U.S. Food and Drug Administration

Avviso sulla sicurezza
Informazioni supplementari per i pazienti
Informazioni supplementari per gli operatori sanitari
Sommario dei dati

Avviso sulla sicurezza

La U.S. Food and Drug Administration (FDA) sta informando gli operatori sanitari che la sezione Warnings and Precautions delle etichette dei farmaci della classe degli inibitori della 5-alfa reduttasi (5-ARI) è stata rivista per includere nuove informazioni di sicurezza sull’aumento del rischio di essere diagnosticati con una forma più grave di cancro alla prostata (cancro alla prostata di alto grado). Questo rischio sembra essere basso, ma gli operatori sanitari devono essere consapevoli di queste informazioni sulla sicurezza e soppesare i benefici noti contro i rischi potenziali quando decidono di iniziare o continuare il trattamento con i 5-ARI negli uomini.

Le nuove informazioni sulla sicurezza si basano sulla revisione da parte della FDA di due grandi studi randomizzati controllati – il Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) e il Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) – che hanno valutato l’uso quotidiano di finasteride 5 mg contro placebo per 7 anni e l’uso quotidiano di dutasteride 0.5 mg contro placebo per 4 anni, rispettivamente, per la riduzione del rischio di cancro alla prostata negli uomini di almeno 50 anni di età. Gli studi hanno dimostrato una riduzione complessiva delle diagnosi di cancro alla prostata con il trattamento con finasteride 5 mg e dutasteride (vedi Riassunto dei dati sotto). Questa riduzione complessiva era dovuta a una minore incidenza di forme di cancro alla prostata a basso rischio. Tuttavia, entrambi gli studi hanno mostrato un aumento dell’incidenza di cancro alla prostata di alto grado con il trattamento con finasteride e dutasteride.

Per ulteriori informazioni su questo problema di sicurezza, consultare anche le Domande e Risposte.

Informazioni aggiuntive per i pazienti

• I farmaci della classe 5-ARI sono finasteride e dutasteride. Questi farmaci sono commercializzati con i marchi Proscar, Propecia, Avodart e Jalyn.
• Finasteride è disponibile in due diversi dosaggi: Proscar 5 mg compresse e Propecia 1 mg compresse.
• Discutere qualsiasi domanda o preoccupazione circa 5-ARI con il vostro professionista sanitario.
• Relare eventuali effetti collaterali che si verificano al programma MedWatch FDA, utilizzando le informazioni in fondo alla pagina nella casella “Contattaci”.

Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari

• Siate consapevoli che i 5-ARI possono aumentare il rischio di cancro alla prostata di alto grado.
• Prima di iniziare la terapia con i 5-ARI, si devono prendere in considerazione altre condizioni urologiche che potrebbero simulare un’iperplasia prostatica benigna (BPH).
• Siate consapevoli che il trattamento con 5-ARI provoca una riduzione del 50% circa dei valori dell’antigene prostatico specifico (PSA) entro 6 mesi; tuttavia, i singoli pazienti che ricevono 5-ARI possono sperimentare diminuzioni variabili dei valori del PSA. Pertanto, qualsiasi aumento confermato del PSA durante l’assunzione di un 5-ARI può segnalare la presenza di cancro alla prostata e deve essere valutato, anche se il PSA è nel range normale degli uomini che non assumono un 5-ARI.
• Sapere che i 5-ARI non sono approvati per la prevenzione del cancro alla prostata.
• Riportare qualsiasi evento avverso che coinvolge i 5-ARI al programma MedWatch della FDA, utilizzando le informazioni in fondo alla pagina nella casella “Contattaci”.

Riassunto dei dati

Il PCPT era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico in 18.882 uomini di età pari o superiore a 55 anni con un normale esame rettale digitale e livelli di PSA ≤ 3 ng/mL. Gli uomini a più alto rischio di sviluppare il cancro alla prostata, come quelli con precedenti biopsie prostatiche che dimostravano una neoplasia prostatica intraepiteliale di alto grado, sono stati esclusi dallo studio. Lo studio ha confrontato l’uso di finasteride 5 mg (n=9423) con il placebo (n=9459) per la riduzione del rischio di cancro alla prostata. Il trattamento è stato continuato per sette anni dopo la randomizzazione o fino alla diagnosi di cancro alla prostata, l’inizio del trattamento per l’IPB con un 5-ARI, o effetti collaterali inaccettabili. Il protocollo dello studio specificava che l’ecografia transrettale e la biopsia prostatica sestante dovevano essere eseguite per un aumento del livello di PSA o un esame rettale digitale anormale durante lo studio. Tutti i partecipanti che non avevano avuto una precedente diagnosi di cancro alla prostata dovevano sottoporsi a un’ecografia transrettale e a una biopsia prostatica con nucleo sestante dopo aver completato 7 anni di studio.

I risultati del PCPT hanno mostrato che gli uomini sul braccio finasteride avevano un rischio complessivo del 26% inferiore di essere diagnosticato con il cancro alla prostata rispetto al braccio placebo (p<0.0001). la riduzione del rischio di cancro alla prostata era limitata al punteggio Gleason (Gs) 6 o cancro alla prostata inferiore. Tuttavia, c’è stato un aumento dell’incidenza di tumori alla prostata gs 8-10 con finasteride rispetto al placebo (1,8% contro 1,1%, rispettivamente).>

Lo studio REDUCE era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza del dosaggio giornaliero di dutasteride nel ridurre il rischio di cancro alla prostata rilevabile dalla biopsia in uomini di 50-75 anni di età considerati ad alto rischio di cancro alla prostata. Lo studio ha assegnato 8231 uomini a ricevere placebo (n=4126) o dutasteride 0,5 mg (n=4105) una volta al giorno per un totale di quattro anni. Le biopsie prostatiche sono state eseguite a 2 anni e a 4 anni. Le biopsie non programmate in aggiunta alle biopsie dell’anno 2 o 4 prescritte dal protocollo erano consentite se clinicamente indicate a discrezione dello sperimentatore, ma erano scoraggiate.

I risultati dello studio REDUCE hanno mostrato che gli uomini con dutasteride avevano un rischio complessivo del 23% più basso di essere diagnosticati con un cancro alla prostata rilevabile con biopsia rispetto agli uomini con placebo (p<0.0001). questa riduzione del rischio complessivo era limitata a una diminuzione dei tumori alla prostata di gs 6 o inferiore. Al contrario, c’è stato un aumento dell’incidenza dei tumori gs 8-10 con dutasteride rispetto al placebo (1% contro 0,5%, rispettivamente).>

I dati degli studi PCPT e REDUCE sono stati discussi al comitato consultivo per i farmaci oncologici della FDA, tenutosi il 1 dicembre 2010 (per le revisioni di sicurezza complete e le informazioni di base discusse in questo incontro vedere: 1 dicembre 2010 riunione AC).

1. SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Anni 2002-2009. Dati estratti il 5-24-11.