Abstract
Il bisfenolo A (BPA) è stato usato fin dagli anni ’50, negli imballaggi alimentari, nei materiali industriali, nei sigillanti dentali e nei prodotti per l’igiene personale. Tutti sono esposti al BPA attraverso la pelle, l’inalazione e l’apparato digerente. Il BPA interrompe le vie endocrine, perché ha deboli attività estrogeniche, antiandrogeniche e antitiroidee. Nonostante il rapido metabolismo, il BPA può accumularsi in diversi tessuti. Molti ricercatori hanno dimostrato l’impatto del BPA sullo sviluppo umano, sul metabolismo e infine sul sistema riproduttivo. Ci sono sempre più prove che il BPA ha un impatto sulla fertilità umana ed è responsabile delle patologie riproduttive, ad esempio, la sindrome della disgenesia testicolare, il criptorchidismo, i tumori e la diminuzione della fertilità nel maschio e la perdita di follicoli nella femmina.
1. Introduzione
Il bisfenolo A (BPA) (2,2-bis(4-idrossifenil)propano; BPA) è un composto organico sintetico, appartenente al gruppo dei derivati del difenilmetano e dei bisfenoli. È stato usato fin dagli anni ’50, in imballaggi alimentari, materiali industriali, sigillanti dentali e prodotti per l’igiene personale. Tutti sono esposti al BPA attraverso la pelle, l’inalazione e l’apparato digerente. È scarsamente solubile in acqua e solubile in solventi organici. Le alte temperature causano il rilascio di BPA libero. Le resine epossidiche contenenti BPA sono utilizzate per rivestire i tubi dell’acqua, come rivestimenti all’interno di molte lattine per alimenti e bevande e nella produzione di carta termica, come quella utilizzata negli scontrini. Nel 2015, si stima che siano state prodotte 4 milioni di tonnellate di prodotto chimico BPA per la produzione di plastica in policarbonato, rendendolo uno dei più alti volumi di sostanze chimiche prodotte in tutto il mondo. Il BPA assorbito dall’uomo viene metabolizzato dal fegato, con un’emivita di 6 ore, ed escreto con le urine in 24 ore. Il BPA interrompe le vie endocrine, perché ha una debole attività estrogenica (1000-100.000 volte meno di quella dell’estradiolo), antiandrogenica e antitiroidea. Nonostante il rapido metabolismo, il BPA può accumularsi in diversi tessuti. Anche se l’Unione europea e il Canada hanno vietato l’uso di BPA nei biberon, è stato trovato nel siero dei bambini nutriti al seno e nutriti con il biberon allo stesso modo. Questa scoperta mostra la nostra vulnerabilità ubiquitaria al BPA. Molti ricercatori hanno dimostrato l’impatto del BPA sullo sviluppo umano, sul metabolismo e infine sul sistema riproduttivo.
Il BPA è stato testato come estrogeno artificiale già nei primi anni ’30. Il dietilstilbestrolo (DES), un composto strutturalmente simile, è stato usato come estrogeno sintetico nelle donne e negli animali fino a quando è stato vietato negli anni ’70, a causa del suo rischio di causare il cancro. Tipicamente le molecole contenenti fenoli simili al BPA sono note per esercitare una debole attività estrogenica; quindi è anche considerato un interferente endocrino (ED). Il BPA è uno xenoestrogeno, che esibisce proprietà simili agli estrogeni e agli ormoni, a causa della somiglianza dei gruppi fenolici sia sul BPA che sull’estradiolo, che permettono a questa molecola sintetica di innescare percorsi estrogenici nel corpo. Ci sono sempre più prove che il BPA ha un impatto sulla fertilità umana ed è responsabile delle patologie riproduttive, ad esempio, la sindrome della disgenesia testicolare, il criptorchidismo, i tumori e la diminuzione della fertilità nel maschio e la perdita di follicoli nella femmina. Il BPA è stato trovato per legarsi ai recettori degli estrogeni (ER), ERα e ERβ, ma è ancora meno potente dell’estradiolo. Il BPA non è solo un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) ma anche un agonista parziale dell’ER. Può anche legarsi al recettore degli androgeni (AR) e agire come suo antagonista quando il suo livello è alto. Inoltre il BPA è stato trovato per influenzare la steroidogenesi delle cellule di Leydig, anche influenzando l’espressione della 17α-idrossilasi/17,20 liasi e dell’aromatasi e interferendo con il legame recettore-ligando LH. Nel 2017 l’Agenzia europea per le sostanze chimiche ha elencato il BPA come una sostanza di estrema preoccupazione, a causa delle sue proprietà di interferente endocrino.
