– La correspondance du système immunitaire et l’éducation universitaire sont également importantes
(Théâtre bleu, Palais des Congrès de Paris)
Le 20 avril, 2009- Avoir les deux poumons remplacés au lieu d’un seul est la caractéristique la plus importante déterminant qui vit le plus longtemps après avoir subi une transplantation pulmonaire, faisant plus que doubler les chances d’un receveur d’organe de prolonger sa vie de plus d’une décennie, montre une étude menée par une équipe de chirurgiens de transplantation à Johns Hopkins.
Cette découverte est potentiellement controversée, disent les chercheurs, car il y a déjà une pénurie de donneurs d’organes, et une utilisation plus répandue des transplantations pulmonaires bilatérales pourrait presque réduire de moitié le nombre potentiel de bénéficiaires. Bien que plus de 1 400 transplantations pulmonaires aient eu lieu aux États-Unis en 2008, 2 000 autres Américains restent sur des listes d’attente de poumons, tandis que 80 autres attendent à la fois un cœur et un poumon.
« Nos résultats suggèrent que les transplantations pulmonaires doubles ont un avantage à long terme, et les chirurgiens devraient envisager des transplantations pulmonaires bilatérales chaque fois que possible », déclare le chercheur principal de l’étude et chirurgien transplanteur Ashish Shah, M.D. Mais, note-t-il, « tous les receveurs de poumons n’ont pas nécessairement besoin d’une transplantation bilatérale. De nombreuses personnes atteintes d’une maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris l’emphysème et différents types de fibrose pulmonaire, peuvent survivre avec un seul poumon remplacé, tandis que d’autres maladies pulmonaires, comme la fibrose kystique, nécessitent généralement la transplantation des deux poumons. Mais les greffes de double poumon donnent clairement de meilleurs résultats au fil du temps.
« Ce que nous recherchons vraiment ici, c’est de trouver autant de facteurs que possible qui favorisent la survie à long terme, afin de maximiser les gains de durée de vie moyenne pour tous nos patients », explique Shah.
Parmi les autres résultats clés de l’équipe, qui seront présentés le 22 avril à Paris lors de la 29e réunion annuelle de la Société internationale de & transplantation pulmonaire, figurent le fait qu’une correspondance parfaite ou presque parfaite entre les antigènes de la protéine d’activation immunitaire du donneur avec celle du receveur et le fait d’avoir fait des études supérieures augmentent les chances de survie à long terme de 38 % et 40 %, respectivement.
Cette étude, dont on pense qu’elle est la recherche la plus étendue jamais menée pour trouver des facteurs susceptibles de prolonger la vie des transplantés pulmonaires, sont parmi les premières à émerger d’une analyse de 836 survivants dits à long terme de transplantations pulmonaires, des hommes et des femmes qui ont vécu au moins une décennie après la chirurgie de transplantation entre 1987 et 1997, une période prolongée pour laquelle des antécédents médicaux détaillés sont maintenant disponibles.
Sept pour cent de tous les receveurs de greffe de poumon survivent aussi longtemps ou plus longtemps avec leurs nouveaux poumons, un chiffre que Shah, professeur associé à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins et à son Institut cardiaque et vasculaire, considère comme « plutôt bon, mais pas assez bon » et le résultat des progrès réalisés au cours des deux dernières décennies avec les médicaments immunosuppresseurs qui empêchent le corps du receveur de rejeter la greffe.
« Jusqu’à présent, nous savions comment faire au mieux pour que les transplantés survivent pendant les premiers mois après l’opération, en évitant l’infection du poumon transplanté, puis en restant en bonne santé pendant les deux à cinq années suivantes. Mais nous n’avons jamais vraiment su quels facteurs distinguaient les survivants à long terme de ceux qui succombaient plus tôt, soit au rejet de l’organe, soit à la mort », explique Shah, qui a effectué plus de 100 transplantations pulmonaires au cours de la dernière décennie.
Le chercheur principal de l’étude, Eric Weiss, M.D., affirme que l’éducation du patient, bien que clé, est plus probablement une couverture ou un substitut, masquant un autre facteur ou une combinaison de facteurs qui expliquent la longévité accrue. Les explications possibles, dit-il, sont que les personnes plus instruites peuvent avoir une meilleure assurance maladie et un meilleur accès aux soins que celles qui ont une scolarité moins formelle, ou que les personnes diplômées sont plus aptes à respecter le calendrier de leurs rendez-vous chez le médecin, à prendre leurs médicaments tels qu’ils sont prescrits et à alerter plus rapidement leurs médecins en cas de problème.
« Nos résultats rappellent aux patients et aux médecins que nous avons encore beaucoup à apprendre sur la meilleure façon de prolonger la survie des transplantations pulmonaires, et que nous devons constamment évaluer nos procédures pour déterminer ce qui est dans le meilleur intérêt du patient à long terme », déclare Weiss, chercheur postdoctoral en chirurgie cardiaque à Hopkins.
En effet, il souligne qu’un avantage clé des greffes à double poumon par rapport aux greffes à poumon unique est que la maladie résiduelle n’est pas laissée derrière dans le poumon épargné. De plus, lorsque les deux poumons sont remplacés, les nouveaux poumons, qui doivent respirer à deux, sont déjà adaptés l’un à l’autre.
La grande majorité des transplantations pulmonaires réalisées par l’équipe de Shah à l’hôpital Johns Hopkins concernent les organes entièrement jumelés, dont 15 sur 17 en 2008, 20 sur 22 en 2007 et 20 sur 23 en 2006.
Dans la dernière étude, la survie à long terme des receveurs de poumons était également plus élevée lorsqu’ils avaient un système immunitaire « hautement compatible » avec leur donneur, avec au moins cinq des six antigènes de leucocytes humains (ou HLA) identiques à ceux des donneurs. Les antigènes HLA sont des protéines qui se trouvent à la surface des cellules et agissent comme un code secret entre les cellules de l’organisme, déclenchant le rejet par le système immunitaire de tout ce qui n’est pas reconnaissable comme étant le sien. Plus la correspondance est bonne, dit Weiss, plus les chances sont grandes que les médicaments immunosuppresseurs agissent à long terme pour prévenir le rejet de l’organe.
L’analyse de l’étude a consisté en un examen détaillé des dossiers des patients pour toutes les transplantations de poumons simples et doubles effectuées aux États-Unis et au Canada de 1987 à 1997. Les données provenaient du United Network for Organ Sharing (UNOS), un réseau national qui attribue les organes donnés à travers le pays.
Weiss dit que l’équipe prévoit ensuite d’évaluer quels aspects de l’éducation font la différence dans la survie à long terme, dans le but d’identifier les facteurs indépendants qui peuvent influencer une meilleure adhésion aux plans de traitement médicamenteux ou qui pourraient potentiellement être modifiés chez les personnes pour prolonger le temps qu’elles peuvent potentiellement vivre avec leur nouvel organe.
Le financement de cette étude a été fourni en partie par l’Administration des ressources et des services de santé des États-Unis, les Instituts nationaux de la santé des États-Unis et le Fonds familial Joyce Koons pour la recherche en chirurgie cardiaque.
En plus de Shah et Weiss, les autres chercheurs de Johns Hopkins impliqués dans cette étude étaient Jeremiah G. Allen, M.D. ; Christian Merlo, M.D., M.P.H. ; et John Conte, M.D.
(Titre de la présentation : Facteurs indicatifs de la survie à long terme après une transplantation pulmonaire, une revue de 890 survivants de 10 ans.)
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