Anhedonia, Vida Sem Prazer

DEFINIÇÃO Pois é então que temos necessidade de prazer, quando sentimos dor devido à ausência de prazer. Epicuro (341-270 a.C.)

Anedonia é definida como a incapacidade de experimentar o prazer de actividades geralmente consideradas agradáveis e é um sintoma proeminente de muitas desordens neuropsiquiátricas, mais notadamente a desordem depressiva grave (MDD) e a esquizofrenia .
Hoje em dia, no entanto, os défices relacionados com a guerra, experimentados por indivíduos com MDD, esquizofrenia e outras desordens neuropsiquiátricas envolvem mais do que apenas uma ausência ou perda de prazer. A anedonia é uma característica central dos défices de recompensas porque a capacidade de sentir prazer é um passo crítico durante o processamento normal das recompensas. No entanto, ter a motivação de procurar experiências agradáveis e tomar decisões adequadas com base nessas experiências anteriores são processos importantes que são igualmente, se não mais em alguns casos, perturbados em indivíduos com MDD ou esquizofrenia. Os défices nestes processos de recompensa são frequentemente rotulados de forma inadequada sob o guarda-chuva da anedonia.

Anhedonia

EPIDEMIOLOGIA

Na população geral, os machos pontuam mais do que as fêmeas nas medidas de anedonia social.Esta diferença de sexo é estável ao longo do tempo (desde a adolescência até à idade adulta) e é também observada em pessoas com distúrbios de espectro esquizofrénico. Estes resultados podem reflectir um padrão mais amplo de défices interpessoais e sociais observados nas perturbações de espectro esquizofrénico. Em média, os homens com esquizofrenia são diagnosticados numa idade mais jovem, têm uma sintomologia mais grave, pior prognóstico do tratamento, e uma diminuição da qualidade de vida global em comparação com as mulheres com a doença. Estes resultados, juntamente com a diferença de sexo observada na anedonia social, sublinham a necessidade de investigação sobre características genéticas e hormonais que diferem entre homens e mulheres, e que podem aumentar o risco ou a resistência a doenças mentais como a esquizofrenia.

SYMPTOMS

Importante, o termo anedonia não capta adequadamente os défices complexos e multifacetados relacionados com a guerra, observados nas doenças neuropsiquiátricas. Para além da perda específica da capacidade de experimentar o prazer, os défices noutros processos discretos relacionados com a guerra podem levar a comportamentos que podem ser interpretados como uma perda de interesse ou prazer. Por exemplo, os indivíduos podem não ter a capacidade de: antecipar ou prever as recompensas esperadas; associar valores relativos e custos a recompensas; determinar o esforço necessário para obter recompensas; integrar esta informação para decidir se vale a pena obter recompensas; ou motivar-se para realizar as acções necessárias para obter recompensas.

DIAGNÓSTICO

Anedonia em populações clínicas é definida principalmente por respostas subjectivas a questionários de auto-relato, estas supostas medidas de anedonia podem também reflectir défices noutros processos de recompensa, tais como motivação, valorização e tomada de decisão, que são implicitamente avaliados por estas escalas. Estudos em animais experimentais sondaram marcadores neurais destes discretos processos de recompensa, e estes podem ser comparados com estudos de imagem de humanos anedónicos.

PATHOPHISIOLOGY

O striatum ventral e o córtex orbitofrontal (OFC) contribuem para experiências de prazer. Em particular, μ receptores opióides e endocanabinóides no núcleo acumbens (NAc) e palidum ventral mediam a percepção hedónica das recompensas, de tal forma que a activação destes receptores aumenta a resposta afectiva para recompensas altamente palatáveis como a sacarose.
A activação dos receptores GABAA no NAc é também conhecida por regular a resposta afectiva à sacarose.
Atividade do striatum ventral e OFC é diminuída em indivíduos anedónicos com MDD ou esquizofrenia (Os correlatos neurais da anedonia em grandes desordens depressivas,2005), embora se debata se a esquizofrenia está associada a uma valorização e motivação reduzida da recompensa em vez de uma diminuição da capacidade hedónica.

