Imunidade activa e passiva, tipos de vacinas, excipientes e licenciamento

Abstract

Abstract A imunidade é o estado de protecção contra doenças infecciosas conferida quer através de uma resposta imunitária gerada pela imunização ou infecção anterior, quer por outros factores não imunológicos. Este artigo analisa a imunidade activa e passiva e as diferenças entre elas: também descreve os quatro diferentes tipos de vacinas comercialmente disponíveis (viva atenuada, morta/inactiva, subunidade e toxóide): também analisa como estas diferentes vacinas geram uma resposta imunitária adaptativa.

Introdução

O primeiro artigo desta série analisou os mecanismos hospedeiros que protegem contra a invasão microbiana. Tanto a eficácia limitada contra determinados agentes patogénicos como os processos de evasão de agentes patogénicos significam que certas doenças infecciosas ainda são uma ocorrência frequente; algumas estão profissionalmente relacionadas com o risco para os profissionais de saúde, estando particularmente bem documentadas. Uma vez que determinadas infecções transmitidas profissionalmente podem ser prevenidas por imunização, este artigo analisará a forma como os diferentes tipos de vacinas modulam as respostas adaptativas para proporcionar maior protecção. Primeiro, contudo, os termos imunidade activa e passiva serão considerados.

Imunidade activa e passiva

Imunidade activa refere-se ao processo de exposição do corpo a um antigénio para gerar uma resposta imunitária adaptativa: a resposta leva dias/semanas a desenvolver-se, mas pode durar muito tempo – mesmo ao longo da vida. A imunidade activa é geralmente classificada como natural ou adquirida. A infecção selvagem, por exemplo com o vírus da hepatite A (HAV) e subsequente recuperação, dá origem a uma resposta imunitária activa natural que geralmente leva a uma protecção vitalícia. De forma semelhante, a administração de duas doses de vacina contra a hepatite A gera uma resposta imunitária activa adquirida que leva a uma protecção duradoura (possivelmente vitalícia). A vacina contra a hepatite A só foi licenciada desde o final dos anos 80, de modo que os estudos de seguimento da duração da protecção são limitados a <25 anos-hence, a advertência anterior sobre a duração da protecção.

Imunidade passiva refere-se ao processo de fornecimento de anticorpos IgG para protecção contra infecções; dá protecção imediata, mas de curta duração – várias semanas a 3 ou 4 meses, no máximo. A imunidade passiva é geralmente classificada como natural ou adquirida. A transferência do anticorpo do tétano materno (principalmente IgG) através da placenta proporciona imunidade passiva natural ao recém-nascido durante várias semanas/meses até que esse anticorpo se degrade e perca. Em contraste, a imunidade passiva adquirida refere-se ao processo de obtenção de soro de indivíduos imunes, reunindo-o, concentrando a fracção de imunoglobulina e depois injectando-a para proteger uma pessoa susceptível.

As quatro preparações de imunoglobulina mais comummente utilizadas são as seguintes.

• (i) Imunoglobulina humana Ph.Eur.* Laboratório de Produtos Biológicos: A imunoglobulina para a hepatite B humana é apresentada em dois tamanhos de frascos de 200 e 500 UI. Cada mililitro contém 10-100 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, seleccionados a partir dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpo contra a hepatite B. A sua utilização profissional é para a protecção imediata de trabalhadores de saúde não imunes expostos ao vírus da hepatite B (juntamente com um programa de vacinação apropriado).

• p>(ii) Human Rabies Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A imunoglobulina anti-rábica humana é apresentada como uma ampola de 500 UI. Cada mililitro contém 40-180 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, seleccionados a partir dos EUA. Um mililitro não contém <150 UI de anticorpo anti-rábico. É dado como parte da profilaxia pós-exposição a indivíduos não imunes com uma exposição à raiva.

• (iii) Human Tetanus Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A imunoglobulina do tétano humano é apresentada como um frasco do tamanho de 250 UI. Cada mililitro contém 40-180 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, seleccionados a partir dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpo de tétano. É improvável que esta preparação seja utilizada para trabalhadores da saúde; é dada tanto como parte da gestão de feridas com tendência para o tétano onde há uma contaminação pesada do solo/manure e como parte da gestão de todas as feridas se o indivíduo for considerado não imune.

