Abstrait
Le bisphénol A (BPA) est utilisé depuis les années 1950, dans les emballages alimentaires, les matériaux industriels, les mastics dentaires et les produits d’hygiène personnelle. Tout le monde est exposé au BPA par la peau, l’inhalation et le système digestif. Le BPA perturbe les voies endocriniennes, car il a une faible activité œstrogénique, antiandrogénique et antithyroïdienne. Malgré son métabolisme rapide, le BPA peut s’accumuler dans différents tissus. De nombreux chercheurs ont prouvé l’impact du BPA sur le développement humain, le métabolisme et enfin le système reproducteur. Il y a de plus en plus de preuves que le BPA a un impact sur la fertilité humaine et est responsable des pathologies de la reproduction, par exemple, le syndrome de dysgénésie testiculaire, la cryptorchidie, les cancers et la diminution de la fertilité chez les hommes et la perte de follicules chez les femmes.
1. Introduction
Le bisphénol A (BPA) (2,2-bis(4-hydroxyphényl)propane ; BPA) est un composé organique de synthèse, appartenant au groupe des dérivés du diphénylméthane et des bisphénols. Il est utilisé depuis les années 1950 dans les emballages alimentaires, les matériaux industriels, les mastics dentaires et les produits d’hygiène personnelle. Tout le monde est exposé au BPA par la peau, l’inhalation et le système digestif. Il est peu soluble dans l’eau et soluble dans les solvants organiques. Les températures élevées entraînent la libération de BPA libre . Les résines époxy contenant du BPA sont utilisées pour le revêtement des canalisations d’eau, comme revêtement à l’intérieur de nombreuses boîtes de conserve et de boissons et dans la fabrication de papier thermique, comme celui utilisé pour les tickets de caisse. En 2015, on estime que 4 millions de tonnes de produit chimique à base de BPA ont été produites pour la fabrication de plastique polycarbonate, ce qui en fait l’un des plus gros volumes de produits chimiques produits dans le monde . Le BPA absorbé par les humains est métabolisé par le foie, avec une demi-vie de 6 h, et excrété dans l’urine en 24 h . Le BPA perturbe les voies endocriniennes, car il a de faibles activités œstrogéniques (1000 à 100 000 fois moins que l’estradiol), antiandrogéniques et antithyroïdiennes. Malgré son métabolisme rapide, le BPA peut s’accumuler dans différents tissus. Même si l’Union européenne et le Canada ont interdit l’utilisation du BPA dans les biberons, il a été retrouvé dans le sérum de bébés nourris au sein et au biberon. Cette découverte montre notre vulnérabilité omniprésente au BPA. De nombreux chercheurs ont prouvé l’impact du BPA sur le développement humain, le métabolisme et enfin le système reproducteur .
Le BPA a été testé comme œstrogène artificiel dès le début des années 1930. Le diéthylstilbestrol (DES), un composé structurellement similaire, a été utilisé comme un médicament œstrogène synthétique chez les femmes et les animaux jusqu’à ce qu’il soit interdit dans les années 1970, en raison de son risque de causer le cancer . Les molécules typiquement phénoliques similaires au BPA sont connues pour exercer de faibles activités œstrogéniques ; il est donc également considéré comme un perturbateur endocrinien (PE). Le BPA est un xéno-œstrogène, qui présente des propriétés semblables à celles des hormones imitant les œstrogènes, en raison de la similitude des groupes phénol sur le BPA et l’œstradiol, qui permet à cette molécule synthétique de déclencher des voies œstrogéniques dans l’organisme. Il existe de plus en plus de preuves que le BPA a un impact sur la fertilité humaine et qu’il est responsable de pathologies de la reproduction, comme le syndrome de dysgénésie testiculaire, la cryptorchidie, les cancers, la diminution de la fertilité chez les hommes et la perte de follicules chez les femmes. On a découvert que le BPA se lie aux récepteurs d’œstrogènes (ER), ERα et ERβ, mais il est toujours moins puissant que l’œstradiol. Le BPA est non seulement un modulateur sélectif des récepteurs d’œstrogènes (SERM), mais aussi un agoniste partiel du RE. Il peut également se lier au récepteur des androgènes (RA) et agir comme son antagoniste lorsque son niveau est élevé. De plus, il a été constaté que le BPA affecte la stéroïdogenèse des cellules de Leydig, notamment en affectant l’expression de la 17α-hydroxylase/17,20 lyase et de l’aromatase et en interférant avec la liaison récepteur LH-ligand . En 2017, l’Agence européenne des produits chimiques a inscrit le BPA sur la liste des substances extrêmement préoccupantes, en raison de ses propriétés de perturbateur endocrinien.
