MGUS a mieloma: Study Suggests Risk of Progression Can Change

Un nuovo studio suggerisce che il rischio di una persona di passare da una condizione benigna chiamata gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) al mieloma multiplo, un tipo di cancro del sangue, può cambiare nel tempo.

In media, circa l’1% delle persone con MGUS va a sviluppare un mieloma multiplo ogni anno. I medici in genere stimano il rischio di progressione di una persona subito dopo la diagnosi di MGUS, utilizzando un test che misura la quantità di alcuni marcatori nel sangue. Quella valutazione iniziale del rischio guida quante cure di follow-up il paziente riceve.

Ma secondo i nuovi risultati, pubblicati il 18 luglio in JAMA Oncology, i livelli di quei marcatori del sangue – e il rischio di sviluppare il cancro – possono cambiare nel tempo.

“Lo studio mostra che la maggior parte dei pazienti ad alto rischio erano a basso rischio in un momento precedente”, ha spiegato il ricercatore principale Ola Landgren, M.D., Ph.D., professore di medicina e capo del Servizio Mieloma al Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

“Quindi, se si fa solo un test per determinare il rischio, probabilmente non è accurato”, ha aggiunto.

Questa è la prima volta che i marcatori del sangue per la progressione MGUS sono stati monitorati prospetticamente e longitudinalmente in persone con la condizione, ha notato il co-leader investigatore Jonathan Hofmann, Ph.D., M.P.H., della divisione di epidemiologia e genetica del cancro del NCI.

Sono necessari ulteriori studi per confermare questi risultati, ha scritto Nikhil Munshi, M.D., del Dana-Farber Cancer Institute, e i suoi colleghi in un editoriale di accompagnamento. Ma se confermato, i risultati “richiederebbe ripensare” come persone con MGUS sono curati, hanno scritto.

attualmente, solo le persone che hanno una MGUS ad alto o intermedio rischio sono raccomandate per ricevere test di follow-up annuale per controllare i segni di progressione. Tuttavia, i ricercatori dello studio hanno detto che i loro risultati supportano gli esami del sangue annuali per tutti gli individui con MGUS, indipendentemente dalla loro valutazione iniziale del rischio.

Per esplorare ulteriormente questa idea, il Dr. Landgren e altri hanno sviluppato e avviato un grande studio clinico randomizzato in Islanda per lo screening della MGUS tra tutti gli islandesi di età pari o superiore a 40 anni, e per esplorare i benefici e i danni degli esami del sangue annuali per le persone con MGUS.

Sfida alle attuali linee guida

MGUS è una condizione causata da cambiamenti anormali nelle cellule plasmatiche, che fanno parte del sistema immunitario. Poiché di solito non causa alcun sintomo e non esiste uno screening standard, quasi tutti i casi di MGUS vengono scoperti incidentalmente attraverso gli esami del sangue per un’altra condizione o preoccupazione, ha spiegato il dottor Landgren, un ex ricercatore NCI.

Non esiste alcun trattamento per evitare che la MGUS progredisca in mieloma multiplo. La cura di follow-up per coloro che hanno la MGUS dipende dalla valutazione iniziale del rischio di una persona.

Per esempio, le linee guida attuali raccomandano che coloro con MGUS a rischio intermedio o alto ricevano esami del sangue annuali per controllare i segni di progressione. Poiché il rischio di progressione è considerato minimo per quelli con MGUS a basso rischio, la cura di follow-up è lasciata alla discrezione del paziente e del suo medico. Questo potrebbe variare da esami del sangue annuali a nessun follow-up a tutti, Dr. Landgren notato.

Queste raccomandazioni assumono che il rischio di progressione rimane costante, Dr. Munshi e i suoi colleghi hanno scritto.

Tuttavia, se il rischio di progressione della MGUS cambiasse nel tempo, qualcuno la cui malattia inizialmente sembra essere a basso rischio e opta per nessun follow-up potrebbe sviluppare una MGUS ad alto rischio e richiedere un follow-up più intenso. Senza test annuali, il paziente non sarebbe consapevole di questo cambiamento.

Tracking MGUS Progression

Per seguire la progressione della MGUS nel tempo, i ricercatori hanno attinto a un’enorme quantità di campioni di sangue e alle relative informazioni mediche dei partecipanti al Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial del NCI. Questo studio studiava se uno screening regolare potesse ridurre i decessi per questi particolari tipi di cancro.

Durante lo studio PLCO, i partecipanti assegnati a caso a ricevere i test di screening hanno fornito campioni di sangue ogni anno per 6 anni. “Lo studio PLCO è una risorsa unica per questo tipo di studi, data la raccolta longitudinale dei campioni, la grande dimensione del campione e il lungo follow-up per l’incidenza del cancro”, ha detto il dottor Hofmann.

