H2-antagonistas e álcool. Interagem?

Existem dados contraditórios sobre a existência de metabolismo significativo de primeira passagem do álcool (etanol) no estômago humano e a sua inibição por antagonistas do receptor de histamina H2. O álcool é predominantemente metabolizado no fígado pelo sistema de oxidação do álcool microssomal, pela álcool desidrogenase (ADH) e por uma enzima catalítica. Estudos histoquímicos e cinéticos revelaram várias isoenzimas ADH na mucosa gástrica com diferentes propriedades cinéticas. Após a ocorrência de pequenas doses orais de metabolismo de primeira passagem do álcool no estômago, como demonstrado pela área reduzida sob a curva concentração plasmática tempo (AUC) em comparação com a administração intravenosa ou intraduodenal. A actividade do ADH gástrico é reduzida nas mulheres, nos idosos, nos indivíduos asiáticos, no estado de jejum, no alcoolismo crónico e após gastrectomia. O efeito só está presente com pequenas (< ou = 0,3 g/kg) doses de álcool e com uma elevada concentração de álcool. Em vários estudos, a cimetidina em doses terapêuticas durante 7 dias produziu um aumento significativo na AUC e no pico da concentração plasmática após a administração de álcool 0,15 e 0,30 g/kg. Isto esteve relacionado com uma inibição da actividade da ADH gástrica, como demonstrado por estudos in vitro. A Ranitidina inibiu a ADH gástrica de forma semelhante numa base molar, mas o seu efeito sobre os níveis de álcool in vivo foi menos constante em vários estudos. A nizatidina também reduziu o metabolismo de primeira passagem do álcool gástrico, mas a famotidina e a roxatidina não demonstraram este efeito. Noutros estudos, os antagonistas dos receptores de H2 não alteraram a AUC e o pico da concentração de álcool. A controvérsia não é fácil de resolver, uma vez que alguns dos estudos positivos não utilizaram um desenho cruzado, aleatório e controlado por placebo, enquanto alguns dos estudos negativos não excluíram os consumidores habituais de álcool e incluíram voluntários orientais, embora ambos os grupos tenham demonstrado falta de actividade significativa de ADH gástrico. Neste caso, quando o metabolismo do álcool na primeira passagem não existe, isto, por definição, não pode ser abolido pelos cantagonistas do H2. A inclusão de dados de dosagem oral e intravenosa de álcool é obrigatória para identificar positivamente o metabolismo de primeira passagem em qualquer indivíduo. O significado do efeito dos antagonistas de H2 nas concentrações de álcool no sangue é menor. Só ocorre em indivíduos jovens, masculinos, não alcoólicos, não asiáticos, e o álcool deve ser administrado numa dose pequena (social), numa concentração elevada, e após as refeições. Não se pode excluir um aumento dos níveis de álcool em doentes predispostos durante o tratamento com alguns antagonistas de H2, embora a probabilidade seja pequena. Além disso, são necessários estudos cuidadosamente concebidos para esclarecer plenamente o significado desta interacção.