2. Matériel et méthodes
Des recherches sur Pubmed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) pour les années 2000-2018 ont été effectuées en utilisant les mots clés suivants : BPA, bisphénol A, fertilité, reproduction, femelle et mâle. Nous nous sommes concentrés sur les manuscrits publiés de 2000 à 2018, afin de développer les articles de synthèse précédents sur le même sujet . En outre, les références incluses dans d’autres articles de synthèse ont été examinées pour trouver des informations pertinentes. 187 études ont été identifiées, parmi lesquelles 97 faisaient des recherches sur des populations humaines.
3. Femme
L’infertilité chez les femmes résulte de divers facteurs, environnementaux, endocriniens, de mode de vie, et aussi de problèmes physiques, et peut atteindre aujourd’hui jusqu’à 30% dans le monde . Les facteurs environnementaux provoquent l’exposition à des produits chimiques perturbateurs endocriniens, qui peuvent imiter ou bloquer l’activité endocrine des œstrogènes endogènes et affecter la reproduction . Le BPA est un xénoestrogène, qui présente des propriétés semblables à celles des hormones et qui imite les œstrogènes. De nombreuses études animales montrent que le BPA, en tant que substance toxique, a des effets néfastes sur la fertilité, retarde l’apparition de la puberté chez la femme et a une influence sur le cycle œstral. On a constaté que le BPA se lie aux deux récepteurs nucléaires des œstrogènes (ER), ERα et ERβ. Le BPA peut à la fois imiter l’action de l’œstrogène et antagoniser l’œstrogène, ce qui indique qu’il s’agit d’un modulateur sélectif des récepteurs œstrogéniques (SERM) ou d’un agoniste partiel du RE. Le BPA semble également interférer avec le processus de stéroïdogenèse en réduisant le StAR et l’aromatase P450, ce qui bloque la production d’E2. Ces changements sont corrélés à une augmentation de l’atrésie folliculaire et observés dans les maladies humaines qui conduisent à l’infertilité, au syndrome des ovaires polykystiques et à l’endométriose. Au niveau de l’ovaire » le BPA interfère avec la modification des histones, conduisant à l’ajustement à la baisse des niveaux d’ARNm de lhcgr, et probablement avec la méthylation globale en raison de sa capacité à interférer avec l’expression de la dnmt » .
Les études sur les animaux ont montré que l’impact négatif du BPA sur la fertilité féminine dérive de l’altération de la dynamique du cytosquelette de l’ovocyte, de l’induction du stress oxydatif, de l’augmentation des dommages à l’ADN et du changement du statut des modifications épigénétiques dans l’ovocyte .
