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“Il problema non è cosa fa dividere la cellula, ma cosa è andato storto nel meccanismo in modo che non possa fermarsi? Una cellula tumorale è paragonabile a una macchina in pendenza. Se inizia a correre, la domanda non è cosa la fa andare, ma cosa c’è di sbagliato nel freno?”. – Albert Szent-Gyorgyi (Premio Nobel)

Il cancro, nelle sue diverse forme, continua ad essere una formidabile sfida terapeutica, nonostante i significativi progressi nella biologia delle cellule tumorali e nell’oncologia molecolare. Il melanoma maligno è un tumore temuto a causa della sua natura invasiva e di una relativa resistenza alla chemioterapia. È sorprendente notare che regressioni spontanee ben documentate sono state segnalate in pazienti con melanoma maligno e in altri tipi di cancro. Le regressioni spontanee del cancro, anche se rare, sono “sussurri della natura” che ci obbligano a cercare i meccanismi che sono alla base di tali fenomeni. Tuttavia, è quasi impossibile organizzare studi randomizzati in doppio cieco per indagare la veridicità di queste rare regressioni o per identificare i meccanismi responsabili nei singoli pazienti con cancro. Ci sono strade alternative per studiare questo problema con vignette, profili di casi e ricerche qualitative?

Nel 1966, stavo leggendo una recensione di Everson su case-report e vignette di pazienti con regressione ben documentata di diversi tipi di cancro. Ciò che mi colpì di più fu la vignetta di 13 pazienti con cancro della vescica urinaria che avevano mostrato una regressione, su una cistoscopia di follow-up, dopo l’uretero-sigmoidostomia. Everson e Cole proposero che la regressione, dopo la deviazione del flusso urinario prima della cistectomia, era dovuta alla mancanza della presenza continua dell’agente cancerogeno nella vescica. Ma questa spiegazione non regge alla ragione. Questo perché, secondo la sequenza della carcinogenesi, una volta che un tumore è indotto, la presenza del cancerogeno chimico non è più necessaria. Ho invece proposto, nel 1966, che una sostanza putativa anticancro (A.C.S.) è escreta nell’urina che ha una bassa soglia renale e non è riassorbita dai tubuli renali. Di conseguenza, l’A.C.S. non potrebbe mai raggiungere livelli plasmatici/tessutali efficaci e sostenuti per essere efficace contro il cancro (Fig. 1). Ma con la deviazione urinaria nel colon, l’ACS potrebbe essere riassorbito continuamente nella circolazione sistemica e quindi raggiungere livelli adeguati e precipitare una cascata di regressione del tumore.

L’anno successivo – 1967 – andai alla Yale Medical School come Merck International Fellow nella divisione di farmacologia clinica e chemioterapia del cancro. Lì ho trovato, negli archivi dell’ospedale, il resoconto di un caso di un paziente con leiomiosarcoma. Dopo la rimozione chirurgica, il tumore non si è ripresentato nel corso degli anni. Tuttavia, durante lo stesso periodo, aveva sviluppato una fistola vescico-vaginale post-chirurgica, che non poteva essere riparata con successo dopo diversi tentativi. Più tardi, quando la fistola fu finalmente riparata con successo, il tumore tornò con una vendetta aggressiva e la paziente morì con metastasi diffuse. Questo sostenne la tesi di un assorbimento sistemico di A.C.S., dalla mucosa vaginale, a causa della fistola irreparabile, e di conseguenza una soppressione a lungo termine del tumore. Una volta che la fistola è stata riparata e non c’è stata perdita di urina nella vagina, il tumore non è stato soppresso dall’A.C.S., indisponibile per via sistemica. Ho anche, allora, studiato tutta la vasta letteratura sulle sostanze promotrici e regressive del cancro nei tessuti e nei fluidi biologici, , , . Mi sono imbattuto nel lavoro seminale, di Williams e Waters, sugli estratti urinari umani che inducono la regressione tumorale del carcinoma alveolare di Twort nei ratti. Il lavoro fatto da Albert Szent-Gyorgyi e colleghi, sull’anti-cancro-retina dai tessuti e dalle urine umane, divenne noto, , , . Ma la loro attenzione era solo sulle cheto-aldeidi e il metilgliossale negli estratti di urina. I composti isolati mancavano di attività anticancro. Questo portò ad una generale apatia e disinteresse per queste notevoli scoperte di un premio Nobel e dei suoi colleghi.

