Medicinali inotropi positivi

I farmaci inotropi positivi, come implica il loro nome, sono un gruppo diverso di farmaci che aumentano la forza di contrazione del muscolo cardiaco.

Come risultato, aumentano il volume dell’ictus e quindi la portata cardiaca.

I farmaci inotropi positivi includono glicosidi cardiaci, come la digossina; beta agonisti, come la dobutamina; e inibitori della fosfodiesterasi, come il milrinone.

Sono usati in condizioni in cui il cuore non può pompare abbastanza sangue ai tessuti del corpo, come nell’insufficienza cardiaca sistolica.

Va bene, il cuore ha bisogno di spremere un certo volume di sangue ogni minuto, chiamato gittata cardiaca, che può essere riformulato come la frequenza cardiaca moltiplicata per il volume del colpo, che è il volume di sangue spremuto con ogni battito cardiaco.

Ok, ora lo stroke volume dipende dal precarico, o la quantità di sangue che ritorna al cuore; il postcarico, o resistenza periferica; e la forza della contrazione, o contrattilità, del muscolo cardiaco.

Ora, la contrazione muscolare è iniziata con un potenziale d’azione che modifica i recettori permettendo agli ioni di calcio di fluire dal reticolo sarcoplasmatico nel sarcoplasma.

Questo permette alle teste di miosina di legarsi all’actina.

Queste due proteine sono in definitiva responsabili della contrazione cellulare.

Perché un muscolo si rilassi, gli ioni di calcio devono essere pompati indietro nel reticolo sarcoplasmatico.

Quando la frequenza della stimolazione è aumentata, più ioni di calcio si accumulano nel sarcoplasma, e la forza della contrazione aumenta.

Va bene, ora ci sono condizioni in cui la forza della contrazione del cuore è compromessa, e il cuore non può pompare abbastanza sangue per soddisfare le richieste del corpo, questo è chiamato insufficienza cardiaca.

Per esempio, nell’insufficienza cardiaca sistolica, i ventricoli del cuore non possono pompare abbastanza sangue durante la sistole, e di conseguenza la gittata cardiaca diminuisce.

Questo è tipicamente dovuto a qualche tipo di danno al miocardio, per cui il cuore non può contrarsi con la stessa forza o pompare il sangue con la stessa efficienza.

La cardiopatia ischemica causata dall’aterosclerosi coronarica, o accumulo di placche, è la causa più comune.

Ora, i farmaci inotropi positivi possono aumentare la forza della contrazione del cuore e possono essere utilizzati per il trattamento di queste condizioni.

Cominciamo con i glicosidi cardiaci che sono anche conosciuti come glicosidi digitalici perché derivano dalla pianta digitalis.

Il prototipo di glicoside cardiaco è la digossina. La digossina agisce inibendo la pompa sodio/potassio ATPasi, sulla membrana cellulare del cardiomiocita.

Na+/K+ ATPase normalmente muove 2 ioni di potassio nella cellula per ogni 3 ioni di sodio in uscita.

Ora, con la digossina, il potassio non può entrare nella cellula e il sodio non può uscirne, con un conseguente aumento del sodio nella cellula.

Ma il sodio trova un altro modo per uscire dalla cellula attraverso lo scambiatore sodio/calcio che muove il calcio nella cellula e il sodio fuori.

Una volta che questo calcio extracellulare entra, si lega ai recettori del reticolo sarcoplasmatico.

Questo rilascia ancora più calcio nella cellula attraverso un processo chiamato rilascio di calcio indotto.

Ora, il calcio aumenta l’interazione delle due proteine contrattili, actina e miosina, e alla fine migliora la contrattilità dei cardiomiociti e la funzione cardiaca per ridurre i sintomi dell’insufficienza cardiaca cronica.

La digossina esercita anche effetti parasimpatici inibendo la Na+/K+ ATPasi che si trova sulla membrana cellulare dei neuroni vagali, portando a una diminuzione della frequenza cardiaca.

Ma poiché l’innervazione parasimpatica è molto più ricca negli atri, questi effetti coinvolgono principalmente gli atri e quindi la digossina può essere usata anche per il trattamento delle aritmie atriali, come il flutter atriale e la fibrillazione atriale.

Si noti che la digossina non è considerata un trattamento di prima linea per l’insufficienza cardiaca o le aritmie atriali perché ha una finestra terapeutica stretta e non riduce la mortalità negli individui con insufficienza cardiaca.

Tuttavia, è un agente utile negli individui con insufficienza cardiaca cronica e concomitante aritmia atriale.

Ora la stretta finestra terapeutica significa che è facile da sovradosare e la digossina ha alcuni effetti collaterali spiacevoli.

Gli effetti collaterali più comuni includono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, anoressia e diarrea.

Potrebbe anche causare anomalie elettrocardiografiche, come cambiamenti dell’onda T, un breve intervallo QT, depressione ST e aritmie.

Il tipo più comune di aritmia è la contrazione ventricolare prematura, anche se può verificarsi qualsiasi tipo di aritmia.

Inoltre, stimolando il nervo vago, la digossina può portare a bradicardia e blocco cardiaco.

Un altro effetto collaterale della digossina è l’iperkaliemia, o livelli elevati di potassio, perché la digossina non permette al potassio di entrare nelle cellule e quindi si accumula nella circolazione.

Ora, altri effetti collaterali includono sintomi neurologici come confusione, disorientamento e disturbi visivi come la xantopsia, che è quando gli oggetti appaiono gialli.

Ok, ora i fattori che predispongono alla tossicità includono anomalie elettrolitiche come l’ipokalemia, o bassi livelli di potassio, ipomagnesemia, o bassi livelli di magnesio, e ipercalcemia, o elevati livelli di calcio.

Ok, ora la digossina viene escreta attraverso i reni, quindi i livelli sierici possono aumentare se c’è una disfunzione renale.