Tópicos nesta página: Visão Geral do Orçamento do NIH | Programas e Serviços do NIH | Prioridades de Investigação no AF de 2016 | Visão Geral por Mecanismo
Institutos Nacionais de Saúde (NIH)
Um órgão num chip — são substratos poliméricos flexíveis com canais ocos forrados com células vivas.
A missão dos Institutos Nacionais de Saúde é procurar conhecimentos fundamentais sobre a natureza e o comportamento dos sistemas vivos e a aplicação desses conhecimentos para melhorar a saúde, prolongar a vida, e reduzir doenças e deficiências.
Visão Geral do Orçamento doNIH
(Dólares em milhões)
| Institutos | 2014 | 2015 /1 | 2016 | 2016 +/- 2015 |
|---|---|---|---|---|
| Instituto Nacional do Cancro | 4,932 | 4,953 | 5,098 | +145 |
| Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue | 2,989 | 2,996 | 3,072 | +76 |
| 398 | 398 | 407 | +9 | |
| Inst. Nacional. de Diabetes & Digestivo & Doenças renais | 1,884 | 1,899 | 1,938 | +39 |
| 1,589 | 1,605 | 1,660 | +56 | |
| Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas | 4,401 | 4,418 | 4,615 | +197 |
| 2.367 | 2.372 | 2.434 | +61 | |
| Eunice K. Shriver Natl. Inst. de Saúde Infantil & Desenvolvimento Humano | 1,283 | 1,287 | 1,318 | +31 |
| 676 | 677 | 695 | +18 | |
| Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental: Dotação de Trabalho/HHS | 666 | 667 | 682 | |
| Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental: Apropriação de Interiores | 77 | 77 | ->/td> | |
| Instituto Nacional sobre o Envelhecimento | 1.172 | 1.198 | 1.267 | +70 |
| Inst. Nacional. de Artrite & Musculoskeletal & Doenças de Pele | 520 | 522 | 533 | +12 |
| Instantâneo Nacional. sobre Surdez e Distúrbios de Comunicação | 404 | 405 | 416 | +11 |
| Instituto Nacional de Saúde Mental | 1,420 | 1,434 | 1,489 | +56 |
| Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas | 1,018 | 1,016 | 1,047 | +32 |
| 446 | 447 | 460 | +13 | |
| Instituto Nacional de Investigação em Enfermagem | 141 | 141 | 145 | +4 |
| Nacional Human Genome Research Institute | 498 | 499 | 515 | +17 | Instituto Nacional de Imagens Biomédicas e Bioengenharia | 327 | 327 | 337 | +10 | Instituto Nacional de Saúde Minoritária e Saúde Disparidades | 268 | 271 | 282 | +11 |
| National Center for Complementary and Alternative Medicine | 124 | 124 | 128 | +3 |
| Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais | 634 | 633 | 660 | +27 |
| Fogarty International Center | 68 | 68 | 70 | +2 |
| 337 | 337 | 394 | +57 | |
| Escritório do Director | 1,303 | 1,414 | 1,443 | +29 |
| Buildings and Facilities | 128 | 129 | 129 | |
| 30,070 | 30,311 | 31,311 | +1,000 |
| Less Funds de Outras Fontes | 2014 | 2015 /1 | 2016 | 2016 +/- 2015 |
|---|---|---|---|---|
| PHS Evaluation Funds (NLM) | -8 | -715 | -847 | -132 |
| Pesquisa de Diabetes Tipo 1 (NIDDK) /2 | -139 | -150 | -150 | – |
| Total, Autoridade Orçamental Discricionária | 29,001 | 30,003 | 30,203 | +200 |
| Apropriations | 2014 | 2015 /1 | 2016 | 2016 +/- 2015 |
|---|---|---|---|---|
| Labor/HHS Appropriation | 29,845 | 29,369 | 30,237 | +868 |
| Apropriação interna | 77 | 77 | 77 |
Tabelas Notas de rodapé
1/ As dotações do AF de 2015 também forneceram $238 milhões em recursos de emergência para apoiar a resposta do Ébola e as actividades de preparação.
2/ Estes fundos obrigatórios foram pré-apropriados no P.L. 112-240, o American Taxpayer Relief Act de 2012, e no P.L. 113-93, o Protecting Access to Medicare Act de 2014, e são propostos para reautorização no AF de 2016.
