Una considerevole minoranza di pazienti depressi, stimata al 15-20%, soffre di sintomi cronici che spesso persistono nonostante il trattamento appropriato. La ricerca di nuove e più efficaci farmacoterapie ha incluso la sperimentazione di farmaci esistenti per ulteriori effetti terapeutici, come nel trattamento combinato. Sono descritti quattro pazienti refrattari al trattamento che si sono presentati agli autori per la cura clinica, in cui la combinazione di bupropione e sertralina è stata efficace per un episodio depressivo maggiore. Nessuno dei pazienti ha sperimentato effetti avversi. Due portavano la diagnosi di depressione unipolare e due di disturbo bipolare. Tutti avevano precedenti prove separate adeguate, ma inefficaci, di buproprione e di un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), compresa la sertralina. Tutti avevano una depressione cronica con molteplici trattamenti farmacologici falliti, contro la spiegazione alternativa che il loro miglioramento rappresentasse una risposta al placebo o una remissione spontanea. L’efficace combinazione di sertralina e bupropione può essere dovuta alla sinergia dei suoi due distinti meccanismi antidepressivi che coinvolgono sistemi serotoninergici, dopaminergici e noradrenergici.

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