Sapevo che il libro ‘The Water of Life’, di Armstrong, aveva ispirato molti all’estero e anche in India a perseguire il movimento della terapia auto-urinaria. C’erano affermazioni di regressione del cancro con la terapia delle urine nella stampa laica e in molti libri. Come farmacologo clinico, ero abbastanza diffidente di alcune delle alte affermazioni e anche di una pesante approvazione dell’auto-urina da parte di un combattente per la libertà e più tardi del primo ministro dell’India, Sri Morarji Desai. Egli attribuiva il suo essere in rosa di salute, nei suoi ottanta e novant’anni, alla sua lunga pratica di consumo di auto-urina. Ci sono stati anche diversi incontri e conferenze sulla terapia auto-urinaria in India.

Ci sono riferimenti nei testi classici dell’Ayurveda sulle urine di otto animali, anche dell’uomo, . Le loro proprietà e attività sono diverse a seconda della fonte. Un riferimento molto interessante all’urina umana come trattamento del cancro è descritto in un manoscritto – Bhrigu Samhita. Gli shlokas corrono così: “Dopo essere andati all’orinatoio, si dovrebbe raccogliere l’urina a metà del flusso in un recipiente pulito. Si dovrebbe prendere da 1 a 2 tola di urina a digiuno per la durata di un mandal (circa 42 giorni). Il regime di dieta pathya e lo stile di vita sano devono essere seguiti”. C’è anche un capitolo sulla terapia auto-urinaria in un antico manoscritto di Yoga -Damar Tantra, pubblicato da Athavale in una rivista ayurvedica (1960). Le istruzioni sono simili a quelle date da Bhrigu. Tuttavia, i versi numero 22 e 23 sono rilevanti in vista di un caso descritto (vide infra). Lì si afferma che se l’auto-urina è presa per sei mesi continuamente con Amruta (Tinospora cordifolia nee glabra) mescolata all’urina, renderà la persona libera da gravi malattie e sarà sana e felice. C’è anche un uso documentato, lungo secoli e attuale, di bere auto-urina nelle tradizioni buddiste e yogiche. Si dice che ciò migliori la resistenza alle malattie e il senso di benessere.

Nell’urina ci sono migliaia di piccole molecole. Di conseguenza, non è facile isolare e identificare lo specifico bioattivo anticancro. La variabilità di questi ingredienti, basata sulla dieta, l’esercizio e lo stile di vita, è un’ulteriore sfida per la ricerca. Inoltre, c’è una ripugnanza verso la terapia con l’urina per motivi estetici e a causa del suo odore e sapore. Questo ha naturalmente impedito un serio interesse nel settore. Ma ho sentito che c’è bisogno almeno di studiare ulteriormente la cosa. Questo può essere fatto prima sperimentalmente e poi in rapporti/vignette di casi. Trascurare tutti i suddetti successi/lezioni di scienziati di fama e shastras non sarebbe giusto. Dovremmo perdere ogni possibilità di capire i meccanismi dell’ospite per il controllo del cancro che possono aiutare la cura del paziente.