Equivalentes a Tempo Inteiro
2014: 18,048
2015: 18,150
2016: 18,150
2016 +/- 2015: –
Programas e Serviços do NIH
O orçamento do AF de 2016 solicita 31,3 mil milhões de dólares para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), um aumento de mil milhões de dólares, ou 3,3 por cento, em relação ao AF de 2015. O pedido para o AF de 2016 apoia a prioridade da Administração de investir em investigação biomédica e comportamental inovadora que faça avançar a ciência médica e melhore a saúde, estimulando ao mesmo tempo o crescimento económico. No AF de 2016, o NIH estima que irá apoiar um total de 35.447 bolsas para projectos de investigação, incluindo mais de 10.000 prémios novos e concorrentes.
Begun como Laboratório de Higiene de uma sala em 1887, o NIH serve como agência de investigação médica da nação. Actualmente, é a maior fonte de financiamento multidisciplinar de investigação biomédica e comportamental do mundo. O orçamento do NIH é composto por 27 dotações para os seus Institutos e Centros, Gabinete do Director, e Edifícios e Instalações. No AF de 2016, cerca de 83% dos fundos atribuídos ao NIH irão fluir para a comunidade extramural, que apoia o trabalho de mais de 300.000 investigadores em mais de 2.500 organizações, incluindo universidades, escolas médicas, hospitais, e outras instalações de investigação. O NIH apoiou 145 laureados com o Prémio Nobel nos últimos 46 anos. Cerca de 11% do orçamento irá sustentar um programa interno, ou intramural, de investigação básica e clínica e actividades de formação geridas por médicos e cientistas de classe mundial. Este programa de investigação intramural dá à nação a capacidade inigualável de responder imediatamente aos desafios de saúde nacionais e globais. Inclui o Centro Clínico NIH, o maior hospital do mundo totalmente dedicado à investigação clínica. Outros seis por cento irão proporcionar liderança, gestão e apoio à agência, e manutenção e melhorias das instalações.
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Prioridades de investigação no AF de 2016
No cumprimento da sua missão, o NIH esforça-se por financiar um portfólio forte e diversificado de investigação biomédica, suficientemente flexível para capitalizar oportunidades científicas e responder a necessidades urgentes de saúde pública à medida que estas surgem. No AF de 2016, com os 31,3 mil milhões de dólares solicitados, os NIH concentrar-se-ão nas prioridades de gerar descobertas científicas básicas, traduzir estas descobertas básicas em melhorias na saúde pessoal e pública, melhor utilização de dados e tecnologia, e recrutar uma mão-de-obra diversificada, criativa e talentosa da qual depende a robusta empresa de investigação.
Realizações da doença do NIH
Como resultado de investimentos nacionais a longo prazo, os avanços científicos e tecnológicos gerados pela investigação apoiada pelo NIH estão por detrás de muitos dos ganhos em saúde e longevidade que a nação tem desfrutado. Por exemplo:
a investigação apoiada pelo NIH gerou medicamentos eficazes para baixar o colesterol, controlar a pressão arterial, e dissolver coágulos sanguíneos que obstruem as artérias, bem como novas técnicas de prevenção de ataques cardíacos, incluindo ajudar as pessoas a fazer mudanças no estilo de vida que promovem a saúde cardiovascular. Como resultado, a taxa de mortalidade hoje em dia por doença coronária é 60 por cento mais baixa – e por acidente vascular cerebral, mais de 70 por cento mais baixa – do que durante a Segunda Guerra Mundial em que as doenças cardiovasculares causaram metade das mortes nos EUA e ceifaram as vidas de muitas pessoas nos seus 50 ou 60 anos.
Nos últimos 15 anos, as taxas de mortalidade por cancro nos EUA. diminuíram cerca de um por cento anualmente, devido em grande medida ao sucesso do NIH em melhorar a compreensão básica das causas e mecanismos do cancro, melhorar a detecção precoce e o diagnóstico, desenvolver tratamentos eficazes, e expandir o conhecimento das estratégias de prevenção do cancro.