2. Materiale e metodi
Sono state effettuate ricerche su Pubmed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) per gli anni 2000-2018 utilizzando le seguenti parole chiave: BPA, bisfenolo A, fertilità, riproduzione, femminile e maschile. Ci siamo concentrati sui manoscritti pubblicati nel 2000-2018, per ampliare i precedenti articoli di revisione sullo stesso argomento. Inoltre, i riferimenti inclusi in altri articoli di revisione sono stati esaminati per informazioni rilevanti. Sono stati identificati 187 studi, tra i quali 97 riguardavano popolazioni umane.
3. Femminile
L’infertilità nelle donne deriva da vari fattori, ambientali, endocrini, dallo stile di vita e anche da problemi fisici, e oggi può arrivare fino al 30% in tutto il mondo. I fattori ambientali causano l’esposizione a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino, che possono mimare o bloccare l’attività endocrina degli estrogeni endogeni e influenzare la riproduzione. Il BPA è uno xenoestrogeno, che presenta proprietà simili agli estrogeni e agli ormoni. Molti studi sugli animali dimostrano che il BPA come tossico ha effetti negativi sulla fertilità, ritarda l’inizio della pubertà femminile e ha influenza sul ciclo estrale. Si è scoperto che il BPA si lega a entrambi i recettori nucleari degli estrogeni (ER), ERα e ERβ. Il BPA può sia imitare l’azione degli estrogeni che antagonizzare gli estrogeni, indicando che è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) o un agonista parziale dell’ER. Il BPA sembra anche interferire con il processo di steroidogenesi riducendo StAR e P450 aromatasi, per cui la produzione di E2 è bloccata. Questi cambiamenti sono correlati con un aumento di atresia follicolare e visto in malattie umane che portano alla sterilità, sindrome dell’ovaio policistico, e l’endometriosi . A livello dell’ovaio “il BPA interferisce con la modificazione degli istoni, portando alla regolazione verso il basso dei livelli di lhcgr mRNA, e probabilmente con la metilazione globale a causa della sua capacità di interferire con l’espressione dnmt” .
Studi sugli animali hanno dimostrato che l’impatto negativo del BPA sulla fertilità femminile deriva dalla compromissione delle dinamiche citoscheletriche dell’ovocita, dall’induzione dello stress ossidativo, dall’aumento dei danni al DNA e dal cambiamento dello stato delle modificazioni epigenetiche nell’ovocita. Oocita
Le cellule germinali femminili producono una cellula germinale primordiale, che poi va incontro a mitosi, formando gli oogoni. Durante l’oogenesi, gli oogoni diventano ovociti primari. Il BPA influenza la maturazione dell’ovocita. Le donne infertili hanno livelli sierici di BPA più alti rispetto alle donne fertili. Nelle donne che si sottopongono alla procedura in vitro, un livello più elevato di BPA nelle urine è correlato negativamente alla maturazione degli ovociti e alle concentrazioni di picco di estradiolo. Molto probabilmente, l’esposizione quotidiana al BPA diminuisce la riserva ovarica. Anche in un altro studio di coorte da Ehrlich et al., più alta concentrazione urinaria BPA correlato con la resa degli ovociti poveri e con minore siero E2. Bloom et al. hanno anche osservato l’associazione tra BPA più alto e più basso livello sierico di E2, ma non hanno trovato l’associazione tra BPA e il numero di ovociti recuperati per ciclo. Secondo Fujimoto et al., nelle donne sottoposte a iniezione intracitoplasmatica di sperma, una maggiore concentrazione di BPA nel siero era collegata a una minore probabilità di ovociti maturi. Ancora Zhao et al. non hanno trovato correlazione tra BPA e E2 in donne adulte sane. Ma in donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) Kandaraki et al. hanno trovato “una significativa associazione tra BPA ed elevate concentrazioni di androgeni”. Ancora, non tutti gli studi epidemiologici riportano un’associazione tra l’esposizione al BPA e gli esiti della fertilità. Buck Louis et al. non hanno trovato una correlazione tra le concentrazioni totali di BPA urinario e la fecondità compromessa nelle donne sane. Secondo altri studi sull’uomo, le concentrazioni preconcezionali di BPA nelle urine femminili sono state associate a una ridotta fecondità. Tuttavia, tutti questi studi non hanno preso in considerazione potenziali fattori di modifica, come la coesposizione ad altre sostanze chimiche.