A Yale, ho imparato dal dottor van Woert (un pioniere nella terapia con l-dopa del morbo di Parkinson) e dal dottor Sartorelli (un importante onco-farmacologo) come trapiantare il melanoma nei topi. Poi ho fatto un esperimento preliminare, che amo condividere dopo molti anni. Il mio mentore Dr Robert Levine (guru dell’etica medica) e il Dr Arnold Eisenfeld (scopritore dell’estrogeno nell’ipotalamo) sono stati molto favorevoli a lasciarmi testare l’idea nel loro laboratorio. Topi maschi neri C57 BL/10 (n = 23) sono stati ricevuti dai Jackson Laboratories, Bar Harbor, Maine. Questi sono stati alloggiati e curati con una buona pratica di laboratorio. I topi sono stati trapiantati con pezzi uniformi di melanoma B-16 (circa 3 mm di diametro) per via sottocutanea, con un trocar e una cannula. Il gruppo di controllo (n = 11) e il gruppo di trattamento (n = 12) sono stati alloggiati in gabbie metaboliche (3 topi/gabbia, tranne nell’ultimo gruppo di controllo-2/gabbia). L’accesso al cibo è stato mantenuto solo durante la notte. La raccolta delle urine, la pulizia delle gabbie e la pesatura dei topi sono state effettuate secondo le procedure standard. L’urina è stata raccolta per 6 ore in provette da centrifuga, coperte da un foglio di alluminio. Le provette sono state tenute in ghiaccio in bicchieri di vetro. Nel gruppo di trattamento, 0,5 ml di urina raccolta (dalla stessa gabbia) è stato iniettato per via intraperitoneale con una siringa sterile. Il gruppo di controllo ha ricevuto 0,5 ml di soluzione fisiologica normale i.p. La dimensione del tumore sugli animali contrassegnati è stata misurata con un calibro per i diametri, attentamente, basalmente e ogni tre giorni,. Gli animali sono stati osservati per la morbilità e la mortalità. L’analisi statistica dei dati sul peso corporeo e sulle dimensioni del tumore è stata effettuata con il test ‘t’ di Student.

L’aumento del peso corporeo medio del gruppo di controllo e del gruppo trattato non erano significativamente diversi. La Fig. 2 mostra i valori dei volumi tumorali medi del melanoma. Questi erano 12,87 ± 1-61 (S.E.) cm3 nel gruppo di controllo e 8,56 ± 0,69 cm3 nel gruppo trattato La differenza è statisticamente significativa (p < 0,05). Anche se i volumi del tumore sono stati ridotti significativamente nel gruppo trattato con l’urina, non c’è stato un prolungamento significativo della sopravvivenza. È probabile che solo una singola iniezione/giorno potrebbe non essere sufficiente per avere livelli adeguati e sostenuti dell’A.C.S putativo nel plasma per influenzare una regressione più forte e una migliore sopravvivenza. E a differenza dei precedenti studi positivi con estratti, l’urina intera usata nell’esperimento potrebbe non contenere quantità sufficienti di A.C.S.

È interessante notare che, in una serie di casi dalla Germania, Novak ha dimostrato una significativa regressione del cancro, sulla radiografia, con estratti eterei di auto-urina a), b), . L’autouroterapia nella medicina generale, il suo stato e le sue prospettive future sono state discusse in Germania a metà degli anni sessanta a), b), , . Si potrebbe anche citare il caso di una donna di 56 anni a cui è stato diagnosticato un cancro ovarico all’ospedale Sir Harkisandas (HN 9252744). Il suo CEA- 125 era 300 (range normale 0-35u/ml). La diagnosi istologica era un cistoadenocarcinoma moderatamente differenziato dell’ovaio sinistro. Aveva l’ascite e il liquido mostrava cellule di adenocarcinoma. È stata trattata chirurgicamente e con cicli di chemioterapia di follow-up. Dopo due anni, ha sviluppato dei linfonodi inguinali. Aveva un cancro endometriale. È stata trattata convenzionalmente con un intervento chirurgico seguito da radiazioni e chemioterapia al Tata Memorial Hospital (Tata BJ 15570). Ha sviluppato un’ascite. Ha ricevuto ustioni da radiazioni e poiché non c’è stata alcuna risposta all’ascite, ha abbandonato il trattamento. Ha cambiato la sua dieta e ridotto l’assunzione di cibo. Ha preso una dieta semplice di mung, zuppe, latte, verdure e fichi. Inizialmente ha iniziato a prendere per via orale la propria urina fresca filtrata (15-30 ml) cinque volte al giorno. Più tardi ha ridotto la dose a tre volte al giorno. Inoltre, ha raccolto steli freschi di Amruta (T.cordifolia nee glabra) lunghi un piede e li ha tagliati in 4 o 5 pezzi. Questi sono stati immersi in acqua (1- 1-5 L) e leggermente bolliti come un tè. Beveva solo questo tè durante il giorno e niente acqua. Lo ha fatto regolarmente negli ultimi due anni e mezzo, dopo la sua dimissione dall’ospedale. La sua ascite era scomparsa e non aveva sintomi o segni. Quando l’abbiamo intervistata, è apparsa completamente sana e allegra. Ma non era pronta per ulteriori indagini.