O NIH liderou o esforço global de investigação contra o VIH/SIDA nos últimos 34 anos, permitindo o desenvolvimento de testes rápidos de VIH e a identificação de uma nova classe de medicamentos contra o VIH que poderiam ser combinados de forma a salvar vidas na clínica. Como resultado, a infecção pelo VIH mudou de uma sentença de morte virtual para uma doença crónica controlável. Hoje em dia, as pessoas infectadas com VIH na casa dos 20 anos que recebem terapia combinada podem esperar viver até aos 70 anos ou mais.
Desfazer os Mistérios da Vida através da Investigação Básica: Os avanços em campos de investigação básica como a genómica, proteómica, células estaminais, o microbioma, a imagem e outras tecnologias transformaram a nossa compreensão de como a vida funciona. Aproximadamente 54% do orçamento de investigação do NIH é dedicado à investigação biomédica e comportamental básica.
p>Iniciativa BRAIN (BRAIN): Investigação do cérebro através do avanço das neurotecnologias inovadoras: No AF de 2016, o NIH planeia gastar 135 milhões de dólares, um aumento de 70 milhões de dólares em relação ao AF de 2015, para expandir a Iniciativa BRAIN, que se destina a revolucionar a nossa compreensão do cérebro humano. Ao acelerar o desenvolvimento e aplicação de tecnologias inovadoras, os investigadores serão capazes de produzir uma nova imagem dinâmica do cérebro que, pela primeira vez, mostra como as células individuais e os circuitos neurais complexos interagem tanto em tempo real como no espaço. Esta imagem irá preencher grandes lacunas no nosso conhecimento actual e proporcionar oportunidades sem precedentes para explorar exactamente como o cérebro permite ao corpo humano registar, processar, utilizar, armazenar e recuperar grandes quantidades de informação, tudo à velocidade do pensamento. Em última análise, as tecnologias desenvolvidas no âmbito da Iniciativa BRAIN podem ajudar a revelar a patologia subjacente a uma vasta gama de doenças cerebrais e fornecer novos caminhos para tratar, curar, e mesmo prevenir condições neurológicas e psiquiátricas, tais como a doença de Alzheimer, autismo, depressão, esquizofrenia, e dependência.
Translating Discovery into Health: O NIH está fortemente investido na tradução de conhecimentos recentes sobre a base molecular da doença em intervenções eficazes que melhoram a saúde dos indivíduos e do público, desde diagnósticos e terapêuticas a procedimentos médicos, mudanças comportamentais, e estratégias de prevenção de doenças.
Resistência antimicrobiana: O NIH propõe gastar 461 milhões de dólares no AF de 2016, um aumento de 100 milhões de dólares em relação ao AF de 2015, em apoio à Estratégia Nacional de Combate às Bactérias Resistentes aos Antibióticos da Administração. Estes fundos serão utilizados para estimular o desenvolvimento de novos e rápidos diagnósticos para ajudar a assegurar que os antibióticos sejam prescritos adequadamente; desenvolver uma base de dados nacional de dados de sequência genómica de todas as infecções humanas relatadas com microrganismos resistentes a antimicrobianos; lançar um esforço em grande escala para caracterizar a resistência aos medicamentos, concentrando-se nas mudanças nas interacções moleculares do hospedeiro/patógeno que ocorrem à medida que as bactérias desenvolvem resistência aos tratamentos; e criar uma rede de ensaios clínicos de resposta rápida para testar novos antibióticos em indivíduos infectados com estirpes altamente resistentes. Financiado em conjunto com a Biomedical Advanced Research and Development Authority, o NIH está a trabalhar na concepção de um concurso público para o desenvolvimento acelerado de um teste de diagnóstico acessível, preciso e rápido a ser utilizado pelos prestadores de cuidados de saúde para identificar infecções bacterianas altamente resistentes no ponto de tratamento do paciente.
Doença de Alzheimer: Para ajudar a atingir o objectivo de prevenir e tratar eficazmente a doença de Alzheimer até 2025, o NIH continua a implementar os componentes de investigação do Plano Nacional para a Luta contra a Doença de Alzheimer. O NIH estima que irá gastar 638 milhões de dólares na investigação da doença de Alzheimer no AF de 2016, um aumento de 51 milhões de dólares em relação ao AF de 2015. O NIH continua a investir num amplo espectro de actividades de investigação básica e translacional para combater a doença de Alzheimer. Isto inclui investigação básica em neurociência, estudos epidemiológicos para identificar genes de risco e protectores, e estudos clínicos para identificar biomarcadores para o diagnóstico precoce da doença e para a progressão da doença. Além disso, estão em curso mais de 25 ensaios clínicos financiados pelo NIH, e mais de 40 bolsas estão a testar compostos como potenciais intervenções preventivas e terapêuticas para a doença de Alzheimer e o declínio cognitivo.