3.1. L’ovocyte
Les cellules germinales femelles produisent une cellule germinale primordiale, qui subit ensuite une mitose, formant des oogonies. Au cours de l’ovogenèse, les ovogonies deviennent des ovocytes primaires. Le BPA affecte la maturation de l’ovocyte . Les femmes infertiles présentent des taux sériques de BPA plus élevés que les femmes fertiles. Chez les femmes qui subissent une procédure in vitro, un niveau plus élevé de BPA dans l’urine est en corrélation négative avec la maturation des ovocytes et les concentrations maximales d’œstradiol. Il est fort probable que l’exposition quotidienne au BPA diminue la réserve ovarienne. De même, dans une autre étude de cohorte réalisée par Ehrlich et al, une concentration urinaire plus élevée de BPA était corrélée à un faible rendement ovocytaire et à un taux sérique d’E2 plus faible. Bloom et al. ont également observé une association entre une concentration élevée de BPA et un taux sérique d’E2 plus faible, mais n’ont pas trouvé d’association entre le BPA et le nombre d’ovocytes prélevés par cycle. Selon Fujimoto et al, chez les femmes qui subissent une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes, une concentration plus élevée de BPA dans le sérum était liée à une probabilité réduite d’ovocytes matures. Cependant, Zhao et al. n’ont pas trouvé de corrélation entre le BPA et l’E2 chez les femmes adultes en bonne santé. Mais chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), Kandaraki et al. ont trouvé « une association significative entre le BPA et des concentrations élevées d’androgènes ». Néanmoins, toutes les études épidémiologiques ne font pas état d’une association entre l’exposition au BPA et les résultats en matière de fertilité. Buck Louis et al. n’ont pas trouvé de corrélation entre les concentrations urinaires totales de BPA et l’altération de la fécondité chez des femmes en bonne santé. Selon d’autres études humaines, les concentrations de BPA dans l’urine des femmes avant la conception étaient associées à une fécondité réduite. Néanmoins, toutes ces études n’ont pas pris en compte les facteurs modificateurs potentiels, comme la coexposition à d’autres produits chimiques.
3.2. L’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
L’utérus répond aux changements des niveaux d’hormones produits par le cerveau ainsi que par les ovaires. Ce processus est initié dans l’hypothalamus par la production et la libération de GnRH, qui entraîne la libération de FSH et de LH par l’hypophyse antérieure. En conséquence, le développement des ovocytes a lieu dans les ovaires et l’estradiol est produit à partir du follicule ovarien en croissance. Le BPA peut affecter le système hypothalamique. L’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien contrôle la capacité de la femelle mammifère à ovuler et à préparer les organes reproducteurs à supporter une éventuelle grossesse. L’exposition au BPA a entraîné une diminution de la capacité de reproduction et un retard ou une disparition de la puberté. Chez les rats, l’exposition in utero au BPA a entraîné des cycles œstraux irréguliers chez les animaux matures . L’exposition à 500 μg/kg/jour de BPA chez le rat entraîne une anovulation et une infertilité . En outre, le BPA peut cibler les neurones de la GnRH et, par conséquent, provoquer la diminution de l’expression de l’ARNm de la GnRH .
Seul un petit nombre d’études humaines concernant l’association entre l’exposition au BPA et les résultats hypophysaires peut être trouvé. Miao et al. ont rapporté » une association positive entre les niveaux de BPA urinaires ajustés à la créatinine et la PRL et une association négative avec les niveaux de FSH chez les femmes exposées au BPA sur leur lieu de travail » . En revanche, Souter et al. n’ont trouvé « aucune association entre les niveaux de BPA ajustés en fonction de la gravité spécifique et les niveaux de FSH au troisième jour chez les femmes subissant des traitements de FIV ». Ces résultats dissemblables peuvent être dus aux différences entre deux cohortes. La première a examiné des ouvrières provenant de fabricants de résine époxy en Chine et des ouvrières d’usines de confection ; la seconde est constituée de femmes suivant des traitements d’infertilité au Fertility Center.
Le BPA interfère avec la synthèse des gonadotrophines. Selon Brannick et al. les souris après l’administration de BPA présentaient une diminution des niveaux de » l’ARNm des gonadotrophines, de Gnrhr et de Nr5a1, composants clés de la synthèse des gonadotrophines » essentiels à la transduction du signal entre l’hypophyse et l’hypothalamus.
3.3. Le syndrome des ovaires polykystiques
De nos jours, le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l’endocrinopathie féminine la plus fréquente. Les symptômes du SOPK sont l’hirsutisme, le dysfonctionnement du cycle menstruel et l’infertilité causés par l’hyperandrogénie, l’anovulation et la résistance à l’insuline. Des études humaines et animales ont suggéré un rôle possible du BPA dans l’étiopathogénie du SOPK. Plusieurs études montrent que les femmes atteintes du SOPK ont une concentration de BPA plus élevée que les femmes en bonne santé. De jeunes rongeurs exposés au BPA ont développé, à maturité, un syndrome semblable au SOPK. De plus, une corrélation négative entre la concentration urinaire de BPA et le nombre de follicules antraux chez les femmes atteintes du SOPK a été constatée. De même, les niveaux de BPA étaient négativement corrélés avec les niveaux d’AMH et de FSH jour 3, mais les différences étaient statistiquement non significatives .