I dottori Landgren e Hofmann e i loro colleghi hanno identificato 187 partecipanti al PLCO a cui è stato diagnosticato un mieloma multiplo nel corso dello studio e che, attraverso un’analisi dei loro campioni di sangue, sono risultati affetti da MGUS prima della loro diagnosi di mieloma. Hanno anche identificato 498 partecipanti che sono stati trovati per avere MGUS che non ha progredito al mieloma durante il periodo di prova.

I ricercatori hanno poi dato un punteggio di rischio (basso, intermedio o alto) per ogni campione di sangue da quei quasi 700 individui basato sui livelli di marcatori tipicamente utilizzati per valutare la progressione MGUS più un marcatore chiamato immunoparesi.

Hanno anche incluso un test per un sottotipo spesso trascurato di MGUS chiamato MGUS a catena leggera. Il MGUS a catena leggera, che può svilupparsi in mieloma multiplo a catena leggera, differisce dal MGUS per il tipo di proteina prodotta dalle plasmacellule anormali.

Quando hanno guardato come i punteggi di rischio degli individui cambiavano nel tempo, hanno notato alcuni modelli interessanti. Per esempio, circa la metà di coloro che sono progrediti verso il mieloma multiplo – ma solo una persona che non è progredita – aveva un punteggio ad alto rischio in uno dei loro campioni.

Tra coloro che hanno sviluppato un mieloma multiplo e avevano almeno tre campioni di sangue seriali disponibili, il 70% aveva un punteggio di rischio basso o intermedio nei primi campioni di sangue prima di un punteggio ad alto rischio nei campioni successivi. Questo modello “mostra una progressione lenta ma continua” verso il mieloma multiplo, hanno spiegato il dottor Munshi e i suoi colleghi.

Ma alcune delle persone che hanno sviluppato il mieloma multiplo avevano punteggi a basso o medio rischio solo 1 anno prima della loro diagnosi di cancro. Una potenziale spiegazione è che le cellule plasmatiche anormali di questi individui hanno acquisito nuovi cambiamenti genetici che hanno portato “a una progressione più brusca”, hanno scritto gli editorialisti.

In generale, tendenze simili sono state viste per quelli con il sottotipo a catena leggera di MGUS.

I test annuali aiuteranno?

I risultati che la MGUS a basso e intermedio rischio potrebbe convertirsi in MGUS ad alto rischio in pochi anni, hanno scritto gli autori dello studio, “supporta l’analisi annuale del sangue per tutti gli individui con diagnosi di MGUS o MGUS a catena leggera, così come la valutazione annuale dello stato di rischio clinico del paziente.”

Un potenziale vantaggio dell’analisi annuale del sangue è che potrebbe portare alla diagnosi precoce del mieloma multiplo, che potrebbe ridurre o prevenire gravi complicazioni legate al mieloma come una frattura ossea o insufficienza renale, ha detto il dottor Landgren. Molte volte, le persone con MGUS vengono diagnosticate con il mieloma solo dopo aver sofferto di una di queste complicazioni, ha spiegato.

Tre studi retrospettivi hanno dimostrato che le persone con MGUS che hanno ricevuto controlli annuali prima di ricevere la diagnosi di mieloma multiplo avevano molte meno probabilità di avere una complicazione grave rispetto a coloro che non hanno fatto controlli.

Un altro vantaggio della diagnosi precoce è il trattamento più precoce con “nuovi farmaci altamente efficaci che possono tradursi in risposte di trattamento profonde e sostenute”, ha detto il Dr. Landgren, compresi quelli che sono negativi per la malattia residua minima.

Un problema rimanente è che ci sono limitazioni nell’uso dei marcatori ematici standard per valutare la progressione MGUS, gli editorialisti hanno notato. Questi marcatori riflettono non solo il rischio di progressione, ma anche la presenza di progressione, quindi un apparente cambiamento nel rischio può solo significare che il paziente sta già progredendo, hanno spiegato.

I dottori Landgren e Hofmann stanno esplorando altri marcatori che possono essere più predittivi della progressione al mieloma. Per esempio, il Dr. Landgren sta studiando le caratteristiche molecolari delle plasmacellule malate e le cellule circostanti nel midollo osseo di persone con MGUS. I risultati preliminari, ha detto, suggeriscono che alcune caratteristiche genetiche potrebbero potenzialmente aiutare a prevedere la progressione della MGUS prima che si verifichi.