Desenvolvimento vacinal: O pedido do AF de 2016 inclui um aumento de 51 milhões de dólares para os NIH investirem no desenvolvimento de vacinas novas ou melhoradas, particularmente para o VIH/SIDA e a gripe. Vários novos e promissores candidatos à vacina contra o VIH estão a ser submetidos a ensaios clínicos e o NIH está a procurar aumentar a eficácia de outros candidatos anteriormente testados. Com o financiamento adicional proposto para o AF de 2016, estes esforços serão acelerados, bem como a investigação utilizando conhecimentos de ponta em imunologia, genómica e biologia estrutural para desenvolver uma vacina universal contra a gripe que poderia conferir uma protecção de décadas contra qualquer estirpe do vírus da gripe e potencialmente acabar com a necessidade de vacinas anuais contra a gripe.
Acelerating Medicines Partnership: No AF de 2016, o NIH irá gastar 23 milhões de dólares, o mesmo nível que no AF de 2015, para continuar a implementar a Parceria Aceleradora de Medicamentos, um novo empreendimento ousado entre o NIH, dez empresas biofarmacêuticas, e várias organizações sem fins lucrativos para transformar o modelo actual de desenvolvimento de novos diagnósticos e terapêuticas através da identificação e validação conjuntas de alvos biológicos promissores da doença. O enfoque inicial da Parceria é em projectos-piloto de três a cinco anos em três áreas da doença: Doença de Alzheimer, diabetes tipo 2, e as doenças auto-imunes da artrite reumatóide e lúpus.
Dados e tecnologia para melhorar a saúde: A ciência biomédica continua a gerar imensos e complexos conjuntos de dados que apresentam desafios para a criação, armazenamento e análise de dados, mas também oportunidades extraordinárias para responder a perguntas sobre biologia, comportamento e medicina que anteriormente estavam sem resposta.
Terapias Alvo para Distúrbios do Sistema Imunitário em Crianças
NIH estabeleceu um objectivo de desempenho para os próximos anos para identificar mais terapias com alvo molecular para distúrbios do sistema imunitário em crianças. Para ajudar a atingir este objectivo, o NIH apoia o International Childhood Arthritis Genetics Consortium, que concluiu recentemente um estudo de associação em todo o genoma de 982 pacientes com artrite idiopática juvenil sistémica (também conhecida como doença de Still) e mais de 7.000 pacientes de controlo saudável, examinando 1,4 milhões de marcadores genéticos. Este estudo identificou a primeira variante genética conhecida que está ligada a esta doença. Esta variante genética indicou que uma via específica de activação das células T pode ser um alvo terapêutico, um passo significativo para o desenvolvimento de um tratamento eficaz para esta doença do sistema imunitário infantil.
Big Data to Knowledge (BD2K): O NIH estabeleceu o programa BD2K em 2012 para desenvolver sistemas e conhecimentos que permitam uma utilização óptima do vasto potencial dos Grandes Dados na ciência biomédica, tais como imagens médicas de alta resolução, sinais fisiológicos registados e sequenciação genética da próxima geração de grandes números de indivíduos. O NIH irá dedicar $102 milhões No AF de 2016, um aumento de $20 milhões em relação ao AF de 2015, ao programa BD2K para facilitar a partilha e protecção de dados entre investigadores de toda a nação através de um Data Commons, desenvolver métodos analíticos e software mais rápidos e precisos, melhorar a formação, e estabelecer Centros de Excelência. Tais esforços ajudarão a resolver os problemas mais intratáveis dos Grandes Dados para aprofundar a nossa compreensão da doença e acelerar a tradução de novos tratamentos.
