Pubertà precoce

Pubertas praecox è il termine latino usato dai medici nel XIX secolo. Lo sviluppo precoce dei peli pubici, del seno o dei genitali può derivare da una maturazione precoce naturale o da diverse altre condizioni.

Centrale

Se la causa può essere ricondotta all’ipotalamo o all’ipofisi, la causa è considerata centrale. Altri nomi per questo tipo sono pubertà precoce completa o vera.

Le cause della pubertà precoce centrale possono includere:

• danni al sistema inibitorio del cervello (dovuti a infezioni, traumi, o irradiazione)
• l’amartoma ipotalamico produce l’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)
• l’istiocitosi a cellule di Langherans
• la sindrome di McCune-Albright

La pubertà precoce centrale può anche essere causata da tumori al cervello, infezione (più comunemente meningite tubercolare, soprattutto nei paesi in via di sviluppo), trauma, idrocefalo e sindrome di Angelman. La pubertà precoce è associata all’avanzamento dell’età ossea, che porta alla fusione precoce delle epifisi, con conseguente riduzione dell’altezza finale e bassa statura.

Gli oncocitomi surrenocorticali sono rari, per lo più benigni e non funzionanti. Ci sono stati solo tre casi di oncocitoma surrenocorticale funzionante che sono stati riportati fino al 2013. I bambini con oncocitomi adrenocorticali presentano “pubarca prematuro, clitoromegalia e aumento del deidroepiandrosterone solfato e del testosterone nel siero”, che sono alcune delle presentazioni associate alla pubertà precoce.

La pubertà precoce nelle ragazze inizia prima degli 8 anni. La madre più giovane di cui si ha notizia è Lina Medina, che ha partorito all’età di 5 anni, 7 mesi e 17 giorni o 6 anni e 5 mesi, come indicato in un altro rapporto.

“La pubertà precoce centrale (CPP) è stata riportata in alcuni pazienti con cisti aracnoidea soprasellare (SAC), e la SCFE (slipped capital femoral epiphysis) si verifica in pazienti con CPP a causa della rapida crescita e dei cambiamenti della secrezione di ormone della crescita.”

Se nessuna causa può essere identificata, è considerato idiopatico o costituzionale.

PerifericoModifica

Lo sviluppo sessuale secondario indotto da steroidi sessuali da altre fonti anormali è indicato come pubertà precoce periferica o pseudopubertà precoce. Si presenta tipicamente come una forma grave di malattia nei bambini. I sintomi sono di solito una conseguenza dell’insufficienza surrenalica (a causa della carenza di 21-idrossilasi o di 11-beta idrossilasi, la prima è più comune), che include ma non si limita a ipertensione, ipotensione, anomalie elettrolitiche, genitali ambigui nelle femmine, segni di virilizzazione nelle femmine. Gli esami del sangue rivelano tipicamente un alto livello di androgeni con bassi livelli di cortisolo.

Le cause possono includere:

• Fonti endogene
  • Tumori gonadici (come l’arrhenoblastoma)
  • Tumori surrenali
  • Tumore delle cellule germinali
  • Iperplasia surrenale congeniale
  • Sindrome di McCune-Albright
  • Pubertà precoce familiare limitata al maschio

  .(testotossicosi)

Isessuale ed eterosessuale

In genere, i pazienti con pubertà precoce sviluppano caratteristiche sessuali secondarie fenotipicamente appropriate. Questo è chiamato precocità isosessuale.

In alcuni casi, un paziente può sviluppare caratteristiche del sesso opposto. Per esempio, un maschio può sviluppare il seno e altre caratteristiche femminili, mentre una donna può sviluppare una voce più profonda e peli sul viso. Questo è chiamato precocità eterosessuale o contrasexual. È molto rara in confronto alla precocità isosessuale e di solito è il risultato di circostanze insolite. Per esempio, i bambini con una condizione genetica molto rara chiamata sindrome da eccesso di aromatasi – in cui sono presenti livelli circolanti di estrogeni eccezionalmente alti – di solito sviluppano la pubertà precoce. Maschi e femmine sono iperfemminilizzati dalla sindrome. Il caso “opposto” sarebbe l’iper-mascolinizzazione dei pazienti maschi e femmine con iperplasia surrenale congenita (CAH) dovuta al deficit di 21-idrossilasi, in cui c’è un eccesso di androgeni. Così, nella sindrome da eccesso di aromatasi la pubertà precoce è isosessuale nelle femmine ed eterosessuale nei maschi, mentre nella CAH è isosessuale nei maschi ed eterosessuale nelle femmine.

