Sostituzione generica di levetiracetam con conseguente aumento dell’incidenza di crisi di rottura

Obiettivo: Segnaliamo 4 pazienti che hanno avuto un’aumentata incidenza di crisi quando il trattamento è passato dal levetiracetam di marca (Keppra) alle formulazioni generiche di levetiracetam.

Riassunto del caso: I pazienti hanno riferito un aumento dell’attività convulsiva ai loro neurologi dopo che il trattamento è stato commutato da Keppra alle formulazioni generiche di levetiracetam. Per confermare la linea temporale dell’aumento dell’attività convulsiva con l’uso del farmaco generico e segnalare questi eventi avversi a MedWatch, abbiamo fatto una telefonata alla farmacia di ogni paziente per raccogliere informazioni sulle date di erogazione e sui produttori delle formulazioni generiche. In seguito all’aumento della frequenza delle crisi con il levetiracetam generico, il trattamento in tutti e 4 i pazienti è stato riportato al Keppra. La frequenza delle crisi in tutti i pazienti è tornata alla linea di base quando il Keppra è stato reinserito.

Discussione: La Food and Drug Administration (FDA) considera i farmaci generici come terapeuticamente equivalenti alla loro corrispondente formulazione di marca quando il generico soddisfa i criteri di bioequivalenza. Considerando il profilo farmacocinetico lineare del levetiracetam, la perdita del controllo delle crisi o le fluttuazioni delle concentrazioni sieriche sono inaspettate se il paziente rimane su una dose costante. Tuttavia, ci sono sempre più prove a sostegno del concetto che i farmaci antiepilettici di marca (AED) non sono clinicamente equivalenti alle loro controparti generiche. Poiché la FDA si basa sulla segnalazione volontaria di eventi avversi da parte degli operatori sanitari e dei consumatori al loro programma MedWatch, la sottorappresentazione rende difficile quantificare l’importanza degli switch da marca a generico e, altrettanto importante, da generico a generico.

Conclusioni: Fino a quando l’uso di AED generici può essere valutato in un grande studio controllato randomizzato in cieco, i medici devono essere vigili nei loro sforzi per segnalare a MedWatch eventi avversi derivanti dal passaggio da una marca AED alla formulazione generica di un AED.