MGUS vers le myélome : Une étude suggère que le risque de progression peut changer

Une nouvelle étude suggère que le risque pour une personne de passer d’une affection bénigne appelée gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) au myélome multiple, un type de cancer du sang, peut changer avec le temps.

En moyenne, environ 1 % des personnes atteintes de MGUS développent un myélome multiple chaque année. Les médecins estiment généralement le risque de progression d’une personne peu après le diagnostic de MGUS, à l’aide d’un test qui mesure les quantités de certains marqueurs dans le sang. Cette évaluation initiale du risque guide la quantité de soins de suivi que le patient reçoit.

Mais selon les nouveaux résultats, publiés le 18 juillet dans JAMA Oncology, les niveaux de ces marqueurs sanguins – et le risque de développer un cancer – peuvent changer avec le temps.

« L’étude montre que la plupart des patients à haut risque étaient à faible risque à un moment donné », a expliqué le chercheur principal Ola Landgren, M.D., Ph.D., professeur de médecine et chef du service du myélome au Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

« Donc, si vous ne faites qu’un seul test pour déterminer le risque, ce n’est probablement pas précis », a-t-il ajouté.

C’est la première fois que des marqueurs sanguins de la progression de la MGUS ont été suivis de manière prospective et longitudinale chez des personnes atteintes de cette maladie, a noté le co-investigateur principal Jonathan Hofmann, Ph.D., M.P.H., de la Division de l’épidémiologie et de la génétique du cancer du NCI.

Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats, ont écrit Nikhil Munshi, M.D., du Dana-Farber Cancer Institute, et ses collègues dans un éditorial d’accompagnement. Mais s’ils sont confirmés, les résultats « nécessiteraient de repenser » la façon dont les personnes atteintes de MGUS sont prises en charge, ont-ils écrit.

À l’heure actuelle, seules les personnes atteintes d’une MGUS à risque élevé ou intermédiaire sont recommandées pour recevoir des tests de suivi annuels afin de vérifier les signes de progression. Cependant, les chercheurs de l’étude ont déclaré que leurs résultats plaident en faveur de tests sanguins annuels pour toutes les personnes atteintes de MGUS, quelle que soit leur évaluation initiale du risque.

Pour approfondir cette idée, le Dr Landgren et d’autres chercheurs ont élaboré et lancé un vaste essai clinique randomisé en Islande pour dépister la MGUS chez tous les Islandais âgés de 40 ans ou plus, et pour explorer les avantages et les inconvénients des tests sanguins annuels pour les personnes atteintes de MGUS.

Défier les directives actuelles

La MGUS est une maladie causée par des changements anormaux dans les plasmocytes, qui font partie du système immunitaire. Parce qu’elle ne provoque généralement aucun symptôme et qu’il n’y a pas de dépistage standard, presque tous les cas de MGUS sont découverts fortuitement lors d’analyses sanguines pour une autre condition ou préoccupation, a expliqué le Dr Landgren, ancien chercheur du NCI.

Il n’y a pas de traitement pour empêcher la MGUS de se transformer en myélome multiple. Les soins de suivi pour les personnes atteintes de MGUS dépendent de l’évaluation initiale du risque d’une personne.

Par exemple, les directives actuelles recommandent que les personnes atteintes de MGUS à risque intermédiaire ou élevé subissent des analyses de sang annuelles pour vérifier les signes de progression. Comme le risque de progression est considéré comme très minime pour les personnes atteintes de MGUS à faible risque, les soins de suivi sont laissés à la discrétion du patient et de son médecin. Cela pourrait aller de tests sanguins annuels à aucun suivi du tout, a noté le Dr Landgren.

Ces recommandations supposent que le risque de progression reste constant, ont écrit le Dr Munshi et ses collègues.

Cependant, si le risque de progression de la MGUS changeait avec le temps, une personne dont la maladie semble initialement à faible risque et qui opte pour aucun suivi pourrait développer une MGUS à haut risque et nécessiter un suivi plus intensif. Sans test annuel, le patient ne serait pas au courant de ce changement.

Suivre l’évolution de la MGUS

Pour suivre l’évolution de la MGUS au fil du temps, les chercheurs ont puisé dans un immense trésor d’échantillons sanguins et d’informations médicales connexes provenant des participants à l’essai de dépistage du cancer de la prostate, du poumon, du côlon et de l’ovaire (PLCO) du NCI. Cet essai visait à déterminer si un dépistage régulier pouvait réduire les décès dus à ces cancers particuliers.

Pendant l’essai PLCO, les participants qui ont été assignés au hasard pour recevoir des tests de dépistage ont fourni des échantillons de sang chaque année pendant 6 ans. « L’essai PLCO est une ressource unique pour ce type d’étude étant donné la collecte longitudinale d’échantillons, la grande taille de l’échantillon et le long suivi de l’incidence du cancer », a déclaré le Dr Hofmann.

