Efeitos secundários de Valtrex (valacyclovir)

As seguintes reacções adversas graves são discutidas com mais detalhe noutras secções da rotulagem:

• Púrpura Trombocitopénica Trombótica/Síndrome Uremica Hemolítica.
• Falha Renal Aguda.
• Efeitos do Sistema Nervoso Central.

As reacções adversas mais comuns relatadas em pelo menos 1 indicação por mais de 10% dos indivíduos adultos tratados com Valtrex e observadas mais frequentemente com Valtrex em comparação com placebo são dor de cabeça, náuseas, e dor abdominal. A única reacção adversa relatada em mais de 10% dos sujeitos pediátricos com idade inferior a 18 anos foi dor de cabeça.

Experiência de Ensaios Clínicos em Sujeitos Adultos

Porque os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Frios (Herpes Labialis)

Em ensaios clínicos para o tratamento de feridas frias, as reacções adversas comunicadas pelos sujeitos que receberam Valtrex 2 gramas duas vezes por dia (n = 609) ou placebo (n = 609) durante 1 dia, respectivamente, incluíram dores de cabeça (14%, 10%) e tonturas (2%, 1%). As frequências de ALT anormal (superior a 2 x ULN) foram de 1,8% para os indivíduos que receberam Valtrex em comparação com 0,8% para placebo. Outras anomalias laboratoriais (hemoglobina, glóbulos brancos, fosfatase alcalina, e creatinina sérica) ocorreram com frequências semelhantes nos 2 grupos.

Herpes genital

Épisódio inicial

Num ensaio clínico para o tratamento de episódios iniciais de herpes genital, as reacções adversas relatadas por maiores ou iguais a 5% dos indivíduos que receberam Valtrex 1 grama duas vezes por dia durante 10 dias (n = 318) ou aciclovir oral 200 mg 5 vezes por dia durante 10 dias (n = 318), respectivamente, incluíram dores de cabeça (13%, 10%) e náuseas (6%, 6%). Para a incidência de anomalias laboratoriais, ver Quadro 2.

Episódios recorrentes

Em 3 ensaios clínicos para o tratamento episódico de herpes genital recorrente, as reacções adversas comunicadas por mais de ou igual a 5% dos indivíduos que receberam Valtrex 500 mg duas vezes ao dia durante 3 dias (n = 402), Valtrex 500 mg duas vezes ao dia durante 5 dias (n = 1.136), ou placebo (n = 259), respectivamente, incluíram dores de cabeça (16%, 11%, 14%) e náuseas (5%, 4%, 5%). Para a incidência de anomalias laboratoriais, ver Quadro 2.

Terapia Supressiva

Supressão de Herpes Genital Recorrente em Adultos Imunocompetentes

Num ensaio clínico para a supressão de infecções recorrentes com herpes genital, as reacções adversas relatadas por indivíduos que recebem Valtrex 1 grama uma vez por dia (n = 269), Valtrex 500 mg uma vez por dia (n = 266), ou placebo (n = 134), respectivamente, incluía dor de cabeça (35%, 38%, 34%), náuseas (11%, 11%, 8%), dor abdominal (11%, 9%, 6%), dismenorreia (8%, 5%, 4%), depressão (7%, 5%, 5%, 5%), artralgia (6%, 5%, 4%), vómitos (3%, 3%, 2%), e tonturas (4%, 2%, 1%). Para a incidência de anomalias laboratoriais, ver Quadro 2.

Supressão de Herpes Genital Recorrente em indivíduos infectados com HIV-1

Em indivíduos infectados com HIV-1, as reacções adversas frequentemente notificadas para Valtrex (500 mg duas vezes ao dia; n = 194, dias medianos em terapia = 172) e placebo (n = 99, dias medianos em terapia = 59), respectivamente, incluíram dor de cabeça (13%, 8%), fadiga (8%, 5%), e erupção cutânea (8%, 1%). Anomalias laboratoriais pós-randomização que foram relatadas mais frequentemente em indivíduos com valaciclovir versus placebo incluíram fosfatase alcalina elevada (4%, 2%), ALT elevada (14%, 10%), AST elevada (16%, 11%), contagem reduzida de neutrófilos (18%, 10%), e contagem reduzida de plaquetas (3%, 0%), respectivamente.