3.4. Oviducte et utérus
L’oviducte et l’utérus font partie de l’appareil reproducteur féminin et sont des organes spécialisés qui servent à transporter les ovocytes vers le site de fécondation et d’implantation, à favoriser la croissance et l’alimentation du fœtus. Le BPA a également des effets sur l’oviducte et l’utérus, déclenchant la formation de lésions prolifératives progressives . Les preuves des effets de l’exposition au BPA sur l’oviducte sont basées sur des études expérimentales chez la souris. L’exposition de souris prénatales à une faible dose de BPA a entraîné la formation de lésions prolifératives progressives dans l’oviducte et de vestiges du canal de Wolff chez les animaux adultes. D’autres études indiquent que l’exposition à de fortes doses de BPA pendant la vie prénatale a retardé le développement et le transport de l’embryon par rapport aux témoins . Ces données indiquent que l’exposition gestationnelle au BPA affecte la morphologie et la fonction de l’oviducte. Les souris prépubères et gestantes traitées au BPA présentaient des lésions prolifératives dans l’oviducte, et l’exposition prénatale des rongeurs au BPA a provoqué une hyperplasie atypique et des polypes stromaux de l’utérus et une endométriose . Dans d’autres études expérimentales, l’exposition au BPA a diminué la réceptivité utérine, si importante pour l’implantation d’un embryon . Ces résultats n’ont été que partiellement confirmés chez l’homme jusqu’à présent. Selon Ehrlich et al, chez les femmes subissant une fécondation in vitro, un taux de BPA urinaire plus élevé était lié à un échec d’implantation plus important, mais cette tendance s’est avérée statistiquement non significative. Sugiura-Ogasawara et al. ont trouvé un niveau plus élevé de BPA sérique chez les femmes ayant subi des fausses couches à répétition, et de plus « il y avait une tendance à un niveau plus élevé de BPA chez les femmes ayant des embryons anormaux ». Selon une étude de Cantonwine et al. il existe également une association entre le niveau de BPA et l’accouchement prématuré. Contrairement à ces observations deux études expérimentales ne rapportent aucun effet de doses faibles ou élevées (122 mg/kg/jour) de BPA, sur le nombre de sites d’implantation .
3.5. Expression génique
Le BPA peut également affecter l’expression génique . Selon Caserta et al. qui ont étudié des femmes touchées par l’infertilité primaire » une corrélation positive a été trouvée entre les niveaux de BPA et l’expression de ESR1, ESR2 (récepteurs nucléaires), AR (récepteur des androgènes), AhR (récepteur des hydrocarbures), et PXR (récepteur X du pregnane), tandis que l’expression de PPARγ (récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes) n’a pas montré de différence significative » . Ces résultats soutiennent l’hypothèse que le BPA agit sur les récepteurs nucléaires, perturbant les voies de réponse hormonale et la stéroïdogenèse, affectant l’infertilité féminine .
3.6. Ovaire
L’ovaire évolue à travers de nombreuses étapes commençant dans la période prénatale jusqu’à la ménopause ; il sécrète des hormones qui jouent un rôle dans le cycle menstruel et la fertilité. Des études sur des animaux ont également révélé l’influence d’une exposition in utero ou néonatale au BPA sur l’ovaire, dont la morphologie et l’histologie ont été modifiées par rapport aux témoins. Des études expérimentales ont montré que le BPA affecte également l’ovocyte et les cellules granulosa, essentielles à la survie et à l’alimentation de l’ovocyte . Chez les rongeurs et les agneaux exposés au BPA pendant la période postnatale, la réserve folliculaire ovarienne a été réduite, avec » un déclin du stock de follicules primordiaux, une augmentation des follicules atretiques antraux, une incidence plus élevée de follicules ovocytaires multiples et un poids ovarien plus faible » . Dans d’autres études, » les cellules granulosa ovariennes murines cultivées avec du BPA présentaient une augmentation de l’apoptose des cellules granulosa, une diminution de la viabilité des cellules granulosa et une augmentation de l’atrésie folliculaire » .