• (iv) Human Varicella-Zoster Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Cada frasco contém 250 mg de proteína (40-180 mg/ml) dos quais pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, seleccionados a partir dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpo Varicella-Zoster. É dado como parte da profilaxia pós-exposição a indivíduos não-imunes especificados expostos à varicela.

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Tipos de vacinas

A maioria dos trabalhadores nascidos no Reino Unido podem ter sido imunizados contra a difteria, tétano, tosse convulsa e poliomielite. Dependendo da sua idade e sexo, podem também ter tido sarampo, papeira, rubéola, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Neisseria meningitidis tipo C (Homens C).

Estas diferentes vacinas comercialmente disponíveis podem ser classificadas em um de quatro tipos, dependendo da natureza dos antigénios da vacina – vivos atenuados, mortos inactivados, toxoides e subunidade. As vacinas de subunidade podem ainda ser subdivididas naquelas em que o antigénio é produzido utilizando tecnologia de DNA recombinante e naquelas baseadas em processos normais de crescimento bacteriológico.

Adicionalmente, todas as vacinas contêm outras substâncias (denominadas excipientes) que estão presentes porque melhoram a resposta imunológica (um adjuvante), são necessárias para assegurar a estabilidade do produto (estabilizadores e conservantes), são o veículo de entrega da vacina (transportador) ou são um resíduo do processo de fabrico (por exemplo, antibióticos ou componentes de cultura celular).

Vacinas toxóides

Certos agentes patogénicos causam doenças através da secreção de uma exotoxina: estes incluem tétano, difteria, botulismo e adição de cólera, algumas infecções, por exemplo tosse convulsa, parecem ser parcialmente mediadas por toxinas .

No tétano, a toxina principal (denominada tetanospasina) liga-se a receptores de membrana específicos localizados apenas em células nervosas motoras pré-sinápticas. A subsequente internalização e migração desta toxina para o sistema nervoso central bloqueia o metabolismo da glicina, essencial para o funcionamento normal dos neurónios da gama do ácido amino butírico (GABA). Como os neurónios GABA são inibidores dos neurónios motores, o seu não funcionamento resulta em excesso de actividade nos neurónios motores, com os músculos fornecidos por estes nervos a contraírem-se mais frequentemente do que o normal, dando origem a espasmos musculares que são uma característica do tétano.

A vacina contra o tétano é fabricada através do cultivo de uma estirpe altamente toxigénica de Clostridium tetani num meio semi-sintético: o crescimento bacteriano e a lise subsequente libertam a toxina no sobrenadante e o tratamento com formaldeído converte a toxina num toxoide, alterando aminoácidos específicos e induzindo pequenas alterações moleculares conformacionais. A ultrafiltração remove então as proteínas desnecessárias deixadas como um resíduo do processo de fabrico para produzir o produto final. O toxoide é fisico-quimicamente semelhante à toxina nativa, induzindo assim anticorpos de reacção cruzada, mas as alterações induzidas pelo tratamento com formaldeído tornam-no não toxigénico.

Segundo a administração subcutânea/intramuscular (sc/im) da vacina contra o tétano, as moléculas toxoides são absorvidas no local de vacinação por células dendríticas imaturas: dentro desta célula, são processadas através da via endossómica (envolvendo o fagolysosoma) onde estão ligadas às moléculas principais do complexo de histocompatibilidade tipo II (MHC II); o complexo MHC II:toxoide migra então para a superfície celular. Enquanto este processo acontece dentro da célula, a célula dendrítica madura agora activada migra ao longo dos canais linfáticos para o gânglio linfático drenante onde encontram células T helper tipo 2 (TH2) ingénuas, cada uma com o seu próprio receptor único de células T (TCR). A identificação e depois ligação do MHC II:toxoid ao receptor TH2 específico activa então a célula T ingénua, fazendo-a proliferar.

Simultâneamente, as moléculas toxoidais não absorvidas pelas células dendríticas passam ao longo dos canais linfáticos de drenagem para os mesmos gânglios linfáticos onde entram em contacto com as células B, cada uma com o seu próprio receptor único de células B (BCR). A ligação à célula B através do receptor específico de imunoglobulina que reconhece o toxoide do tétano resulta na internalização do toxoide, processando-se através da via endossómica e apresentação na superfície celular como um complexo MHC II:toxoide como acontece na célula dendrítica.

