Lamotrigine Grossesse et allaitement Mises en garde

La lamotrigine est également connue sous le nom de : Lamictal, Lamictal CD, Lamictal ODT, Lamictal XR, Subvenite

Revue médicale par Drugs.com. Dernière mise à jour le 19 octobre 2020.

• Vue d’ensemble
• Effets secondaires
• Dosage
• Prix

Mises en garde concernant la grossesse de la Lamotrigine

Des études animales ont montré une toxicité pour le développement à des doses estimées inférieures à celles utilisées en clinique. Des rates gestantes auxquelles on a administré 3 doses (5, 10 ou 20 mg/kg) pendant la dernière partie de la gestation ont présenté une augmentation de la mortalité de leur progéniture (y compris des mort-nés) à toutes les doses. La dose à effet le plus faible pour la toxicité sur le développement péri/postnatal était inférieure à la dose humaine de 400 mg/jour sur la base de mg/m2. Une toxicité maternelle a été observée aux 2 doses les plus élevées. Des études chez le rat ont montré une diminution de l’acide folique pendant la grossesse, et comme ce médicament est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase, il existe un risque théorique de malformation due à une carence en folates. Les médicaments antiépileptiques doivent généralement être poursuivis pendant la grossesse avec pour objectif une monothérapie à la dose efficace la plus faible, cependant, le risque pour la mère et le fœtus d’une épilepsie non contrôlée doit être pris en compte lors de la décision sur les options de traitement. Les données de plusieurs registres internationaux de grossesses n’ont pas montré de risque accru de malformations dans l’ensemble. La fréquence des principales malformations congénitales était similaire aux estimations de la population générale. Le North American Antiepileptic Drug Pregnancy (NAAED) Registry a signalé un risque accru de fentes orales isolées, bien que cette observation n’ait pas été faite dans d’autres grands registres internationaux de grossesses. Plusieurs méta-analyses n’ont pas fait état d’un risque accru de malformations congénitales majeures suite à l’exposition à la lamotrigine pendant la grossesse par rapport à des témoins sains et appariés à la maladie. Aucun modèle de type de malformation spécifique n’a été observé. Comme avec d’autres médicaments antiépileptiques, une diminution des concentrations de lamotrigine a été rapportée pendant la grossesse avec un retour aux concentrations d’avant la grossesse après l’accouchement. La gestion clinique appropriée doit inclure la surveillance des concentrations du médicament et l’ajustement des doses si nécessaire. Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.
AU TGA catégorie de grossesse D : Médicaments qui ont causé, sont soupçonnés d’avoir causé ou peuvent être susceptibles de causer, une incidence accrue de malformations fœtales humaines ou de dommages irréversibles. Ces médicaments peuvent également avoir des effets pharmacologiques indésirables. Les textes d’accompagnement doivent être consultés pour plus de détails.
Catégorie de grossesse de la FDA américaine non attribuée : La FDA américaine a modifié la règle d’étiquetage de la grossesse pour les médicaments sur ordonnance afin d’exiger un étiquetage comprenant un résumé du risque, une discussion des données soutenant ce résumé et des informations pertinentes pour aider les prestataires de soins de santé à prendre des décisions de prescription et à conseiller les femmes sur l’utilisation des médicaments pendant la grossesse. Les catégories de grossesse A, B, C, D et X sont progressivement supprimées.

Les avantages doivent l’emporter sur les risques
Catégorie de grossesse AU TGA : D
Catégorie de grossesse de la FDA américaine : Non attribué
Résumé des risques : Plusieurs registres prospectifs d’exposition pendant la grossesse et des études épidémiologiques n’ont pas détecté une fréquence accrue de malformations congénitales majeures ou un schéma cohérent de malformations chez les femmes exposées à la lamotrigine par rapport à la population générale ; les études animales ont montré des toxicités sur le développement aux doses administrées en clinique.

-Les femmes épileptiques qui envisagent une grossesse doivent recevoir des conseils avant la grossesse ; une supplémentation en folates doit être envisagée avant la conception et pendant les 12 premières semaines de la grossesse.
-L’arrêt brutal du traitement antiépileptique pendant la grossesse n’est pas conseillé car il peut entraîner des crises brutales chez la mère et le fœtus.
-Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter les concentrations du médicament et/ou l’effet thérapeutique ; des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.
-L’on doit conseiller aux femmes d’informer leur fournisseur de soins de santé si elles prévoient de commencer ou d’arrêter l’utilisation de contraceptifs oraux ou d’autres préparations hormonales féminines, car cela peut affecter de manière significative les concentrations du médicament lamotrigine.
-Un registre de grossesse est disponible pour fournir des informations sur les effets de l’exposition in utero ; les patientes enceintes doivent être encouragées à s’inscrire : North American AED Pregnancy Registry : Numéro sans frais aux États-Unis : 1-888-233-2334 ; Site Web : http://www.aedpregnancyregistry.org/

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Lamotrigine Breastfeeding Warnings

Les bénéfices devraient l’emporter sur les risques
Excrétion dans le lait maternel : Oui

Des effets indésirables ont été occasionnellement rapportés chez des bébés allaités, mais l’exposition à long terme ne semble pas affecter la croissance et le développement du nourrisson.
-Les nourrissons allaités doivent faire l’objet d’une surveillance attentive des effets secondaires ; les taux sériques peuvent être mesurés pour exclure une toxicité.
-En cas d’éruption cutanée du nourrisson, l’allaitement doit être interrompu jusqu’à ce que la cause puisse être établie.

Les concentrations de médicament dans le lait maternel peuvent atteindre 50 % des taux sériques maternels. Les nouveau-nés sont à risque de taux plasmatiques élevés en raison d’une liaison aux protéines plasmatiques relativement faible et d’une moindre capacité à éliminer le médicament (immaturité de la capacité de glucuronidation). De plus, comme pour les autres antiépileptiques, la dose maternelle doit généralement être réduite après l’accouchement pour revenir à la dose d’avant la grossesse, et l’absence de réduction de la dose peut entraîner des concentrations plus élevées dans le lait. Des cas d’apnée, d’éruption cutanée, de somnolence et de mauvaise succion ont été signalés chez des nourrissons allaités. En cas d’événement indésirable, il est possible de mesurer le taux sérique afin d’exclure une toxicité. Envisager de surveiller la numération plaquettaire et la fonction hépatique. L’allaitement doit être interrompu chez les nourrissons présentant une toxicité de la lamotrigine

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