3.2. Asse ipotalamo-ipofisi-ovaio
L’utero risponde ai cambiamenti dei livelli ormonali prodotti dal cervello e dalle ovaie. Questo processo è iniziato nell’ipotalamo attraverso la produzione e il rilascio di GnRH, che porta al rilascio di FSH e LH dall’ipofisi anteriore. Come risultato, lo sviluppo degli ovociti avviene nelle ovaie e l’estradiolo viene prodotto dal follicolo ovarico in crescita. Il BPA può influenzare il sistema ipotalamico. L’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio controlla la capacità della femmina di mammifero di ovulare e di preparare gli organi riproduttivi per sostenere una potenziale gravidanza. L’esposizione al BPA ha portato alla diminuzione della capacità riproduttiva e al ritardo o all’eliminazione della pubertà. Nei ratti, l’esposizione al BPA in utero ha provocato cicli estrali irregolari negli animali maturi. L’esposizione a 500 μg/kg/giorno di BPA nei ratti porta ad anovulazione e infertilità. Inoltre, il BPA può avere come bersaglio i neuroni GnRH e di conseguenza causare la diminuzione dell’espressione dell’mRNA del GnRH.
Solo un piccolo numero di studi umani riguardanti l’associazione tra l’esposizione al BPA e gli esiti pituitari può essere trovato. Miao et al. hanno riportato “un’associazione positiva tra i livelli di BPA nelle urine regolati con creatinina e PRL e un’associazione negativa con i livelli di FSH nelle donne esposte al BPA sul posto di lavoro”. Al contrario, Souter et al. non hanno trovato “nessuna associazione tra i livelli di BPA aggiustati per la gravità specifica e i livelli di FSH al giorno 3 in donne sottoposte a trattamenti IVF”. Questi risultati dissimili possono essere dovuti alle differenze tra due coorti. Le prime hanno esaminato lavoratrici provenienti da produttori di resina epossidica in Cina e lavoratrici di fabbriche di abbigliamento; le seconde sono donne sottoposte a trattamenti di infertilità presso il Fertility Center.
BPA interferiscono con la sintesi delle gonadotropine. Secondo Brannick et al. i topi dopo la somministrazione di BPA avevano diminuito i livelli di “gonadotropina mRNA, Gnrhr, e Nr5a1, componenti chiave della sintesi delle gonadotropine” essenziali per la trasduzione del segnale tra l’ipofisi e l’ipotalamo.
