Sindrome dell’X fragile: Altre FAQ

Informazioni di base su argomenti come “Che cos’è?” e “Quante persone ne sono affette?” sono disponibili nella sezione Informazioni sulla condizione. Inoltre, le domande più frequenti (FAQ) che sono specifiche per un certo argomento trovano risposta in questa sezione.

Ci sono disturbi o condizioni specifiche associate alla sindrome dell’X fragile?
Come si eredita la sindrome dell’X fragile?
Come cambia il gene FMR1 quando viene passato da genitore a figlio?

Ci sono disturbi o condizioni specifiche associate alla sindrome dell’X fragile?

Tra le altre condizioni associate alla sindrome dell’X fragile ci sono le seguenti:

• Disturbo dello spettro autistico.Fino alla metà delle persone con l’X fragile soddisfano anche i criteri per il disturbo dello spettro autistico.1
• Prolasso della valvola mitrale. Nel prolasso della valvola mitrale (pronunciato MY-truhl valv PROH-laps), una condizione del cuore, la valvola che separa le camere sinistra superiore e inferiore del cuore non funziona correttamente. Questa condizione di solito non è pericolosa per la vita, ma in casi gravi, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per correggere il problema.
• Convulsioni. Fino a un quinto dei bambini con la sindrome dell’X fragile hanno anche convulsioni. Le convulsioni associate alla sindrome sono più comuni nei ragazzi che nelle ragazze.2

Come si eredita la sindrome dell’X fragile?

Il gene per l’X fragile è portato sul cromosoma X. Poiché sia i maschi (XY) che le femmine (XX) hanno almeno un cromosoma X, entrambi possono trasmettere il gene mutato ai loro figli.

• Un padre con il gene alterato per l’X fragile sul suo cromosoma X lo trasmetterà solo alle sue figlie. Ai suoi figli trasmetterà un cromosoma Y, che non trasmette la sindrome dell’X fragile. Pertanto, un padre con il gene alterato sul suo cromosoma X e una madre con cromosomi X normali avrebbero figlie con il gene alterato per l’X fragile, mentre nessuno dei loro figli avrebbe il gene mutato.
• Un padre può trasmettere la forma di premutazione del gene FMR1 alle sue figlie ma non la mutazione completa. Anche se il padre stesso ha una mutazione completa di questo gene, sembra che lo sperma possa portare solo la premutazione. Gli scienziati non capiscono come o perché i padri possano trasmettere solo la forma più lieve di X Fragile alle loro figlie. Questa rimane un’area di ricerca mirata.
• Le madri trasmettono solo i cromosomi X ai loro figli, quindi se una madre ha il gene alterato per l’X Fragile, può trasmettere quel gene sia ai suoi figli che alle sue figlie. Se una madre ha il gene mutato su un cromosoma X e ha un cromosoma X normale, e il padre non ha mutazioni, tutti i figli hanno una probabilità del 50-50 di ereditare il gene mutato.
• Queste probabilità del 50-50 si applicano per ogni figlio che i genitori hanno. Avere un figlio con la mutazione FMR1 non aumenta o diminuisce le probabilità di avere un altro figlio con il gene FMR1 mutato. Questo è vero anche per la gravità dei sintomi. Avere un bambino con sintomi lievi non significa che gli altri bambini avranno sintomi gravi, e avere un bambino con sintomi gravi non significa che gli altri bambini avranno sintomi lievi.

Come cambia il gene FMR1 quando viene passato da genitore a figlio?

Le ripetizioni nella parte del promotore del gene FMR1 sono instabili, e a volte il numero di ripetizioni aumenta da una generazione all’altra.

Un gene premutazione è meno stabile di un gene mutazione completa. Quindi, passando da un genitore all’altro, un gene di premutazione potrebbe espandersi fino a diventare un gene di mutazione completa. Le possibilità di espansione dipendono dal numero di ripetizioni nel promotore del gene di premutazione:

Normale

I geni FMR1 che hanno da 5 a 44 ripetizioni CGG nel promotore sono considerati normali. Quando questi geni sono passati da genitore a figlio, il numero di ripetizioni non aumenta o diminuisce.4

Intermedio

I geni FMR1 con 45 a 54 ripetizioni CGG nel promotore sono considerati intermedi, o borderline. Un gene intermedio può espandersi da una generazione all’altra, a seconda di quale genitore ha il gene.

Dalla madre al figlio

A volte, quando una madre passa un gene intermedio al figlio, le ripetizioni CGG aumentano fino al numero visto con le premutazioni. La ricerca mostra che un gene intermedio non diventerà un gene di mutazione completa in una generazione, e quindi una madre con un gene intermedio non avrà un figlio con una mutazione completa.

Dal padre al figlio

Quando i geni intermedi sono trasmessi dal padre al figlio, sono generalmente stabili e non aumentano a premutazioni.4

Premutazioni

I geni FMR1 premutati (da 55 a 199 ripetizioni CGG) possono espandersi in una mutazione completa da una generazione all’altra. Il rischio di espansione dipende da quale genitore ha il gene e dal numero di ripetizioni in quel gene.

Dalla madre al figlio

Un gene FMR1 dalla madre con 100 ripetizioni CGG è molto probabile che si espanda in una mutazione completa quando passa al figlio. Circa un terzo delle volte, un gene FMR1 della madre con 70-79 ripetizioni CGG si espande in una mutazione completa in una generazione.5

Da padre a figlio

Le mutazioni passate da padre a figlio non hanno quasi nessuna possibilità di espandersi in mutazioni complete.5