Un’altra paziente con cancro ovarico è stata vista con una sopravvivenza di sei anni. Oltre al trattamento convenzionale, ha preso auto-urina e T.cordifolia in una dose minore rispetto al caso citato sopra. La sua qualità di vita è rimasta incredibilmente buona, nonostante le sedute di chemio. Ha continuato la sua consulenza professionale durante tutto il periodo. Alla fine, ha sviluppato metastasi solo nei linfonodi e per niente nelle ossa, nel cervello, nel fegato o nei polmoni. La T.cordifolia contiene un fitoattivo chiamato octacosanolo che è un potente inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e dell’angiogenesi. È stato dimostrato elegantemente che il VEGF è il fattore di crescita specifico per l’angiogenesi che assiste la diffusione e la crescita negli organi parenchimali. Mentre la sua versione spliced VEGFc è il fattore di crescita specifico per la linfangiogenesi che è necessario per il cancro per diffondersi e crescere nei linfonodi, . Recentemente, dal nostro laboratorio, Paradkar ha dimostrato che l’estratto di T.cordifolia inibisce la migrazione delle linee cellulari tumorali e riduce anche la loro induzione di angiogenesi nella membrana corioallantoica del pulcino . T.cordifolia (Fig. 3) ha dimostrato di possedere attività immunopotenzianti e, aumentando il fattore di crescita delle colonie stimolanti da Thatte et al. nel gruppo di Dahunukar . Proprietà anticancro della pianta sono state dimostrate anche nel nostro e in altri laboratori.

Guduchi (Tinospora cordifolia Willd.)

La letteratura sulle proprietà anticancro e altre proprietà della terapia auto-urinaria necessita di una revisione critica , . L’uso dell’urina di mucca, del suo distillato e del Panchgavya sta diventando abbastanza diffuso. Di conseguenza, il pubblico laico non ha una guida adeguata. C’è la necessità di generare dati affidabili sulla terapia con l’urina da studi di Farmacoepidemiologia Ayurvedica, Terapeutica Osservazionale, Farmacologia inversa, Sistemi Ayurvedici e Oncologia Integrativa. I pazienti affetti da cancro sono spesso desiderosi di provare qualsiasi rimedio non convenzionale e tradizionale che si dice sia utile. C’è bisogno di avvertire che a volte questi tentativi possono privare il paziente di avvalersi di un protocollo di gestione che è curativo/palliativo o possono anche correre il rischio di effetti collaterali pericolosi. Mi è stato detto da un importante chirurgo del cancro, il dottor Praful Desai, che ha visto l’iperkaliemia in un paziente malato di cancro che non ha lasciato andare una sola goccia della sua urina non bevuta in 24 ore! L’unico percorso saggio non è quello di prendere posizioni estreme per quanto riguarda la terapia con le urine, ma di esplorare la saggezza ayurvedica con una mente aperta e indagare le vignette con un rigore di riproducibilità scientifica.

Sir William Osler ha riportato diversi casi di regressione spontanea anche del cancro al seno metastatico. Egli disse: “Nessuna condizione, per quanto disperata, è del tutto senza speranza”. Alla conferenza sulla regressione spontanea del cancro, facendo eco a questo spirito di un pioniere della sua istituzione, il dottor Srsic, della Johns Hopkins University School of Medicine ha detto: “Il cancro sarà conquistato nel corso della nostra vita … La regressione spontanea implica che qualcosa è successo all’interno del nostro corpo per causare la cessazione della malattia. Se riusciamo a scoprire cos’è quel qualcosa, potremmo capire cosa è necessario”. .