Les médicaments inotropes positifs, comme leur nom l’indique, sont un groupe diversifié de médicaments qui augmentent la force de contraction du muscle cardiaque.
En conséquence, ils augmentent le volume d’attaque et donc, le débit cardiaque.
Les médicaments inotropes positifs comprennent les glycosides cardiaques, comme la digoxine, les bêta-agonistes, comme la dobutamine, et les inhibiteurs de la phosphodiestérase, comme la milrinone.
Ils sont utilisés dans les cas où le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang vers les tissus de l’organisme, comme dans l’insuffisance cardiaque systolique.
D’accord, le cœur doit extraire un certain volume de sang chaque minute, appelé débit cardiaque, qui peut être reformulé comme la fréquence cardiaque multipliée par le volume systolique, qui est le volume de sang extrait à chaque battement de cœur.
Ok, maintenant le volume d’attaque dépend de la précharge, ou la quantité de sang qui revient au cœur ; de la postcharge, ou la résistance périphérique ; et de la force de la contraction, ou contractilité, du muscle cardiaque.
La contraction musculaire est maintenant initiée par un potentiel d’action qui modifie les récepteurs permettant aux ions calcium de passer du réticulum sarcoplasmique au sarcoplasme.
Ceci permet aux têtes de myosine de se lier à l’actine.
Ces deux protéines sont finalement responsables de la contraction cellulaire.
Pour qu’un muscle se détende, les ions calcium doivent être repompés dans le réticulum sarcoplasmique.
Lorsque la fréquence de stimulation est augmentée, davantage d’ions calcium s’accumulent dans le sarcoplasme, et la force de contraction augmente.
D’accord, maintenant il existe des conditions dans lesquelles la force de contraction du cœur est altérée, et le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang pour répondre aux demandes du corps, c’est ce qu’on appelle l’insuffisance cardiaque.
Par exemple, en cas d’insuffisance cardiaque systolique, les ventricules du cœur ne peuvent pas pomper le sang assez fort pendant la systole, et par conséquent, le débit cardiaque diminue.
Ce phénomène est généralement dû à une sorte de lésion du myocarde, de sorte que le cœur ne peut pas se contracter avec autant de force ou pomper le sang aussi efficacement.
La cardiopathie ischémique causée par l’athérosclérose des artères coronaires, ou accumulation de plaques, est la cause la plus courante.
D’accord, maintenant, les médicaments inotropes positifs peuvent augmenter la force de contraction du cœur et peuvent être utilisés pour le traitement de ces affections.
Débutons donc par les glycosides cardiaques qui sont également connus sous le nom de glycosides digitaliques car ils sont dérivés de la plante digitale.
Le prototype des glycosides cardiaques est la digoxine. La digoxine agit en inhibant la pompe ATPase sodium/potassium, au niveau de la membrane cellulaire du cardiomyocyte.
L’ATPase Na+/K+ fait normalement entrer 2 ions potassium dans la cellule pour 3 ions sodium en sortir.
Maintenant, avec la digoxine, le potassium ne peut pas entrer dans la cellule et le sodium ne peut pas en sortir, ce qui entraîne une augmentation du sodium à l’intérieur de la cellule.
Mais le sodium trouve un autre moyen de sortir de la cellule via l’échangeur sodium/calcium qui fait entrer le calcium dans la cellule et sortir le sodium.
Une fois que ce calcium extracellulaire entre à l’intérieur, il se lie à des récepteurs sur le réticulum sarcoplasmique.
Ceci libère encore plus de calcium dans la cellule via un processus appelé libération de calcium induite par le calcium.
Maintenant, le calcium augmente l’interaction des deux protéines contractiles, l’actine et la myosine, et améliore finalement la contractilité des cardiomyocytes et la fonction cardiaque pour réduire les symptômes de l’insuffisance cardiaque chronique.
La digoxine exerce également des effets parasympathiques en inhibant la Na+/K+ ATPase présente sur la membrane cellulaire des neurones vagaux, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque.
Mais comme l’innervation parasympathique est beaucoup plus riche dans les oreillettes, ces effets concernent principalement les oreillettes et la digoxine peut donc également être utilisée pour le traitement des arythmies auriculaires, comme le flutter auriculaire et la fibrillation auriculaire.
Notez que la digoxine n’est pas considérée comme un traitement de première intention de l’insuffisance cardiaque ou des arythmies auriculaires car sa fenêtre thérapeutique est étroite et elle ne réduit pas la mortalité chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque.
Cependant, c’est un agent utile chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et d’arythmie auriculaire concomitante.
La fenêtre thérapeutique étroite signifie qu’il est facile de faire un surdosage et que la digoxine a des effets secondaires désagréables.
Les effets secondaires les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, anorexie et diarrhée.
Il pourrait également provoquer des anomalies électrocardiographiques, comme des modifications de l’onde T, un intervalle QT court, une dépression ST et des arythmies.
Le type d’arythmie le plus courant est la contraction ventriculaire prématurée, bien que tout type d’arythmie puisse survenir.
En outre, en stimulant le nerf vague, la digoxine peut entraîner une bradycardie et un bloc cardiaque.
Un autre effet secondaire de la digoxine est l’hyperkaliémie, ou taux élevé de potassium, car la digoxine ne permet pas au potassium de pénétrer dans les cellules et il s’accumule donc dans la circulation.
Maintenant, les autres effets secondaires comprennent des symptômes neurologiques tels que la confusion, la désorientation et des troubles visuels comme la xanthopsie, c’est-à-dire lorsque les objets apparaissent jaunes.
D’accord, maintenant les facteurs qui prédisposent à la toxicité comprennent les anomalies électrolytiques comme l’hypokaliémie, ou faible taux de potassium, l’hypomagnésémie, ou faible taux de magnésium, et l’hypercalcémie, ou taux de calcium élevé.
Ok, maintenant la digoxine est excrétée par les reins, donc les taux sériques peuvent augmenter en cas de dysfonctionnement rénal.
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