Preparar uma Força de Trabalho de Investigação Biomédica Diversa e Talentosa: Uma parte importante do esforço de investigação biomédica é uma mão-de-obra diversificada, bem formada e altamente criativa, capaz de desenvolver novos conhecimentos científicos e traduzir estes conhecimentos em melhores resultados de saúde. Para encorajar novos investigadores excepcionalmente promissores e acelerar a transição de estagiários talentosos para posições de investigadores independentes, no AF de 2016, o NIH continuará a dar ênfase a vários programas de investigação de alto risco e alta recompensa, tais como os Prémios de Investigação Pioneira, os Prémios de Independência Antecipada do Director do NIH, os Prémios de Investigação Transformativa, e os Prémios Novos Inovadores, bem como os Prémios Pathway to Independence. Para além destas actividades de Alto Risco e Alto Recompensa geridas dentro ou em colaboração com o Fundo Comum, vários Institutos e Centros do NIH estão agora a introduzir os seus próprios programas semelhantes, que deverão expandir-se no AF de 2016.
NIH continuará também a implementar uma série de passos para aumentar o seu esforço de recrutamento e avanço das carreiras de pessoas tradicionalmente sub-representadas na força de trabalho de investigação biomédica e comportamental. Por exemplo, o NIH continuará a fornecer mentoria e recursos a estudantes de graduação em instituições com recursos relativamente escassos que estejam interessados em prosseguir uma carreira de investigação biomédica. Outros esforços incluem a construção de um consórcio a nível nacional que ligará estudantes, bolseiros de pós-doutoramento e professores a mentores experientes, e a melhoria dos esforços de recolha de dados e avaliação para determinar as abordagens mais eficazes. Além disso, para ajudar a preparar a força de trabalho de investigação para prosperar num ambiente cada vez mais multidisciplinar, o NIH estabeleceu os Prémios Broadening Experiences in Scientific Training Awards para permitir aos formandos complementar a sua experiência académica com formação na indústria, organizações sem fins lucrativos, governo, política, comunicação científica, e outros ambientes dentro da empresa de investigação biomédica.
Precision Medicine Initiative
Como parte de uma nova iniciativa interdepartamental, o NIH planeia gastar 200 milhões de dólares no AF de 2016 para se concentrar no desenvolvimento de tratamentos adaptados às características individuais de cada paciente, também conhecidos como medicina de precisão. A convergência de incríveis avanços nas tecnologias de sequenciamento genómico, poder computacional e ciências de dados, juntamente com uma compreensão em rápido crescimento da base molecular da doença, abriram o caminho para uma era de medicina de precisão.
Cancer Genomics ($70 milhões): A batalha contra o cancro tem estado na vanguarda da medicina de precisão há muitos anos. Para capitalizar estes sucessos, o pedido FY 2016 propõe expandir a actual investigação genómica do cancro para iniciar novos estudos sobre como o ADN de um tumor pode ser utilizado para prever e tratar células tumorais que desenvolvem resistência a uma terapia, aplicar novos métodos não invasivos para seguir a resposta à terapia, e explorar a eficácia de novas combinações de medicamentos contra o cancro direccionados a mutações tumorais específicas.
Coorte Nacional de Investigação (130 milhões de dólares): Para aproveitar todo o potencial da medicina de precisão em muitas doenças, o NIH irá utilizar o pedido do AF de 2016 para lançar uma coorte nacional de investigação de um milhão ou mais indivíduos, principalmente aqueles que já participaram em estudos de investigação clínica, que se oferecem voluntariamente para partilhar a sua informação genética no contexto de outros dados de saúde ao longo do tempo. Esta informação será ligada aos seus registos de saúde electrónicos, garantindo ao mesmo tempo a protecção da privacidade. Uma base de dados desta escala lançará as bases para uma riqueza de novos estudos de investigação que prometem conduzir a novas estratégias de prevenção, e a novas terapêuticas e dispositivos médicos. Também ajudará a melhorar a forma como os medicamentos são prescritos, permitindo uma escolha mais óptima do medicamento certo na dose certa para a pessoa certa.
No AF de 2016, o NIH estima que irá gastar um total de $785 milhões para apoiar a formação de 15,735 da próxima geração de investigadores através do programa Ruth L. Kirschstein National Research Service Awards. O Orçamento propõe um aumento de 2% para estagiários pré e pós-doutorados no AF de 2016.