3.3. Sindrome dell’ovaio policistico
Oggi la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è la più comune endocrinopatia femminile. I sintomi della PCOS sono irsutismo, disfunzione del ciclo mestruale e infertilità causata da iperandrogenismo, anovulazione e resistenza all’insulina. Studi sia umani che animali hanno suggerito un possibile ruolo del BPA nell’eziopatogenesi della PCOS. Diversi studi dimostrano che le donne con PCOS avevano una maggiore concentrazione di BPA, rispetto alle donne sane. Giovani roditori esposti al BPA, una volta maturati, hanno sviluppato una sindrome simile alla PCOS. Inoltre è stata trovata una correlazione negativa tra la concentrazione urinaria di BPA e il numero di follicoli antrali nelle donne con PCOS. Anche i livelli di BPA erano negativamente correlati con i livelli di AMH e FSH giorno-3, ma le differenze erano statisticamente non significative. L’ovidotto e l’utero
L’ovidotto e l’utero fanno parte del sistema riproduttivo femminile e sono organi specializzati che servono a trasportare gli ovociti al sito di fecondazione e di impianto, a sostenere la crescita e il nutrimento del feto. Il BPA ha anche effetti su ovidotto e utero, innescando la formazione di lesioni proliferative progressive. L’evidenza degli effetti dell’esposizione al BPA sull’ovidotto si basa su studi sperimentali sui topi. L’esposizione di topi prenatali alla bassa dose di BPA ha portato alla formazione di lesioni proliferative progressive nell’ovidotto e nei resti del dotto di Wolff negli animali maturi. Altri studi indicano che l’esposizione ad alte dosi di BPA durante la vita prenatale ha ritardato lo sviluppo e il trasporto dell’embrione rispetto ai controlli. Questi dati indicano che l’esposizione gestazionale BPA influenza la morfologia e la funzione dell’ovidotto. Sia i topi prepuberali e gestazionali trattati con BPA avevano lesioni proliferative nell’ovidotto, e l’esposizione prenatale dei roditori a BPA ha causato iperplasia atipica e polipi stromali dell’utero ed endometriosi . In altri studi sperimentali, l’esposizione al BPA ha diminuito la ricettività uterina, così importante per l’impianto di un embrione. Questi risultati sono stati solo parzialmente confermati nell’uomo finora. Secondo Ehrlich et al., nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro, più alto BPA urinario è stato collegato con più alto fallimento dell’impianto, ma questa tendenza è risultata essere statisticamente non significativa. Sugiura-Ogasawara et al. hanno trovato un livello più elevato di BPA nel siero in donne che hanno sperimentato aborti ricorrenti, e inoltre “c’era una tendenza di BPA più elevato nelle donne con embrioni anormali”. Secondo uno studio di Cantonwine et al., esiste anche un’associazione tra il livello di BPA e il parto prematuro. Contrariamente a queste osservazioni, due studi sperimentali non riportano alcun effetto di basse o alte dosi (122 mg/kg/giorno) di BPA, sul numero di siti di impianto
3.5. Espressione genica
BPA può anche influenzare l’espressione genica. Secondo Caserta et al. che hanno studiato donne affette da infertilità primaria “è stata trovata una correlazione positiva tra i livelli di BPA e l’espressione di ESR1, ESR2 (recettori nucleari), AR (recettore degli androgeni), AhR (recettore degli idrocarburi), e PXR (recettore X pregnano), mentre l’espressione di PPARγ (recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma) non ha mostrato alcuna differenza significativa”. Questi risultati supportano l’ipotesi che il BPA agisce sui recettori nucleari, disturbando le vie di risposta ormonale e la steroidogenesi, influenzando l’infertilità femminile.
3.6. L’ovaio
L’ovaio attraversa molte fasi a partire dal periodo prenatale fino alla menopausa; secerne ormoni che giocano un ruolo nel ciclo mestruale e nella fertilità. Studi sugli animali hanno trovato anche l’influenza dell’esposizione al BPA in utero o neonatale sull’ovaio, che ha cambiato morfologia e istologia rispetto ai controlli. Studi sperimentali hanno dimostrato che il BPA influenza anche l’ovocita e le cellule della granulosa, essenziali per la sopravvivenza e il nutrimento dell’ovocita. Nei roditori e negli agnelli esposti al BPA postnatale, la riserva follicolare ovarica è stata ridotta, con “un declino della riserva di follicoli primordiali, un aumento dei follicoli atretici antrali, una maggiore incidenza di follicoli ovocitari multipli e un peso ovarico inferiore” . In altri studi “le cellule della granulosa ovarica murina coltivate con BPA hanno avuto un aumento dell’apoptosi delle cellule della granulosa, una diminuzione della vitalità delle cellule della granulosa e un aumento dell’atresia follicolare”.