Estes dois processos ocorrem na mesma parte do gânglio linfático com o resultado que a célula B com o complexo MHC II:toxoide na sua superfície entra agora em contacto com o TH2 activado cujos receptores são específicos para este complexo. O processo, denominado reconhecimento ligado, resulta no TH2 activando a célula B para se tornar um plasmócito com a produção inicial de IgM, e depois há uma mudança de isótipo para IgG; além disso, um subconjunto de células B torna-se células de memória.

O mecanismo acima descrito descreve a resposta imunitária adaptativa a um antígeno proteico tipo tétano toxoide; tais antígenos são denominados vacinas dependentes de T, uma vez que o envolvimento de células T helper é essencial para a resposta imunitária gerada. Os antigénios polissacáridos, pelo contrário, geram uma resposta algo diferente, como será descrito na secção sobre vacinas de subunidade.

A lógica da vacinação contra o tétano baseia-se assim na geração de anticorpos contra o toxoide que têm uma maior capacidade de ligar a toxina em comparação com os locais de ligação dos receptores de toxina nas células nervosas; em caso de exposição a C. tetani, esta grande toxina:complexo de anticorpos é então incapaz de se ligar ao receptor, neutralizando assim a toxina e impedindo o desenvolvimento da doença.

Fifteria e tosse convulsa toxoide (em vacinas de tosse convulsa acelular) são duas vacinas toxoide comercialmente disponíveis contra as quais os anticorpos são produzidos de uma forma exactamente análoga, tal como descrito acima. As vacinas contra o tétano e a difteria (juntamente com a poliomielite inactivada) devem ser oferecidas no contexto profissional aos trabalhadores que não tenham completado um programa de cinco doses. A preparação apropriada no Reino Unido seria Revaxis que não contém <2 UI de toxoide de difteria purificada, não <20 UI de toxoide de tétano purificado, 40 unidades de antigénio D de poliomielite inactivada tipo 1, 8 de tipo 2 e 32 de tipo 3; os toxoides são adsorvidos em hidróxido de alumínio como adjuvante (ver abaixo).

As vacinas com toxóides tendem a não ser altamente imunogénicas a menos que sejam usadas grandes quantidades ou doses múltiplas: um problema com a utilização de doses maiores é que a tolerância pode ser induzida ao antigénio. Assim, para assegurar que a resposta imunitária adaptativa é suficientemente eficaz para proporcionar uma imunidade duradoura, é incluído um adjuvante na vacina. Para as vacinas contra difteria, tétano e tosse convulsa acelular, é utilizado um sal de alumínio (seja o hidróxido ou o fosfato); isto funciona formando um depósito no local da injecção, resultando numa libertação sustentada de antigénio durante um período de tempo mais longo, activando as células envolvidas na resposta imunitária adaptativa. Os adjuvantes de alumínio são também prontamente tomados por células dendríticas imaturas e facilitam o processamento de antigénios no baço/nodos linfáticos onde ocorrem as necessárias interacções células-células que levam ao desenvolvimento de clones de alta afinidade de células B produtoras de anticorpos .

Existem três vantagens principais das vacinas toxoídicas. Em primeiro lugar, são seguras porque não podem causar a doença que previnem e não há possibilidade de reversão à virulência. Segundo, porque os antigénios da vacina não se estão a multiplicar activamente, não se podem propagar a indivíduos não imunizados. Terceiro, são geralmente estáveis e duradouros, uma vez que são menos susceptíveis a mudanças de temperatura, humidade e luz que podem resultar quando as vacinas são utilizadas na comunidade.

As vacinas toxóides têm duas desvantagens. Primeiro, geralmente precisam de um adjuvante e requerem várias doses pelas razões discutidas acima. Segundo, as reacções locais no local da vacina são mais comuns – isto pode ser devido ao adjuvante ou a uma reacção de tipo III (Arthus) – esta última começa geralmente como vermelhidão e endurecimento no local da injecção várias horas após a vacinação e resolve-se normalmente dentro de 48-72 h. A reacção resulta do excesso de anticorpos no local complexando com moléculas toxoídicas e activando o complemento pela via clássica causando uma reacção inflamatória local aguda.