Redução da transmissão

Num ensaio clínico para a redução da transmissão de herpes genital, as reacções adversas relatadas pelos sujeitos que receberam Valtrex 500 mg uma vez por dia (n = 743) ou placebo uma vez por dia (n = 741), respectivamente, incluíram dor de cabeça (29%, 26%), nasofaringite (16%, 15%), e infecção do tracto respiratório superior (9%, 10%).

Herpes Zoster

Em 2 ensaios clínicos para o tratamento do herpes zoster, as reacções adversas comunicadas pelos sujeitos que receberam Valtrex 1 grama 3 vezes por dia durante 7 a 14 dias (n = 967) ou placebo (n = 195), respectivamente, incluíram náuseas (15%, 8%), dores de cabeça (14%, 12%), vómitos (6%, 3%), tonturas (3%, 2%), e dores abdominais (3%, 2%). Para a incidência de anomalias laboratoriais ver Quadro 2.

Tabela 2. Incidência (%) de Anormalidades Laboratoriais nas Populações de Ensaio de Herpes Zoster e Herpes Genital

Experiência de Ensaios Clínicos em Sujeitos Pediátricos

O perfil de segurança do Valtrex foi estudado em 177 sujeitos pediátricos com idades compreendidas entre 1 mês e menos de 18 anos. Sessenta e cinco destes sujeitos pediátricos, com idades compreendidas entre 12 e menos de 18 anos, receberam comprimidos orais durante 1 a 2 dias para tratamento de feridas frias. Os restantes 112 sujeitos pediátricos, com idades entre 1 mês e menos de 12 anos, participaram em 3 ensaios farmacocinéticos e de segurança e receberam suspensão oral de valaciclovir. Cinquenta e um destes 112 sujeitos pediátricos receberam suspensão oral durante 3 a 6 dias. A frequência, intensidade e natureza das reacções adversas clínicas e anomalias laboratoriais foram semelhantes às observadas em adultos.

Subjectos pediátricos com idades compreendidas entre os 12 e menos de 18 anos (feridas de frio)

Em ensaios clínicos para o tratamento de feridas de frio, as reacções adversas relatadas por sujeitos adolescentes que receberam Valtrex 2 gramas duas vezes por dia durante 1 dia, ou Valtrex 2 gramas duas vezes por dia durante 1 dia seguido de 1 grama duas vezes por dia durante 1 dia (n = 65, em ambos os grupos de dosagem), ou placebo (n = 30), respectivamente, incluindo dores de cabeça (17%, 3%) e náuseas (8%, 0%).

Subjectos pediátricos com 1 mês a menos de 12 anos

Avencimentos relatados em mais de 1 sujeito nos 3 ensaios farmacocinéticos e de segurança em crianças com 1 mês a menos de 12 anos foram diarreia (5%), pirexia (4%), desidratação (2%), herpes simples (2%), e rinorreia (2%). Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos valores laboratoriais.

Postmarketing Experience

Além dos eventos adversos comunicados a partir de ensaios clínicos, foram identificados os seguintes eventos durante o uso de Valtrex pós-marketing. Uma vez que são notificados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, não podem ser feitas estimativas de frequência. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência de notificação, ou potencial ligação causal com Valtrex.

Geral

EDema facial, hipertensão, taquicardia.

Alérgico

Reacções agudas de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, angioedema, dispneia, prurido, erupção cutânea, e urticária.

Sistema Nervoso Central (SNC) Sintomas

Comportamento agressivo; agitação; ataxia; coma; confusão; diminuição da consciência; disartria; encefalopatia; mania; e psicose, incluindo alucinações auditivas e visuais, convulsões, tremores.

Olho

Anormalidades visuais.

Gastrointestinais

Diarreia.

Tracto Hepatobiliar e Pâncreas

Anormalidades da enzima hepática, hepatite.

Renal

Insuficiência renal, dor renal (pode estar associada a insuficiência renal).

Hematológica

Trombocitopenia, anemia aplástica, vasculite leucocitocíclica, TTP/HUS.

Skin

Erythema multiforme, erupções cutâneas incluindo fotossensibilidade, alopecia.