3.7. Progenie
L’esposizione materna o paterna al BPA può influenzare il peso alla nascita dei neonati. Miao et al. hanno osservato che i bambini nati da madri esposte al BPA avevano un peso alla nascita significativamente inferiore. Più basso peso alla nascita è stato osservato anche nei figli di padri esposti a BPA, ma in questo caso la differenza non era statisticamente significativa. Inoltre Chou et al. ha trovato che un livello più elevato di BPA nel siero della madre ha aumentato il rischio di avere un bambino maschio con basso peso alla nascita. Contrariamente a questa osservazione, Philippat el al. ha trovato “un’associazione positiva tra BPA materno e sia il peso / dimensione e una maggiore circonferenza della testa con più alto BPA urinario materno” . Studi precedenti del 2008 non hanno trovato correlazione tra il peso alla nascita di un bambino e il BPA sierico o urinario materno.
4. Maschio
Non è discutibile che il BPA interrompa la spermatogenesi. Ad alte concentrazioni, il BPA si lega e agisce come antagonista del recettore degli androgeni (AR). Oltre al legame con il recettore, il composto è stato trovato per influenzare la steroidogenesi delle cellule di Leydig, tra cui influenzando l’espressione della 17α-idrossilasi/17,20 liasi e dell’aromatasi e interferendo con il legame recettore-ligando LH. Tra le coppie che necessitano di un trattamento di infertilità, nel 98% dei pazienti, il BPA è stato trovato nei campioni di urina, e il suo livello è correlato negativamente con la conta e la motilità dello sperma. In vitro il BPA è stato anche collegato alla riduzione delle riserve di sperma, al minor tempo di transito degli spermatozoi e alla minore attività mitocondriale. Gli stessi effetti del BPA sono stati notati in ratti e topi in vivo. Anche un più alto tasso di apoptosi delle cellule del Sertoli è stato riconosciuto. Inoltre il BPA come tossico altera il metabolismo energetico. L’esposizione al BPA è legata ad una diminuzione dell’attività del sistema antiossidante, con conseguente stress ossidativo, la causa più comune di danni allo sperma. Tuttavia, dobbiamo sottolineare che l’esposizione al BPA non è l’unico perturbatore della produzione di sperma. Eppure, ci sono alcune osservazioni che danno risultati contrari; ad esempio, un grande studio di Chen non ha dimostrato l’associazione tra BPA e infertilità negli uomini con infertilità idiopatica. I soggetti di questo studio erano volontari reclutati consecutivamente da ospedali affiliati. Erano i partner maschili di coppie con problemi di concepimento. In un altro studio trasversale di uomini sani reclutati per il servizio militare, le concentrazioni di BPA urinario sono stati inversamente associati con la motilità progressiva dello sperma, ma, non ci sono state associazioni di BPA con altri parametri dello sperma. Meeker et al. hanno esplorato l’associazione delle concentrazioni urinarie di BPA con i parametri seminali e i danni al DNA in partner maschili di coppie subfertili e hanno riferito che “le concentrazioni urinarie di BPA erano negativamente associate con la concentrazione di sperma, la morfologia normale e i danni al DNA dello sperma”.
4.1. Livelli di testosterone
Il testosterone gioca un ruolo chiave nello sviluppo dei tessuti riproduttivi maschili come i testicoli e la prostata, oltre a promuovere le caratteristiche sessuali secondarie. Nakamura et al. nel loro esperimento sui ratti hanno scoperto che dosi più elevate di BPA sono correlate positivamente con la diminuzione dei livelli sierici di testosterone e LH generando ipogonadismo ipogonadotropo. Inoltre l’espressione del recettore GnRH era più alta, e secondo Wisniewski et al. “il modello osservato di espressione genica è indicativo di un tentativo da parte dell’ipofisi di ristabilire livelli normali di LH, FSH e concentrazioni di testosterone nel siero”. Secondo Meeker et al., i maschi con BPA urinario elevato avevano un FSH più alto e livelli di inibina B più bassi, e l’esposizione al BPA “era associata a un rapporto FSH:inibina B più alto e un rapporto estradiolo:testosterone più basso” . Mendiola et al. hanno trovato che l’aumento del livello di BPA nelle urine era correlato anche ad una diminuzione dell’indice di androgeni liberi, e questa associazione era statisticamente significativa. Molti autori hanno sottolineato l’associazione tra l’esposizione ai fenoli e l’infertilità maschile idiopatica.