3.7. Progéniture
L’exposition maternelle ou paternelle au BPA peut affecter le poids de naissance des nouveau-nés . Miao et al. ont observé que les bébés nés de mères exposées au BPA avaient un poids de naissance significativement plus faible. Un poids de naissance inférieur a également été observé chez les enfants de pères exposés au BPA, mais dans ce cas, la différence n’était pas statistiquement significative. En outre, Chou et al. ont constaté qu’un niveau plus élevé de BPA dans le sérum de la mère augmentait le risque d’avoir un enfant de sexe masculin de faible poids à la naissance. Contrairement à cette observation, Philippat et al. ont trouvé « une association positive entre le BPA maternel et le poids/taille et une augmentation de la circonférence de la tête avec un BPA urinaire maternel plus élevé ». Des études antérieures de 2008 n’ont pas trouvé de corrélation entre le poids de naissance d’un enfant et le BPA sérique ou urinaire maternel .
4. Homme
Il n’est pas discutable que le BPA perturbe la spermatogenèse . À des concentrations élevées, le BPA se lie au récepteur des androgènes (AR) et agit comme un antagoniste de ce dernier . Outre la liaison au récepteur, on a constaté que le composé affecte la stéroïdogenèse des cellules de Leydig, notamment en affectant l’expression de la 17α-hydroxylase/17,20 lyase et de l’aromatase et en interférant avec la liaison du récepteur de la LH au ligand. Chez les couples nécessitant un traitement de l’infertilité, le BPA a été retrouvé dans les échantillons d’urine chez 98 % des patients, et son niveau a été corrélé négativement avec le nombre et la mobilité des spermatozoïdes . In vitro, le BPA a également été associé à une réduction des réserves de sperme, à un temps de transit plus court des spermatozoïdes et à une activité mitochondriale plus faible. Les mêmes effets du BPA ont été observés chez les rats et les souris in vivo. Un taux plus élevé d’apoptose des cellules de Sertoli a également été constaté. En outre, le BPA, en tant que toxique, modifie le métabolisme énergétique. L’exposition au BPA est liée à une diminution de l’activité du système antioxydant, ce qui entraîne un stress oxydatif, la cause la plus courante de dommages au sperme. Il convient toutefois de souligner que l’exposition au BPA n’est pas le seul perturbateur de la production de spermatozoïdes. Par exemple, une vaste étude menée par Chen n’a pas prouvé l’association entre le BPA et l’infertilité chez les hommes souffrant d’infertilité idiopathique. Les sujets de cette étude étaient des volontaires recrutés consécutivement dans des hôpitaux affiliés. Il s’agissait des partenaires masculins de couples ayant des problèmes de conception. Dans une autre étude transversale d’hommes en bonne santé recrutés pour le service militaire, les concentrations urinaires de BPA étaient inversement associées à la motilité progressive des spermatozoïdes, mais il n’y avait pas d’association entre le BPA et d’autres paramètres du sperme. Meeker et al. ont exploré l’association des concentrations urinaires de BPA avec les paramètres du sperme et les dommages à l’ADN chez les partenaires masculins de couples subfertiles et ont rapporté que » les concentrations urinaires de BPA étaient négativement associées à la concentration de sperme, à la morphologie normale et aux dommages à l’ADN des spermatozoïdes » .
4.1. Niveaux de testostérone
La testostérone joue un rôle clé dans le développement des tissus reproducteurs masculins tels que les testicules et la prostate, ainsi que dans la promotion des caractéristiques sexuelles secondaires. Nakamura et al. dans leur expérience sur des rats ont constaté que des doses plus élevées de BPA sont positivement corrélées avec la diminution des niveaux sériques de testostérone et de LH générant un hypogonadisme hypogonadotrope . De plus, l’expression du récepteur de la GnRH était plus élevée, et selon Wisniewski et al. « le modèle d’expression génétique observé indique une tentative par l’hypophyse de rétablir des niveaux normaux de concentrations sériques de LH, FSH et testostérone ». Selon Meeker et al. les hommes présentant un taux élevé de BPA urinaire avaient des taux de FSH plus élevés et des taux d’inhibine B plus faibles, et l’exposition au BPA « était associée à un rapport FSH:inhibine B plus élevé et à un rapport estradiol:testostérone plus faible ». Mendiola et al. ont constaté que l’augmentation du taux de BPA dans l’urine était également corrélée à une diminution de l’indice d’androgènes libres, et cette association était statistiquement significative. De nombreux auteurs ont souligné l’association entre l’exposition aux phénols et l’infertilité masculine idiopathique .