Les docteurs Landgren et Hofmann et leurs collègues ont identifié 187 participants à l’essai PLCO qui ont reçu un diagnostic de myélome multiple au cours de l’essai et dont on a découvert, via une analyse de leurs échantillons sanguins, qu’ils étaient atteints de MGUS avant leur diagnostic de myélome. Ils ont également identifié 498 participants dont on a découvert qu’ils avaient un MGUS qui n’a pas évolué vers un myélome pendant la période de l’essai.

Les chercheurs ont ensuite attribué un score de risque (faible, intermédiaire ou élevé) à chaque échantillon sanguin de ces près de 700 personnes en fonction des niveaux de marqueurs généralement utilisés pour évaluer la progression de la MGUS, plus un marqueur appelé immunoparésie.

Ils ont également inclus un test pour un sous-type de MGUS souvent négligé, appelé MGUS à chaîne légère. La MGUS à chaîne légère, qui peut évoluer vers un myélome multiple à chaîne légère, diffère de la MGUS par le type de protéine fabriquée par les plasmocytes anormaux.

Lorsqu’ils ont examiné comment les scores de risque des individus évoluaient au fil du temps, ils ont remarqué certains schémas intéressants. Par exemple, environ la moitié des personnes qui ont évolué vers un myélome multiple – mais une seule personne qui n’a pas évolué – avaient un score de risque élevé dans l’un de leurs échantillons.

Parmi ceux qui ont développé un myélome multiple et qui disposaient d’au moins trois échantillons sanguins en série, 70 % avaient un score de risque faible ou intermédiaire dans les premiers échantillons sanguins avant un score de risque élevé dans les échantillons suivants. Ce schéma « montre une progression lente mais continue » vers le myélome multiple, ont expliqué le Dr Munshi et ses collègues.

Mais quelques-unes des personnes qui ont développé un myélome multiple avaient des scores de risque faible ou intermédiaire juste 1 an avant le diagnostic de leur cancer. Une explication possible est que les plasmocytes anormaux de ces personnes ont acquis de nouveaux changements génétiques qui ont conduit « à une progression plus abrupte », ont écrit les éditorialistes.

Dans l’ensemble, des tendances similaires ont été observées pour les personnes atteintes du sous-type à chaîne légère de la MGUS.

Les tests annuels aideront-ils ?

Les conclusions selon lesquelles la MGUS à risque faible et intermédiaire pourrait se convertir en MGUS à haut risque en quelques années, ont écrit les auteurs de l’étude, « soutiennent les tests sanguins annuels pour toutes les personnes diagnostiquées avec une MGUS ou une MGUS à chaîne légère, ainsi que l’évaluation annuelle du statut de risque clinique d’un patient. »

Un avantage potentiel des tests sanguins annuels est qu’ils pourraient conduire à une détection plus précoce du myélome multiple, ce qui pourrait atténuer ou prévenir les complications graves liées au myélome, comme une fracture osseuse ou une insuffisance rénale, a déclaré le Dr Landgren. Bien souvent, les personnes atteintes de MGUS ne sont diagnostiquées avec un myélome qu’après avoir souffert de l’une de ces complications, a-t-il expliqué.

Trois études rétrospectives ont montré que les personnes atteintes de MGUS et ayant bénéficié de contrôles annuels avant le diagnostic de myélome multiple étaient beaucoup moins susceptibles de souffrir d’une complication grave que celles qui n’avaient pas bénéficié de contrôles.

Un autre avantage de la détection précoce est un traitement plus précoce avec « de nouveaux médicaments très efficaces qui peuvent se traduire par des réponses thérapeutiques profondes et soutenues », a déclaré le Dr Landgren, y compris celles qui sont négatives pour la maladie résiduelle minimale.

Un autre problème est qu’il existe des limites à l’utilisation des marqueurs sanguins standard pour évaluer la progression de la MGUS, ont noté les éditorialistes. Ces marqueurs reflètent non seulement le risque de progression mais aussi la présence de la progression, de sorte qu’un changement apparent du risque peut simplement signifier que le patient progresse déjà, ont-ils expliqué.

Les Drs Landgren et Hofmann explorent d’autres marqueurs qui pourraient être plus prédictifs de la progression vers le myélome. Par exemple, le Dr Landgren étudie les caractéristiques moléculaires des plasmocytes malades et des cellules environnantes dans la moelle osseuse des personnes atteintes de MGUS. Les résultats préliminaires, a-t-il dit, suggèrent que certaines caractéristiques génétiques pourraient potentiellement aider à prédire la progression de la MGUS avant qu’elle ne se produise.