Investigação das bases neurobiológicas da anedonia tem-se centrado tradicionalmente no neurotransmissor dopamina e no circuito mesolimbico que consiste em projecções dopaminérgicas da área tegmental ventral (VTA) para o striatum ventral, incluindo o NAc. Além disso, existem projecções dopaminérgicas da substantia nigra para áreas como o striatum dorsal, também chamado caudate putamen. Estas últimas projecções dopaminérgicas podem também estar envolvidas em respostas anedónicas, particularmente em indivíduos que sofrem de Parkinson, que se caracteriza por uma degeneração gradual da substantia nigra dopaminergic projections.
A investigação em animais experimentais indica que embora a dopamina não medeie a percepção do prazer (Qual é o papel da dopamina na recompensa: impacto hedónico, aprendizagem da recompensa, ou saliência do incentivo? 1998), está associado à previsão ou antecipação e motivação para obter recompensas.
Embora a administração de drogas viciantes que aumentam os níveis de dopamina sináptica conduza a sentimentos de euforia nos seres humanos, não é claro se esta libertação de dopamina medeia a excitação hedónica.
Está bem estabelecido que as projecções de dopamina da VTA para o fogo do estriato ventral em resposta a recompensas imprevistas(Sinal de recompensa preditivo dos neurónios dopaminérgicos,1998).
Subsequentemente, os neurónios dopaminérgicos disparam em resposta a sinais que predizem recompensas. Assim, é feita a hipótese de que um dos papéis da dopamina é transferir o valor positivo do incentivo da recompensa para a deixa que prevê a recompensa. Inversamente, quando as recompensas previstas não são apresentadas, o disparo de dopamina é embotado. Assim, a dopamina striatal ventral regula a previsão e antecipação das recompensas, dois mecanismos responsáveis pela aprendizagem básica do reforço.
No que respeita à motivação, estudos demonstraram que o esgotamento da dopamina ou os antagonistas na NAc dos ratos diminuem as respostas para grandes recompensas que requerem maior esforço para obter, mas aumentam as respostas para recompensas mais pequenas que requerem menor esforço (Anedonia ou anergia? Efeitos do haloperidol e do núcleo acusam o esgotamento da dopamina na selecção da resposta instrumental num procedimento de custo/benefício de T-maze.,1994). Do mesmo modo, as lesões com dopamina diminuíram as respostas para recompensas que exigiam cinco, mas não uma, respostas sucessivas; indicando que a dopamina NAc é necessária para obter respostas para recompensas quando o esforço necessário é aumentado. Em estudos de imagiologia humana, o aparecimento de alimentos que não estavam disponíveis para consumo provocou um aumento da resposta striatal à dopamina em indivíduos em jejum, o que aponta para um papel da dopamina no comportamento motivado e na antecipação da recompensa.
O papel da dopamina na motivação dos alimentos no ser humano: implicações para a obesidade, 2002

Assim, os défices na neurotransmissão da dopamina no striatum ventral podem prejudicar a aprendizagem do reforço e aumentar a volição, em que recompensas não condicionadas ou condicionadas não conseguem estimular respostas para obter essas recompensas.

P>Embora os diferentes códigos de regiões neurais para processos de recompensa separados, os circuitos que ligam estas regiões permitem a um indivíduo: sentir um estímulo agradável; calcular o valor da recompensa e os custos associados; determinar os requisitos de esforço para obter esse estímulo; decidir obter esse estímulo; e antecipar e aumentar a motivação para obter esse estímulo. A percepção hedónica das recompensas é mediada principalmente por opióides endógenos, GABA e sistemas endocanabinóides no NAc, palidum ventral e OFC (córtex orbitofrontal).

O O OFC e o estriato ventral recebem entradas dos cortices sensoriais e calculam os valores da recompensa. O OFC projecta então a informação dos valores de recompensa ao ACC (córtex cingulado anterior) para incorporar custos, benefícios e histórico de reforço para determinar o esforço necessário para diferentes acções possíveis.

O ACC envia projecções para o córtex pré-frontal anterior vmPFC (córtex pré-frontal ventromedial) e dlPFC (córtex pré-frontal dorsolateral), que estão envolvidos na tomada de decisões com base no valor da recompensa, esforço e histórico de reforço relativamente a acções futuras.

Eferentes glutamatéricos transmitem esta informação ao NAc (nucleus Accumbens), que recebe entradas dopaminérgicas e glutamatéricas da VTA (área tegmental ventral) e amígdala, respectivamente; estas fornecem propriedades de saliência de incentivo e aumentam a motivação para levar a cabo a acção orientada por objectivos planeada no PFC.

De facto, há um enfoque no glutamato devido às suas supostas propriedades antidepressivas. A cetamina, um antagonista dos receptores NMDA, produz efeitos antidepressivos rápidos e é de supor que estes são parcialmente mediados por uma maior sinalização glutamatégica através dos receptores AMPA. Em estudos com animais, a perturbação da sinalização glutamatégica entre o mPFC e NAc ou a administração de um antagonista dos receptores de AMPA na concha de NAc resultou numa volição para recompensas.
Desejo e pavor do núcleo acusativo: glutamato cortical e GABA subcortical geram diferencialmente motivação e impacto hedónico no rato, 2010

Disrupção em qualquer um destes circuitos pode levar a diferentes tipos de défices de recompensa. Por exemplo, o bloqueio da transmissão dopaminérgica da VTA para NAc ou a transmissão do glutamato da vmPFC para NAc diminuíram a motivação para uma grande recompensa.