4.2. La descendance
Dans la vie prénatale, notre système de métabolisation des médicaments est immature, et de plus le placenta n’est pas une barrière au BPA maternel . On a constaté que des niveaux plus élevés de BPA en période prénatale sont liés à un poids de naissance plus faible et à une taille plus petite pour l’âge gestationnel (SGA), plus exprimés chez les mâles . Contrairement à cela, Lee et al. ont observé une association entre un poids de naissance élevé et des niveaux élevés de BPA maternel. Dans une étude de Bloom, un niveau plus élevé de BPA sérique paternel mais pas maternel était lié à une qualité réduite de l’embryon, ce qui suggère « un rôle pour la qualité du sperme lié à l’exposition au BPA du père sur le développement reproductif précoce de la progéniture » .
4.3. Fonction sexuelle
La fonction sexuelle, fonction érectile et éjaculation chez l’homme, est régulée par des mécanismes complexes. Plusieurs facteurs neurologiques centraux et périphériques, en plus de facteurs moléculaires, vasculaires, psychologiques et endocriniens, sont impliqués. Il convient de noter que l’exposition au BPA peut probablement aussi influencer la fonction sexuelle des hommes. Chez les travailleurs chinois exposés au BPA, la fonction sexuelle auto-déclarée était significativement diminuée par rapport au groupe témoin .
4.4. Cryptorchidie
Le testicule non descendu, dont l’incidence est de 2 à 5 % chez les garçons nés à terme, est l’une des malformations de l’appareil génito-urinaire les plus fréquentes chez les mâles, conduisant à une intervention chirurgicale, qui ne supprime pas complètement le risque plus élevé d’infertilité et de malignité. Pendant le processus de descente vers le scrotum, qui commence dans la vie prénatale, les testicules sont guidés par le gubernaculum, et ce processus devrait être terminé chez les garçons nés à terme. Certains auteurs établissent un lien entre le BPA et la cryptorchidie. L’étiologie de la cryptorchidie est multifactorielle, des facteurs génétiques, hormonaux et environnementaux jouant un rôle . Selon Komarowska et al, les niveaux plus élevés de BPA sérique chez les garçons atteints de cryptorchidie unilatérale « reflètent l’exposition continue au BPA chez nos patients, liée à des sources environnementales » . Contrairement à cela, d’autres auteurs ont constaté que les niveaux d’uBPA sont similaires chez les garçons atteints de cryptorchidie et ceux dont les testicules sont dans le scrotum. Virtanen et al. n’ont pas trouvé de corrélation entre les bisphénols dans le placenta et la descente testiculaire interrompue. De plus, Hosie et al. étudiant les niveaux sériques de BPA n’ont pas trouvé de différences statistiques entre les garçons atteints de cryptorchidie et les contrôles. Une étude de Fenichel et al, portant sur le sang de cordon de garçons nouveau-nés avec ou sans leurs testicules dans le scrotum, a trouvé une corrélation positive entre le BPA du sang de cordon non conjugué et la T totale et l’inhibine chez les témoins .
Chez les garçons atteints de cryptorchidie, selon Chung, » la réduction du nombre de cellules germinales commence dès l’âge de 6 mois et dépend de la position du testicule » . L’étude de Wilkerson et al. qui a comparé le potentiel de fertilité des testicules non descendus par groupes d’âge chez les enfants a révélé que « plus la position du testicule est élevée au moment du traitement, moins le nombre de cellules germinales est important » . Selon des études humaines, « l’indice spermatogène diminue de manière significative à l’âge de 9 mois ». L’opération des testicules non descendus à cet âge ou avant peut donc arrêter la dégénérescence testiculaire et améliorer les chances de fertilité future. En outre, Tasian et al. ont signalé « un risque significatif de 2 % par mois de perte grave de cellules germinales et de 1 % par mois de déplétion des cellules de Leydig pour chaque mois où un testicule reste non descendu » . Selon la même recherche, » les chances de perte de cellules germinales doublent presque pour chaque tranche d’âge au moment de l’orchidopexie » .
