News Release
Monday, 7 de Maio de 2018
p>Estudo financiado pelo NIH identifica moléculas que podem impedir a reparação.
Um novo estudo identifica uma molécula que pode ser crítica para a reparação da matéria branca, o tecido adiposo envolvido em partes de células cerebrais que ajuda a acelerar a comunicação. Os danos na matéria branca estão associados a várias condições, incluindo esclerose múltipla e paralisia cerebral, e podem ocorrer no cérebro de bebés prematuros. Novas descobertas sugerem que a molécula desencadeia uma via que é normalmente utilizada pelo sistema imunitário para prevenir danos excessivos, mas que pode contribuir para lesões crónicas da matéria branca ao bloquear completamente as operações de reparação. O estudo, publicado na edição de Maio do Journal of Clinical Investigation, foi financiado pelo National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), parte dos National Institutes of Health.
“Este estudo revela um novo actor na doença da matéria branca e identifica um potencial alvo de drogas”, disse Jim Koenig, Ph.D., director de programa do NINDS. “Também descreve uma situação única em que o cérebro tenta assumir as funções do sistema imunitário, com resultados devastadores”.
A matéria branca, também conhecida como mielina, é formada por oligodendrócitos, células especializadas que provêm do desenvolvimento de células chamadas oligodendrócitos progenitores (OPCs). Estudos demonstraram que em casos de lesão crónica de matéria branca, os OPC acumulam-se nas lesões, prontos a ajudar, mas por alguma razão não são capazes de produzir mielina. Uma molécula muito grande chamada ácido hialurónico (HA) também se acumula nas lesões e é decomposta em pequenos fragmentos que se pensa impedirem os OPC de produzir mielina.
Uma equipa liderada por Stephen Back, M.D., Ph.D., professor de pediatria e neurologia no Oregon Health & Universidade de Ciência de Portland, deu uma vista de olhos detalhada aos fragmentos de HA para ver como bloqueiam a reparação da mielina. Utilizando técnicas de última geração, o Dr. Back e os seus colegas conseguiram criar fragmentos de HA de diferentes tamanhos.
Resultados mostraram que apenas um tamanho específico de HA, o fragmento de 210 kDa HA, teve um efeito na proliferação de OPC.
Dr. Back e a sua equipa trataram células de rato que imitavam a doença da matéria branca com o fragmento de 210 kDa HA. Descobriram que o HA inicialmente ligou moléculas associadas à mielinização mas depois desligou-as completamente, uma estratégia semelhante à tolerância imunitária, que é utilizada pelo sistema imunitário para prevenir lesões graves dos tecidos devido a uma resposta contínua e prejudicial a bactérias e vírus.
“Mostrámos que o HA não só cria um bloqueio à reparação da mielina após a lesão, como também desliga todos os desvios possíveis”, disse o Dr. Back. “A tolerância pode ser útil para evitar que o cérebro se repare demasiado depressa, mas em algumas condições de doença, pode transformar-se numa resposta prejudicial”
Dr. Back e a sua equipa descobriram também que o fragmento de 210 kDa sinaliza para TLR4, uma proteína que supervisiona a tolerância imunológica, para activar o FoxO3, que ajuda a controlar a actividade dos genes envolvidos na reparação da mielina. Esta activação do FoxO3 conduz eventualmente a uma diminuição da actividade dos genes relacionados com a mielina e a um abrandamento na reparação da matéria branca. Contudo, este processo só ocorre se HA estiver presente.
Quando o Dr. Back e o seu grupo analisaram o tecido cerebral humano afectado por lesão da substância branca e esclerose múltipla, encontraram o FoxO3 activado em OPCs que estavam bloqueados de produzir mielina.
No cérebro, o HA grande e intacto constitui a maior parte da matriz extracelular, a substância encontrada entre as células. Os danos na matriz extracelular levam à inflamação e isto pode ocorrer na lesão da matéria branca.
“Durante décadas o HA foi pensado como simplesmente uma cola que mantém tudo junto. Nos últimos anos, temos vindo a aprender quão crítica esta molécula é para várias vias e potencialmente, muitas doenças neurológicas”, disse o Dr. Back.
Mais investigação é necessária para aprender sobre as moléculas envolvidas na reparação da matéria branca, bem como o papel de diferentes fragmentos de HA nestes processos.
O estudo foi financiado pelo NINDS (NS054044, NS045737), Instituto Nacional sobre o Envelhecimento (AG31892), Associação Americana de AVC, Programas de Investigação Médica Dirigidos por Congressão (MS160144) e a Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla.
O NINDS é o principal financiador da nação de investigação sobre o cérebro e o sistema nervoso. A missão do NINDS é procurar conhecimento fundamental sobre o cérebro e o sistema nervoso e utilizar esse conhecimento para reduzir a carga da doença neurológica.
p>Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH):NIH, a agência de investigação médica da nação, inclui 27 Institutos e Centros e é uma componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia a investigação médica básica, clínica e translacional, e está a investigar as causas, tratamentos e curas tanto para doenças comuns como para doenças raras. Para mais informações sobre o NIH e os seus programas, visite www.nih.gov.
NIH…Transformar a Descoberta em Saúde®
0 comentários