4.2. Progenie
Nella vita prenatale il nostro sistema di metabolizzazione dei farmaci è immaturo, e inoltre la placenta non è una barriera al BPA materno. Livelli più elevati di BPA prenatale sono stati trovati per essere collegato con il peso inferiore alla nascita e la dimensione più piccola per l’età gestazionale (SGA), più espresso nei maschi . Contrariamente a questo, Lee et al. osservato associazione tra alto peso alla nascita e livelli elevati di BPA materno. In uno studio di Bloom un livello più elevato di BPA sierico paterno ma non materno è stato collegato con una ridotta qualità dell’embrione, che suggerisce “un ruolo per la qualità dello sperma legato all’esposizione BPA del padre sullo sviluppo riproduttivo precoce nella prole”. Funzione sessuale
La funzione sessuale, la funzione erettile e l’eiaculazione nel maschio, è regolata da meccanismi complessi. Sono coinvolti diversi fattori neurologici centrali e periferici, oltre a fattori molecolari, vascolari, psicologici ed endocrini. Vale la pena notare che l’esposizione al BPA probabilmente può anche influenzare la funzione sessuale degli uomini. Nei lavoratori cinesi esposti al BPA, la funzione sessuale auto-riferita era significativamente diminuita rispetto al gruppo di controllo.
4.4. Criptorchidismo
Il testicolo disceso, con un’incidenza dal 2 al 5% nei ragazzi nati a termine, è una delle più comuni malformazioni del tratto genitourinario nei maschi, che porta all’intervento chirurgico, che non elimina completamente il rischio maggiore di infertilità e malignità. Durante il processo di discesa allo scroto, che inizia nella vita prenatale, i testicoli sono guidati dal gubernaculum, e questo processo dovrebbe essere finito nei ragazzi nati a termine. Alcuni autori collegano la BPA con il criptorchidismo. L’eziologia del criptorchidismo è multifattoriale, fattori genetici, ormonali e ambientali giocano un ruolo. Secondo Komarowska et al., livelli più elevati di BPA nel siero nei ragazzi con criptorchidismo unilaterale “riflettono l’esposizione continua al BPA nei nostri pazienti, collegata a fonti ambientali”. Al contrario, altri autori hanno trovato che i livelli di uBPA sono simili nei ragazzi con criptorchidismo e con testicoli nello scroto. Virtanen et al. non hanno trovato correlazione tra bisfenoli nella placenta e discesa testicolare interrotta. Inoltre Hosie et al. studiando i livelli sierici di BPA non hanno trovato differenze statistiche tra ragazzi con criptorchidismo e controlli. Uno studio di Fenichel et al., indagando il sangue del cordone ombelicale in neonati maschi con o senza i loro testicoli nello scroto, ha trovato una correlazione positiva tra BPA non coniugato sangue del cordone e T totale e inibina nei controlli .
Nei ragazzi con criptorchidismo, secondo Chung, “la riduzione del numero di cellule germinali inizia già a 6 mesi di età e dipende dalla posizione del testicolo” . Lo studio di Wilkerson et al. che ha confrontato il potenziale di fertilità dei testicoli non discesi per fasce di età nei bambini ha rivelato che “più alta è la posizione del testicolo al momento del trattamento, minore è il numero di cellule germinali” . Secondo studi umani “l’indice spermatogenico diminuisce significativamente entro i 9 mesi di età”‘ quindi l’operazione dei testicoli non scesi a questa età o prima può fermare la degenerazione testicolare e migliorare le possibilità di fertilità futura. Inoltre, Tasian et al. hanno riportato “un rischio significativo del 2% al mese di grave perdita di cellule germinali e l’1% di rischio al mese di deplezione delle cellule di Leydig per ogni mese che un testicolo rimane non disceso”. Secondo la stessa ricerca “le probabilità di perdita di cellule germinali quasi raddoppiano per ogni fascia d’età al momento dell’orchiectomia”.
