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Os resultados, publicados esta semana na Nature Communications, sugerem que, embora o consumo excessivo seja um pré-requisito para o AUD, variantes em vários genes — DRD2 e SIX3, por exemplo — podem precisar de estar presentes para que as pessoas desenvolvam AUD.

“Este estudo revelou uma importante independência genética destes dois traços que não vimos tão claramente antes”, disse Henry R. Kranzler, MD, professor de Psiquiatria na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, e primeiro autor do estudo. “A concentração em variantes apenas ligadas ao AUD pode ajudar a identificar pessoas em risco e a encontrar alvos para o desenvolvimento de medicamentos para o seu tratamento. O mesmo se aplica ao consumo de álcool, uma vez que essas variantes poderiam informar intervenções para ajudar a reduzir o consumo em bebedores pesados, que enfrentam o seu próprio conjunto de efeitos adversos”

Uma estimativa de 16 milhões de pessoas nos Estados Unidos sofre de AUD, de acordo com o National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). O consumo excessivo de álcool está associado a uma série de consequências médicas, psiquiátricas e sociais adversas – e estima-se que 88.000 americanos morrem todos os anos de causas relacionadas com o álcool. Além disso, o abuso do álcool custa aos Estados Unidos quase 300 mil milhões de dólares por ano, de acordo com as estatísticas mais recentes do NIAAA.

p>Factores ambientais, hereditários e genéticos desempenham todos um papel no AUD; contudo, muitas das variantes do genoma que se crê estarem associadas ao distúrbio continuam por identificar.

Para o estudo, os investigadores utilizaram dados genéticos do Programa Multi-Etnic Million Veteran Program (MVP), um programa de investigação nacional e voluntário patrocinado pelo Departamento de Assuntos de Veteranos, que inclui participantes brancos, afro-americanos, latinos, e asiáticos. A amostra de estudo diversa é notável, na medida em que incluiu mais de 50.000 afro-americanos, um dos maiores estudos sobre o genoma desta população. Os resultados do teste de identificação de desordens de consumo de álcool (AUDIT-C) e os diagnósticos AUD foram obtidos da mesma população (um total de 274.424 pessoas) para conduzir o GWAS para os dois traços. Os investigadores também analisaram outros dados dos registos de saúde para procurar correlações entre genes e doenças, bem como outros traços não relacionados com o álcool.

A força deste estudo é o tamanho da amostra do estudo. Os biobancos em grande escala, tais como o MVP, oferecem o potencial de ligar genes a traços relacionados com a saúde documentados em registos de saúde electrónicos com maior poder estatístico do que o que normalmente se consegue em estudos à escala do genoma.

Os investigadores identificaram 13 variantes genéticas independentes associadas ao consumo de álcool, oito das quais não tinham sido previamente relatadas, incluindo VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP, e RBX1. Dez variantes foram associadas ao AUD, incluindo sete que não tinham sido anteriormente associadas a ele: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs493636277 e rs61902812), chr10q25.1, e FTO. As cinco variantes associadas tanto à bebida pesada como ao AUD foram ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR, e SLC39A8.

Descobriram também 188 correlações genéticas diferentes para resultados de saúde entre o grupo de estudo, algumas em direcções opostas. Notavelmente, o consumo excessivo de álcool foi associado a menor risco de doença arterial coronária e traços glicémicos, incluindo diabetes tipo 2, mas positivamente correlacionado com a classificação geral de saúde, HDL ou concentração “boa” de colesterol, e anos de educação. O AUD estava significativamente correlacionado com 111 traços ou doenças, incluindo menor inteligência e probabilidade de deixar de fumar e maior risco de insónia e a maioria dos distúrbios psiquiátricos. As diferenças genéticas entre as duas condições relacionadas com o álcool e as correlações opostas observadas apontam para diferenças potencialmente importantes na comorbidade e no prognóstico. Isto sublinha a necessidade de identificar os efeitos das variantes de risco no futuro, especialmente onde elas divergem por traços, para melhor as compreender e tratar, disseram os autores.