Vacinas mortas/inactivadas

O termo mortas refere-se geralmente a vacinas bacterianas, enquanto que as inactivadas se referem a vacinas virais . A tifóide foi uma das primeiras vacinas mortas a ser produzida e foi utilizada entre as tropas britânicas no final do século XIX. A poliomielite e a hepatite A são actualmente as principais vacinas inactivadas utilizadas no Reino Unido – em muitos países, a vacina contra a tosse convulsa de células inteiras continua a ser a vacina morta mais amplamente utilizada.

A resposta imunitária adaptativa a uma vacina morta/inactiva é muito semelhante a uma vacina toxoide, com a excepção de que a resposta de anticorpos gerada é dirigida contra uma gama muito mais vasta de antigénios. Assim, após a injecção, todo o organismo é fagocitado por células dendríticas imaturas; a digestão dentro do fagolysosoma produz uma série de diferentes fragmentos antigénicos que são apresentados na superfície celular como complexos de fragmentos antigénicos MHC II:separados. Dentro do gânglio linfático drenante, um número de TH2, cada um com um TCR para um fragmento antigénico separado, será activado através da apresentação pela célula dendrítica madura activada. As células B, cada uma com um BCR para um fragmento antigénico separado, ligarão os antigénios que drenam ao longo dos canais linfáticos: os antigénios separados serão internalizados e apresentados como um MHC II:fragmento antigénico; isto levará ao reconhecimento associado com o TH2 apropriado. A libertação pelo TH2 de IL2, IL4, IL5 e IL6 induz a activação, diferenciação e proliferação de células B com subsequente mudança de isótipo (IgM para IgG) e formação de células de memória.

Este processo leva um mínimo de 10-14 dias, mas na exposição subsequente ao organismo, é induzida uma resposta secundária através da activação das várias células B de memória, o que leva a níveis elevados das diferentes moléculas de IgG dentro de 24-48 h.

Hepatite A é um exemplo de uma vacina inactivada que pode ser utilizada por profissionais de saúde ocupacional. É uma estirpe de HAV inactivada com formalina, adaptada à cultura de células; a vacinação gera anticorpos neutralizantes e a eficácia protectora é superior a 90%. A vacinação deve ser considerada para os trabalhadores de laboratório que trabalham com o VHA e trabalhadores de saneamento em contacto com os esgotos. Além disso, o pessoal que trabalha com crianças que não têm formação sanitária ou em situações residenciais em que os padrões de higiene são fracos pode também ser oferecido para vacinação. A imunização primária com um reforço entre 6 e 12 meses após a primeira deve proporcionar uma protecção mínima de 25 anos .

Vacinas mortas/inactivadas partilham as mesmas vantagens que as vacinas toxoídicas com a adicional de que todos os antigénios associados à infecção estão presentes e resultarão na produção de anticorpos contra cada um deles.

Vacinas mortas/inactivadas têm uma série de desvantagens. Normalmente requerem várias doses porque os micróbios não conseguem multiplicar-se no hospedeiro e por isso uma dose não dá um sinal forte ao sistema imunitário adaptativo; as abordagens para ultrapassar isto incluem a utilização de várias doses e a administração da vacina com um adjuvante. As reacções locais no local da vacina são mais comuns – isto é frequentemente devido ao adjuvante. A utilização de micróbios mortos para vacinas é ineficiente porque alguns dos anticorpos serão produzidos contra partes do agente patogénico que não desempenham qualquer papel na causa da doença. Alguns dos antigénios contidos na vacina, particularmente as proteínas à superfície, podem na realidade descer – regulando a resposta adaptativa do organismo – presumivelmente, a sua presença é um desenvolvimento evolutivo que ajuda o agente patogénico a ultrapassar as defesas do organismo. E finalmente, as vacinas mortas/inactivadas não dão origem a células T citotóxicas, que podem ser importantes para deter infecções por agentes patogénicos intracelulares, particularmente vírus.

Vacinas subunidade

Vacinas subunidade são um desenvolvimento da abordagem da vacina morta: contudo, em vez de gerar anticorpos contra todos os antigénios do agente patogénico, é utilizado um determinado antigénio (ou antigénios) de tal forma que quando o anticorpo produzido por uma célula B se liga a ela, a infecção é evitada; a chave, portanto, para uma vacina subunidade eficaz é identificar esse antigénio específico ou combinação de antigénios . Hepatite B e Haemophilus influenzae b (Hib) são exemplos de vacinas de subunidade que utilizam apenas um antigénio; a gripe é um exemplo de vacina de subunidade com dois antigénios (hemaglutinina e neuraminidase).