4.5. Anomalie genitali
Il feto umano è indifferenziato sessualmente fino alla settimana di gestazione e contiene condotti genitali sia maschili che femminili. Nel maschio le strutture wolffiane si differenziano in vasi deferenti, epididimo e vescicole seminali, il tubercolo genitale si allarga per formare il pene, le pieghe genitali diventano l’asta del pene e le pieghe labioscrotali si fondono per formare lo scroto. La differenziazione avviene durante la 12-16 settimana di gestazione ed è regolata dagli ormoni testicolari. Poiché il BPA è un perturbatore antiandrogenico, ci si potrebbero aspettare più anomalie genitali nei ragazzi nati da genitori esposti al BPA. Secondo Miao et al. “ragazzi da genitori esposti BPA avevano AGDs più breve (distanza anogenitale), e ragazzi da madri esposte aveva una correlazione statisticamente significativa per l’esposizione BPA, in entrambe le analisi pre- e postpubertal”
4.6. Fertilità maschile
La produzione di sperma nel testicolo dipende dall’equilibrio tra divisione e perdita di cellule germinali. Durante la spermatogenesi, l’apoptosi limita la quantità di cellule germinali ed elimina quelle che portano mutazioni del DNA, attraverso il crossing over cromosomico durante la prima divisione meiotica. Gli studi di coorte che indagano la correlazione tra le concentrazioni urinarie maschili di BPA e gli esiti riproduttivi di coppia danno spesso risultati opposti. Dodge et al. hanno esaminato “le associazioni delle concentrazioni urinarie paterne di BPA con la fecondazione, la qualità degli embrioni, l’impianto e il parto vivo” tra le coppie che hanno subito inseminazioni intrauterine e cicli di fecondazione in vitro e non ha trovato alcuna correlazione. Buck Louis et al. non ha trovato associazione tra le concentrazioni di BPA urinario paterno e il tempo di gravidanza. Tuttavia, nell’ultimo studio, più alte concentrazioni di BPA urinario paterno sono stati significativamente associati con un minor numero di nascite maschili. Al contrario, secondo Radwan et al. una maggiore concentrazione urinaria di BPA aumenta la percentuale di sperma immaturo. Questo studio fornisce la prova che l’esposizione al BPA è associata a una peggiore qualità dello sperma. Ci sono prove più affidabili in relazione all’effetto negativo del BPA sulla qualità e la motilità dello sperma, ma secondo la stessa revisione degli studi in vitro, in vivo ed epidemiologici, “non sono stati ottenuti risultati univoci in relazione alla valutazione delle associazioni tra BPA e fallimento dell’impianto nelle donne, (…) disfunzioni sessuali negli uomini, impatto (…) sul tasso di natalità, peso alla nascita e lunghezza della gestazione”.
Gli effetti dell’esposizione al BPA sulla fertilità, riportati da diversi autori, dipendono dal disegno dello studio, dai tempi e dal percorso di esposizione al BPA, dalle specie esaminate e dalla dose di BPA. Altri fattori di modifica, come la posizione dello studio e il campione di studio possono giocare un ruolo. Gli studi sulla popolazione umana hanno alcune limitazioni; ad esempio, diverse popolazioni hanno vari livelli di esposizione di BPA, quindi confrontando i risultati dalla letteratura, si dovrebbe conoscere tutti i fattori di confusione, dal momento che è ben noto che i risultati di salute sono influenzati da molti determinanti. Ancora la letteratura su questo argomento sta crescendo, così fa la nostra conoscenza.
5. Conclusione
Ampliare la nostra conoscenza degli effetti del BPA può sollecitare la riduzione del suo uso e quindi diminuire il suo impatto sulla fertilità umana, sul sistema riproduttivo e sullo sviluppo.
Conflitti di interesse
Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.
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