Efeitos mutagénicos de vírus oncogénicos contendo ADN e transformação maligna de células de mamíferos

Descobriu-se nos anos 70 que os vírus oncogénicos podiam induzir mutações genéticas em células de mamíferos. O fenómeno parece estar generalizado: foi observado com todos os grupos de vírus contendo ADN e alguns retrovírus. Os efeitos mutagénicos dos vírus testados a nível genético não são específicos do locus. Os vírus induzem mutações pontuais, incluindo substituições de base, bem como supressões e inserções. O efeito mutagénico do SV40 é controlado pela actividade do gene A inicial, que codifica o antigénio T. Presumivelmente, o processo de integração cria a possibilidade de ocorrência de mutações precoces após a infecção. A mutagénese parece ser induzida por um vírus integrado, embora em muito menor grau. A mutagénese induzida por vírus pode estar ligada a uma activação dos sistemas de reparação celular propensos a erros. A soma total dos dados experimentais mostra que a mutagénese e a transformação induzidas por vírus estão interrelacionadas: (A) os vírus, como outros carcinogéneos, apresentam actividade mutagénica; (B) os vírus que estão afastados uns dos outros sistematicamente, cuja única semelhança reside em serem oncogéneos e capazes de integração, mostraram simultaneamente a capacidade de induzir mutações génicas; (C) os agentes que alteram a taxa de transformação também alteraram a taxa de mutações génicas: (D) A função da mutagenicidade foi mapeada no oncogene do SV40 (gene A); e o DNA do (E) vírus do carcinoma mamário do rato (MMTV) e do vírus da leucose aviária (ALLV) induzido por tumores foi considerado como contendo sequências nucleotídicas que transformam células 3T3NIH mas não contêm qualquer informação genética viral. A mutagénese induzida por vírus oncogénicos pode desempenhar um papel no processo multifásico de transformação maligna, embora a sua contribuição possa ser diferente em vários casos específicos e para diferentes grupos de vírus. Outros estudos sobre os agentes mutagénicos pouco comuns, que os vírus parecem ser, podem aumentar grandemente o nosso conhecimento sobre a relação vírus-células. É necessária uma compreensão da extensão do perigo genético inerente aos vírus e às vacinas virais vivas para a medicina prática.