4.5. Anomalies génitales
Le fœtus humain est indifférencié sexuellement jusqu’à la semaine de gestation et contient des conduits génitaux mâles et femelles. Chez le mâle, les structures de Wolff se différencient en canaux déférents, épididyme et vésicules séminales, le tubercule génital s’élargit pour former le pénis, les plis génitaux deviennent la tige du pénis et les plis labioscrotaux fusionnent pour former le scrotum. La différenciation se produit entre la 12e et la 16e semaine de gestation et est régulée par les hormones testiculaires. Le BPA étant un perturbateur antiandrogène, on peut s’attendre à davantage d’anomalies génitales chez les garçons nés de parents exposés au BPA. Selon Miao et al. « les garçons issus de parents exposés au BPA présentaient des AGD (distance anogénitale) plus courtes, et les garçons issus de mères exposées présentaient une corrélation statistiquement significative avec l’exposition au BPA, dans les analyses pré et postpubertaires » .
4.6. Fertilité masculine
La production de spermatozoïdes dans le testicule dépend de l’équilibre entre la division et la perte des cellules germinales. Au cours de la spermatogenèse, l’apoptose limite la quantité de cellules germinales et élimine celles qui sont porteuses de mutations de l’ADN, survenant par croisement chromosomique lors de la première division méiotique. Les études de cohorte examinant la corrélation entre les concentrations urinaires de BPA chez l’homme et les résultats de la reproduction du couple donnent souvent des résultats opposés. Dodge et al. ont examiné « les associations entre les concentrations urinaires paternelles de BPA et la fécondation, la qualité de l’embryon, l’implantation et la naissance vivante » chez des couples ayant subi des inséminations intra-utérines et des cycles de fécondation in vitro et n’ont trouvé aucune corrélation. Buck Louis et al. n’ont pas trouvé d’association entre les concentrations urinaires paternelles de BPA et le délai de grossesse. Cependant, dans la dernière étude, des concentrations urinaires de BPA paternelles plus élevées ont été significativement associées à un nombre moins élevé de naissances chez les hommes. En revanche, selon Radwan et al. une concentration urinaire plus élevée de BPA augmente le pourcentage de spermatozoïdes immatures . Cette étude fournit des preuves que l’exposition au BPA est associée à une moins bonne qualité du sperme . Il existe des preuves plus fiables en ce qui concerne l’effet négatif du BPA sur la qualité et la motilité des spermatozoïdes , mais selon la même revue des études in vitro, in vivo et épidémiologiques, » aucun résultat non ambigu n’a été obtenu en ce qui concerne l’évaluation des associations entre le BPA et l’échec de l’implantation chez les femmes, (…) les dysfonctionnements sexuels chez les hommes, l’impact (…) sur le taux de natalité, le poids à la naissance et la durée de la gestation » .
Les effets de l’exposition au BPA sur la fertilité, rapportés par différents auteurs, dépendent de la conception de l’étude, du moment et de la voie d’exposition au BPA, de l’espèce étudiée et de la dose de BPA. D’autres facteurs modificateurs, tels que le lieu et l’échantillon de l’étude, peuvent jouer un rôle. Les études sur la population humaine ont certaines limites ; par exemple, différentes populations ont différents niveaux d’exposition au BPA, donc en comparant les résultats de la littérature, il faut connaître tous les facteurs de confusion, car il est bien connu que les résultats de santé sont affectés par de nombreux déterminants. Malgré tout, la littérature sur ce sujet augmente, tout comme nos connaissances.
5. Conclusion
L’élargissement de nos connaissances sur les effets du BPA peut inciter à réduire son utilisation et ainsi diminuer son impact sur la fertilité humaine, le système reproductif et le développement.
Conflits d’intérêts
Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.
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