Ensino de Células-Tronco Sanguíneas para Regenerar

O Bordo de Corte

p>elevada…fotografias de ampliação (linha superior) da medula óssea de ratos 10 dias após a exposição à radiação ilustram que o tratamento com PTN melhora a recuperação do sistema sanguíneo e que o co-tratamento com um inibidor do percurso de Ras bloqueia este benefício. A linha inferior demonstra que os ratos de controlo irradiado (à esquerda) têm esgotamento das células estaminais do sangue (ckit+sca-1+) aos 10 dias após a exposição à radiação, mas o tratamento com PTN acelera a recuperação das células estaminais do sangue. Image: Cortesia do Dr. John P. Chute

os cientistas daUCLA mostraram como uma proteína única na medula óssea humana pode conduzir as células estaminais para reparar o nosso sistema sanguíneo após uma lesão. A descoberta oferece um roteiro que poderia conduzir a tratamentos mais eficazes de radiação e quimioterapia para pessoas com cancro e outras doenças relacionadas com o sangue.

Células estaminais hematopoiéticas foram uma chave para o novo estudo. Os cientistas há muito que investigam as células estaminais hematopoiéticas, que têm a capacidade de se tornar qualquer outro tipo de células sanguíneas, tais como glóbulos vermelhos ou brancos, para tentar compreender como é que a medula óssea regula e as instrui para se regenerarem e repararem a si próprias.
Na investigação anterior, John P. Chute, MD, professor de hematologia e oncologia por radiação, descobriu que as células endoteliais – as células que constituem o revestimento dos vasos sanguíneos na nossa medula óssea – desempenham um papel fundamental ao dizerem às células estaminais hematopoiéticas como se renovarem e repararem a si próprias. Teorizou que, após uma lesão ou outro stress para o nosso corpo, o sistema sanguíneo como um todo beneficia, uma vez que a actividade na medula óssea impulsiona directamente as células estaminais para promover e acelerar a recuperação. No novo estudo, o Dr. Chute e os seus colegas basearam-se no seu trabalho anterior para identificar uma nova proteína chamada pleiotrofina (PTN). Eles descobriram que a proteína se liga às células estaminais hematopoiéticas e que é este processo que activa as células estaminais do sangue para estimular a recuperação de todo o nosso sistema sanguíneo.

A equipa do Dr. Chute realizou experiências em modelos de ratos para administrar PTN após uma dose normalmente letal de radiação. Verificaram que as células estaminais hematopoiéticas e o sistema sanguíneo recuperaram mais rapidamente com pleiotrofina do que sem ela, e em dois terços dos casos o animal sobreviveu. Além disso, descobriram que quando fizeram o contrário – bloqueando efectivamente o PTN e impedindo-o assim de funcionar – as células estaminais do sangue não viram qualquer vantagem na recuperação. Isto sugere fortemente que a proteína é fundamental para acelerar a recuperação do sistema sanguíneo.

“Descobrimos agora o mecanismo pelo qual a pleiotrofina pode instruir as células estaminais do sangue a regenerarem-se”, diz o Dr. Chute, que é membro do Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research da UCLA. “Ao modelá-lo para uso potencial em pacientes humanos, isto abre a porta a enormes possibilidades terapêuticas”

Dr. Chute e a sua equipa estão actualmente a prosseguir um ensaio clínico de Fase I com o objectivo de recuperação acelerada para pacientes submetidos a todos os tipos de radiação e quimioterapia, bem como de diminuir os atrasos entre tratamentos.

“Pleiotrofina medeia a regeneração hematopoiética através da activação de RAS”, Journal of Clinical Investigation, 24 de Setembro de 2014