A resposta imunitária adaptativa a uma vacina de subunidade varia consoante o antigénio da vacina seja uma proteína ou uma subunidade de polissacarídeos baseada em antigénios de proteína, por exemplo hepatite B e gripe, são vacinas dependentes de T como as vacinas toxoídicas (como discutido anteriormente) enquanto que os polissacarídeos geram uma resposta independente de T.

Um exemplo de uma vacina de subunidade dependente de T que pode ser administrada no contexto profissional é o Pneumovax composto pelo polissacarídeo capsular de 23 serótipos pneumocócicos comuns que utiliza o polissacarídeo capsular como antigénio da vacina. A vacina é administrada no tecido subcutâneo profundo ou intramuscularmente. No local da injecção, algumas moléculas de polissacarídeo são fagocitadas por células dendríticas imaturas (e macrófagos), que posteriormente migram para os gânglios linfáticos locais, onde encontram TH2 ingénuo. No entanto, o TCR apenas reconhece moléculas proteicas e assim, embora apresentado por uma célula dendrítica madura e exibido em moléculas de MHC II, o TH2 não é activado.

As moléculas de polissacáridos não-fagocitosos passam simultaneamente pelos canais linfáticos para os mesmos gânglios linfáticos drenantes onde encontram células B, cada uma com o seu próprio BCR único. Como o antigénio da vacina consiste em repetições lineares do mesmo polissacarídeo capsular de alto peso molecular, liga-se com grande avidez a múltiplos receptores numa célula B com a especificidade apropriada. Esta ligação multivalente é capaz de activar a célula B sem a necessidade de envolvimento de TH2, levando à produção de IgM. No entanto, como o TH2 não está envolvido, há apenas uma comutação limitada do isótipo, de modo que apenas pequenas quantidades de IgG são produzidas e poucas células B de memória são formadas. Num indivíduo adequadamente imunizado, quando o Streptococcus pneumoniae atravessa as barreiras mucosas, o anticorpo IgM específico no soro ligar-se-á ao polissacarídeo capsular do agente patogénico, facilitando a lise mediada por complementos. A IgM é altamente eficaz na activação do complemento; é significativamente menos capaz de actuar como anticorpo neutralizador ou opsonizador.

Pneumovax deve ser oferecido a trabalhadores com doenças respiratórias, cardíacas, renais e hepáticas crónicas, asplenia ou hiposplenia, imunossupressão ou o potencial para uma fuga do LCR: para os indivíduos com doença renal crónica e disfunção esplénica, onde se pode esperar uma atenuação da resposta imunitária de 5 em 5 anos são recomendadas doses adicionais.

As vacinas independentes de T podem ser convertidas em vacinas eficientes dependentes de T, ligando-as covalentemente (um processo denominado conjugação) a uma molécula de proteína . Após fagocitose por células dendríticas imaturas, as moléculas conjugadas de proteínas e polissacáridos são apresentadas tanto como MHC II:proteína como MHC II:complexos de polissacáridos na superfície celular. A migração para o gânglio linfático de drenagem trará esta célula dendrítica madura activada para a área rica em células T e levará à activação de um TH2 com elevada especificidade para a proteína transportadora.

P>Passagem simultânea do antigénio vacinal ao longo dos canais linfáticos de drenagem para a área rica em células B dos gânglios linfáticos de drenagem resulta na ligação entre o polissacarídeo:conjugado de proteína e uma célula B cujo BCR tem uma elevada especificidade para o polissacarídeo. O polissacarídeo:complexo proteico é internalizado, fagocitose e a proteína é expressa como um complexo de superfície celular com MHC II. Há então um reconhecimento ligado entre o TH2 activado com elevada especificidade para a proteína portadora e esta célula B. O envolvimento do TH2 leva à co-estimulação e libertação de citocinas resultando em IgM e depois IgG e geração de células de memória.

As vantagens das vacinas de subunidade são as mesmas que as vacinas toxoídicas com o benefício adicional de se poder distinguir pessoas vacinadas de pessoas infectadas – por exemplo, com a vacinação contra a hepatite B, só é possível uma resposta imunológica adaptável ao antigénio de superfície, enquanto que com o núcleo de infecção e as respostas e ocorrem.