HIV/SIDA: O NIH estima que irá dedicar 3,1 mil milhões de dólares à investigação sobre VIH/SIDA no AF de 2016, um aumento de 100 milhões de dólares em relação ao AF de 2015. Com formas recentemente descobertas de identificar e tratar a infecção pelo VIH e prevenir a transmissão do VIH, juntamente com a promessa de vacinas seguras, eficazes e acessíveis, o mundo pode, pela primeira vez, imaginar alcançar uma geração livre de SIDA.
P>Investigação Pediátrica: O NIH continuará no AF de 2016 os 13 milhões de dólares para a investigação pediátrica autorizada ao abrigo da Gabriella Miller Kids First Research Act de 2014. Em toda a agência, o NIH estima que irá gastar um total de mais de $3,6 mil milhões para investigação pediátrica no AF de 2016, um aumento de $75 milhões em relação ao AF de 2015.
Subsídio para projectos de investigação: O NIH estima que irá dedicar 17,2 mil milhões de dólares, ou 55% do seu orçamento total, para financiar um total de 35,447 subsídios para projectos de investigação competitivos, revistos pelos pares, e em grande parte iniciados por investigadores no AF de 2016. Dentro deste total, o NIH prevê apoiar mais de 10.000 novas bolsas e bolsas concorrentes, um aumento de mais de 1.200 bolsas acima dos níveis do AF de 2015.
Edificíos e Instalações Intramurais
É pedido um total de $145 milhões para Edifícios e Instalações Intramurais do NIH no AF de 2016, um aumento de $8 milhões acima do AF de 2015, para sustentar e melhorar as infra-estruturas físicas utilizadas para realizar investigação biomédica de qualidade nos campi do NIH. A maior parte dos fundos será utilizada para reparações e melhoramentos das instalações. O mecanismo de Edifícios e Instalações também inclui 16 milhões de dólares, um aumento de 8 milhões de dólares em relação ao AF de 2015, solicitado no âmbito do orçamento do Instituto Nacional do Cancro para projectos de reparação e melhoramento de instalações no seu campus de Frederick, Maryland.
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Vista geral por Mecanismo
| Mecanismo | 2014 | 2015 | 2016 | 2016 +/- 2015 |
|---|---|---|---|---|
| Subsídios para Projectos de Investigação (dólares) | 16,168 | 16,333 | 17,206 | |
| /td>>>/td> | /td>>>>/td>>>/td> | |||
| Centros de Investigação | 2,723 | 2,699 | 2,637 | -63 |
| Outra Investigação | 1,847 | 1,844 | 1,882 | +38 |
| Formação em Investigação | 738 | 762 | 785 | +23 |
| Contratos de Investigação e Desenvolvimento | 2,990 | 2,899 | 2,896 | -3 |
| Investigação Intramural | 3,384 | 3,426 | 3,521 | +95 |
| Gestão e Apoio à Investigação | 1,528 | 1,561 | 1,580 | +20 |
| Escritório do Director | 477 | 573 | 582 | +9 |
| Fundo Comum doNIH (não AD) | Buildings and Facilities | 136 | 137 | 145 | +8 |
| NIEHS Apropriação Interior (Superfundo) | 77 | 77 | 77 | ->/td> | Total, Nível de programa | 30,070 | 30,311 | 31,311 | +1,000 |
| Sem Fundos Atribuídos de Outras Fontes | 2014 | 2015 | 2016 | 2016 +/- 2015 |
|---|---|---|---|---|
| PHS Evaluation Funds (NLM) | -8 | -715 | -847 | -132 |
| Pesquisa de Diabetes Tipo 1 (NIDDK) 1/ | -139 | -150 | -150 | – |
| Total, Autoridade Orçamental | 29,923 | 29,446 | 30,314 | +868 |
| Apropriação de Trabalho/HHS | 29,845 | 29,369 | 30,237 | +868 |
| 77 | 77 | 77 | ->/td> |
Tabela nota de rodapé:
1/ Estes fundos obrigatórios foram pré-apropriados em P.L. 112-240, a Lei Americana de Apoio aos Contribuintes de 2012, e P.L. 113-93, a Lei de Protecção do Acesso aos Medicamentos de 2014 e são propostos para reautorização no AF de 2016.
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