Serotonina (5-HT) originada a partir dos núcleos médios do cérebro raphe (RN) também regula o processamento da recompensa e os comportamentos anedónicos.
Receptores de 5-HT2C inibem a libertação de dopamina NAc, e o tratamento antidepressivo aumenta os níveis de dopamina striatal diminuindo a inibição da dopamina mediada por 5-HT2C.
Hiperfuncionalidade da inibição mediada por receptores de serotonina-2C da libertação de dopamina acumulada num modelo animal de depressão é invertida pelo tratamento antidepressivo, 2005.

A habenula lateral (LHb) pode também desempenhar um papel importante nos processos de recompensa dadas as suas ligações recíprocas com a VTA e o RN. Os neurónios LHb inibem as células dopaminérgicas e 5-HT no VTA e no RN, respectivamente. Consequentemente, a DBS (estimulação cerebral profunda) do LHb, suposta inibir a actividade do LHb e desinibir a dopamina e a actividade do 5-HT, tem efeitos antidepressivos.
Deprofundar a estimulação cerebral da habenula lateral em tratamentos resistentes à depressão grave, 2007

THERAPY

Felizmente, não existe tratamento validado para a anedonia social. A investigação futura deve concentrar-se em factores de risco genético e ambiental para aperfeiçoar regiões específicas do cérebro e neurotransmissores que possam estar implicados na etiologia da anedonia social e que possam ser alvo de tratamentos farmacológicos ou comportamentais especializados. O apoio social pode também desempenhar um papel valioso no tratamento da anedonia social. Por conseguinte, estudos futuros devem também examinar formas de aumentar o apoio social entre indivíduos com anedonia social a fim de aliviar alguns dos sintomas.

p>alguns estudos explicam como o treino de exercício poderia ajudar: Aspectos moleculares envolvidos no treino de exercício de natação reduzindo a anedonia num modelo de depressão de rato, 2011

Agomelatina parece útill: Grande desordem depressiva, anedonia e agomelatina: um estudo de rótulo aberto,2011

Anedónia Sexual

Normalmente, um ser humano é capaz de sentir prazer a partir de um orgasmo. Ao atingir um clímax, são libertados químicos no cérebro e são activados sinais motores que provocarão ciclos rápidos de contracção muscular nas áreas correspondentes tanto dos machos como das fêmeas. Por vezes, estes sinais podem causar outras contracções musculares involuntárias, tais como movimentos corporais e vocalização. Finalmente, durante o orgasmo, os sinais neurais ascendentes vão para o córtex cerebral e são experimentados sentimentos de intenso prazer. As pessoas que têm esta desordem estão conscientes de atingir um orgasmo, pois podem sentir os efeitos físicos do mesmo, mas são incapazes de experimentar qualquer tipo de prazer.

Pensa-se que a depressão, a toxicodependência, níveis elevados de prolactina, baixa testosterona, e o uso de certos medicamentos podem desempenhar um papel na inibição da dopamina, libertada pelos acumbens do núcleo. Uma lesão medular ou síndrome de fadiga crónica também pode ocasionalmente causar esta desordem. A idade também pode ser uma causa desta doença.

CONCLUSÕES

O enfoque em marcadores neurobiológicos de comportamentos específicos, em vez de perturbações inteiras, levou a avanços significativos na nossa compreensão da anedonia e dos défices de recompensa relacionados com as perturbações neuropsiquiátricas. Uma vantagem para os investigadores clínicos é que a investigação pré-clínica tem fornecido uma riqueza de informação sobre a neurobiologia dos processos relacionados com a guerra, desde a percepção do prazer até à codificação do valor da recompensa, a avaliação dos custos e benefícios, a aprendizagem do reforço prévio, a avaliação do esforço, e a tomada de decisões que conduzem à acção. Cada processo é regulado por circuitos neuronais específicos.
Dado o que se sabe sobre a natureza sofisticada dos défices de recompensa nas perturbações neuropsiquiátricas, seria benéfico limitar o termo anedonia para descrever apenas défices na capacidade hedónica e incorporar termos adicionais para descrever outros aspectos dos processos relacionados com a guerra que estão comprometidos nas perturbações neuropsiquiátricas.