Effetti della pubertà precoceModifica

Anche se le cause della pubertà precoce sono ancora poco chiare, le ragazze che hanno una dieta ricca di grassi e non sono fisicamente attive o sono obese hanno maggiori probabilità di maturare fisicamente prima. “Le ragazze obese, definite come almeno 10 chilogrammi in sovrappeso, avevano l’80% di possibilità di sviluppare il seno prima del loro nono compleanno e di iniziare le mestruazioni prima dei 12 anni – la media occidentale per le mestruazioni è di circa 12,7 anni”. Oltre alla dieta e alle abitudini di esercizio, l’esposizione a sostanze chimiche che imitano gli estrogeni (noti come xenoestrogeni) è un’altra possibile causa di pubertà precoce nelle ragazze. Il bisfenolo A, uno xenoestrogeno che si trova nella plastica dura, ha dimostrato di influenzare lo sviluppo sessuale. “Fattori diversi dall’obesità, tuttavia, forse genetici e/o ambientali, sono necessari per spiegare la maggiore prevalenza di pubertà precoce nelle ragazze nere rispetto a quelle bianche”. Mentre sempre più ragazze entrano nella pubertà in età più giovane, una nuova ricerca indica che alcuni ragazzi stanno effettivamente iniziando più tardi (pubertà ritardata). “L’aumento dei tassi di bambini obesi e sovrappeso negli Stati Uniti può contribuire ad un inizio più tardivo della pubertà nei ragazzi, dicono i ricercatori della University of Michigan Health System.”

I livelli elevati di beta-hCG nel siero e nel liquido cerebrospinale osservati in un ragazzo di 9 anni suggeriscono un tumore della ghiandola pineale. Il tumore è chiamato tumore pineale secernente gonadotropina corionica. La radioterapia e la chemioterapia hanno ridotto il tumore e i livelli di beta-hCG si sono normalizzati.

In uno studio che ha utilizzato la melatonina neonatale sui ratti, i risultati suggeriscono che la melatonina elevata potrebbe essere responsabile di alcuni casi di pubertà precoce.

Sono stati riportati casi familiari di pubertà precoce centrale idiopatica (ICPP), portando i ricercatori a credere che ci siano specifici modulatori genetici di ICPP. Mutazioni in geni come LIN28 e LEP e LEPR, che codificano la leptina e il recettore della leptina, sono stati associati alla pubertà precoce. L’associazione tra LIN28 e i tempi della pubertà è stata convalidata sperimentalmente in vivo, quando si è scoperto che i topi con sovraespressione ectopica di LIN28 mostrano un periodo prolungato di crescita pre-puberale e un ritardo significativo nell’inizio della pubertà.

Mutazioni nella kisspeptina (KISS1) e nel suo recettore, KISS1R (noto anche come GPR54), coinvolti nella secrezione di GnRH e nell’inizio della pubertà, sono anche pensati per essere la causa di ICPP Tuttavia, questa è ancora un’area controversa di ricerca, e alcuni ricercatori non hanno trovato alcuna associazione di mutazioni nei geni LIN28 e KISS1/KISS1R per essere la causa comune alla base di ICPP.

Il gene MKRN3, che è un gene con imprinting materno, è stato clonato per la prima volta da Jong et al. nel 1999. MKRN3 era originariamente chiamato Zinc finger protein 127. Si trova sul cromosoma umano 15 sul braccio lungo nella regione critica della sindrome di Prader-Willi2, e da allora è stato identificato come causa di sviluppo sessuale prematuro o CPP. L’identificazione di mutazioni in MKRN3 che portano a casi sporadici di CPP è stato un contributo significativo per comprendere meglio il meccanismo della pubertà. MKRN3 sembra agire come un “freno” sull’accesso centrale ipotalamo-ipofisario. Così, mutazioni di perdita di funzione della proteina permettono l’attivazione precoce della via del GnRH e causano la CPP fenotipica. I pazienti con una mutazione MKRN3 mostrano tutti i segni classici della PCC, tra cui lo sviluppo precoce del seno e dei testicoli, l’aumento dell’invecchiamento delle ossa ed elevati livelli ormonali di GnRH e LH.