpos contra a raiva (imunização passiva para criar uma resposta imediata) e vacina contra a raiva (imunidade activa para obter uma resposta duradoura a este vírus de reprodução lenta).

Tendências Futuras

Anticorpos monoclonais Cada vez mais, a tecnologia está a ser utilizada para gerar anticorpos monoclonais (MAbs)- “mono”, o que significa que são um tipo de anticorpo puro, único, dirigido a um único local sobre um agente patogénico, e “clonal” porque são produzidos a partir de uma única célula mãe. Estes anticorpos têm vastas aplicações potenciais para doenças infecciosas e outros tipos de doenças.

Anticorpos monoclonais foram inicialmente criados pelos investigadores Cesar Milstein, PhD (1927-2002), e Georges Kohler, PhD (1946-1995), que combinaram células do baço do rato produtoras de anticorpos de curta duração (que tinham sido expostas a um determinado antigénio) com células tumorais de longa duração do rato. As células combinadas produziram anticorpos para o antígeno visado. Milstein e Kohler ganharam o Prémio Nobel em Fisiologia ou Medicina pela sua descoberta em 1984.

Até à data, apenas um tratamento de MAb está comercialmente disponível para a prevenção de uma doença infecciosa. Trata-se de uma preparação de MAb para a prevenção de doenças graves causadas por RSV em bebés de alto risco. Os médicos estão também a utilizar cada vez mais MAb para combater doenças não infecciosas, tais como certos tipos de cancro, esclerose múltipla, artrite reumatóide, doença de Crohn, e doença cardiovascular.

Os cientistas estão a investigar outras novas tecnologias para produzir anticorpos em laboratório, tais como sistemas recombinantes utilizando células de levedura ou vírus e sistemas que combinam células humanas e células de rato, ou ADN humano e ADN de rato.

Ameaças de bioterrorismo Na eventualidade da libertação deliberada de um agente biológico infeccioso, os especialistas em biossegurança sugeriram que a imunização passiva poderia desempenhar um papel na resposta a emergências. A vantagem de utilizar anticorpos em vez de vacinas para responder a um evento bioterrorista é que os anticorpos fornecem protecção imediata, enquanto que uma resposta de protecção gerada por uma vacina não é imediata e, em alguns casos, pode depender de uma dose impulsionadora dada numa data posterior.

Candidatos para esta potencial aplicação de imunização passiva incluem toxina botulínica, tularemia, carbúnculo e peste. Para a maioria destes alvos, apenas foram realizados estudos com animais, pelo que o uso de imunização passiva em potenciais eventos bioterroristas está ainda em fase experimental.

Sumário

Anti-corpos foram uma das primeiras ferramentas utilizadas contra doenças infecciosas específicas. À medida que os antibióticos foram sendo amplamente utilizados, e que as vacinas foram desenvolvidas, o uso de imunização passiva tornou-se menos comum. Ainda hoje, contudo, os anticorpos desempenham um papel contra as doenças infecciosas quando os médicos utilizam anticorpos para obter imunidade passiva e para tratar certas doenças nos doentes. Os cientistas estão a investigar novas aplicações para a imunização passiva e tratamento de anticorpos, bem como novos e mais eficientes métodos de criação de anticorpos.

Sources

Casadevall, A. Administração de anticorpos passivos (imunidade imediata) como uma defesa específica contra armas biológicas. Emergente Infect Dis 2002 Ago;8. Acesso 01/10/2018.

Centros para Controlo e Prevenção de Doenças. Tipos de Imunidade. Acedido 01/10/2018.

Keller, M.A., Stiehm, E.R. Imunidade passiva na prevenção e tratamento de doenças infecciosas. Revisões Clínicas de Microbiologia. Outubro de 2000, pp. 602-614, vol. 13, no. 4.

Feign, R.D., Cherry, J.D., Demmler, G.J., Kaplan, S.L. Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 5ª ed., vol. 2, Philadelphia: Saunders, 2004.

Kaempffert, W. A causa da icterícia do Exército é agora descoberta e os meios de controlo indicados. New York Times, 21 de Janeiro de 1945. Acesso em 01/10/2018.

Kaempffert, W. Prevenindo o sarampo: A gamaglobulina, separada do sangue, destrói o germe. New York Times, 14 de Maio de 1944. Acesso 01/10/2018.

Rinaldo Jr., C.R. Imunização passiva contra a poliomielite. The Hammon gamma globulin field trials, 1951-1953. Am J Pub Health. 2005 Maio;95(5):790-799. Acedido a 01/10/2018.

Synagis (Palivizumab) Página de Informação. Acedido 01/10/2018.

A última actualização 10 de Janeiro de 2018