As vacinas subunitárias partilham as mesmas desvantagens que as vacinas toxoídicas, nomeadamente a necessidade de um adjuvante (e frequentemente doses múltiplas), juntamente com a ocorrência frequente de reacções locais no local da injecção.

Live attenuated

Variolação, um procedimento desenvolvido na China e na Índia ∼1000 AD utilizou uma vacina viva contra a varíola para gerar imunidade – empregando várias técnicas diferentes “bem indivíduos” foram expostos a material varioloso de um humano com uma forma mais suave de varíola – presumivelmente na expectativa de que isto causaria uma doença menos grave no receptor – uma forma precoce de “atenuação” .

Existem várias abordagens à atenuação de um patogéneo viral para utilização em humanos. Uma envolve o cultivo do vírus num hospedeiro estrangeiro – por exemplo, o vírus do sarampo é cultivado em fibroblastos de ovos de galinha – a replicação viral em tais circunstâncias resulta no aparecimento de vários tipos de mutantes: os mutantes com virulência reforçada para o hospedeiro estrangeiro são então seleccionados como potenciais estirpes vacinais, uma vez que geralmente apresentam virulência reduzida para o hospedeiro humano e esta é uma abordagem particularmente útil para os vírus RNA que têm uma elevada taxa de mutação. A base molecular da atenuação nestas circunstâncias não é conhecida, uma vez que o processo é largamente empírico e não é possível determinar quais das alterações de nucleótidos genómicos observadas estão associadas à diminuição da virulência.

Uma abordagem alternativa é cultivar o vírus selvagem num meio de crescimento artificial a uma temperatura inferior à encontrada no corpo humano – ao longo do tempo pode surgir uma estirpe que cresce bem a esta temperatura mais baixa mas que se multiplica tão lentamente nos humanos que as respostas imunitárias adaptativas são capazes de o eliminar antes que o vírus seja capaz de se espalhar e causar infecção – a vacina viva atenuada contra a gripe, adaptada ao frio, é um exemplo disso.

Vacinas atenuadas vivas que podem ser utilizadas no contexto profissional incluem sarampo, papeira, rubéola e varicela. Utilizando o sarampo como exemplo, a vacina é injectada em sc/im profundo onde os viriões entram em vários tipos de células utilizando a endocitose mediada por receptores. Dentro do citosol, ocorre uma degradação proteolítica das proteínas virais; os peptídeos produzidos são então carregados nas moléculas principais do complexo de histocompatibilidade tipo I e o complexo é exposto na superfície celular. As células T citotóxicas circulantes (Tc) com o TCR apropriado de alta especificidade são capazes de reconhecer o complexo e libertar as citocinas que instruem a célula (infectada) a submeter-se ao suicídio programado (apoptose) . Parece que algumas Tc se tornam células de memória mas a base disto é incompletamente compreendida.

Adicionalmente, as células dendríticas imaturas irão fagocitar a vacina contra o vírus da fagocitose iniciando o mesmo processo previamente descrito para os antigénios proteicos que leva à produção de plasmócitos, neutralizando os anticorpos IgG e as células B de memória.

Num indivíduo adequadamente imunizado, quando o vírus do sarampo selvagem é inalado, então ambos os mecanismos de trabalho de protecção – o Tc, que se multiplica localmente no local da infecção, são capazes de matar as células infectadas; para os vírus que escapam a isto e se espalham através da corrente sanguínea, o anticorpo IgG irá ligá-lo e prevenir a doença, neutralizando a ligação à célula alvo.

Uma desvantagem das vacinas atenuadas vivas é a possibilidade de poderem causar a doença contra a qual foram concebidas para proteger, quer porque revertem à virulência, quer porque para alguns indivíduos (por exemplo, aqueles que são imunossuprimidos) não estão suficientemente atenuados.

Conclusão

As vacinas comerciais actualmente disponíveis são derivadas de preparações vivas atenuadas, mortas/inactivadas, toxóides ou subunidades. Os antigénios independentes de T (geralmente polissacáridos) podem ser convertidos em vacinas eficazes dependentes de T, conjugando a molécula de polissacárido com uma proteína transportadora.

Preparações de Varicella-Zoster e hepatite B gammaglobulina (IgG) são exemplos de imunidade passiva que têm aplicações consideráveis na situação da saúde ocupacional.

Conflitos de interesse

Nenhum declarado.

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