Uso terapeutico e motivazione
Come implica il nome, i farmaci vasocostrittori contraggono la muscolatura liscia dei vasi sanguigni, che causa la costrizione dei vasi. La costrizione dei vasi arteriosi (resistenza) aumenta la resistenza vascolare sistemica, che porta ad un aumento della pressione arteriosa, perché la pressione arteriosa media è determinata dal prodotto della resistenza vascolare sistemica e della portata cardiaca. La costrizione dei vasi venosi (capacità) aumenta la pressione sanguigna venosa e aumenta il precarico cardiaco e la portata cardiaca attraverso il meccanismo di Frank-Starling, che aumenta la pressione arteriosa. Poiché i farmaci vasocostrittori aumentano la pressione arteriosa, comprendono un gruppo funzionale di farmaci noti come farmaci pressori.
L’ipotensione, che è una pressione sistolica inferiore a 90 mmHg o una pressione diastolica inferiore a 60 mmHg, deve essere trattata in modo aggressivo perché il flusso di sangue agli organi critici, in particolare il cervello, il cuore e i reni, può essere compromesso al punto da provocare l’insufficienza degli organi e la morte. Anche se i vasocostrittori possono elevare la pressione arteriosa, c’è uno svantaggio nel loro uso. A meno che la portata cardiaca non venga aumentata nello stesso momento in cui viene aumentata la resistenza vascolare sistemica, il flusso di sangue ad alcuni organi può effettivamente diminuire. La ragione di questo è che se la resistenza vascolare di un organo aumenta, per esempio, del 30% e la pressione arteriosa media aumenta del 30%, il flusso sanguigno dell’organo non cambierà. Se invece la resistenza è aumentata in alcuni organi del 50%, e in altri solo del 10%, ma la pressione arteriosa è aumentata del 30%, il flusso sanguigno sarà aumentato in quegli organi che hanno avuto il minore aumento di resistenza perché la pressione arteriosa è aumentata più della loro resistenza. Questo è precisamente il modo in cui i farmaci pressori possono avere un beneficio nel trattamento dell’ipotensione. Anche se il flusso sanguigno può essere ridotto in alcuni organi (ad esempio, alla circolazione splancnica e muscolare), il flusso sanguigno agli organi critici (ad esempio, cervello, cuore e reni) può effettivamente aumentare. Parte di questo beneficio può essere perso se la resistenza vascolare sistemica viene aumentata troppo con un farmaco pressorio, specialmente se l’ipotensione è causata da shock cardiogeno, perché l’aumento del postcarico ventricolare ridurrà la portata cardiaca. Per una maggiore comprensione dell’emodinamica associata alla vasocostrizione regionale, il lettore è incoraggiato a leggere il significato della disposizione parallela dei letti vascolari nel corpo.
Classi di farmaci, meccanismi generali di azione e controindicazioni
Ci sono due classi funzionali generali di vasocostrittori basati sul loro meccanismo di azione. La prima classe è quella dei farmaci simpaticomimetici che hanno proprietà di agonisti dell’alfa-adrenocettore (alfa-agonisti). Anche se molti simpaticomimetici possiedono altri meccanismi che contribuiscono ai loro effetti pressori (ad esempio, l’attività agonista beta-adrenocettori), una proprietà comune di molti di questi farmaci è che si legano agli alfa-adrenocettori sul muscolo liscio vascolare promuovendo così la contrazione del muscolo liscio. I non-simpaticomimetici rappresentano una seconda classe di farmaci vasocostrittori. Questi farmaci producono la contrazione del muscolo liscio vascolare legandosi ai recettori non adrenergici. Per esempio, la vasopressina è un potente vasocostrittore che si lega ai recettori non adrenergici.
Anche se i farmaci vasocostrittori possono efficacemente aumentare la pressione arteriosa, le loro azioni vasocostrittrici possono avere effetti avversi in alcuni pazienti. Per esempio, gli alfa-agonisti producono una vasocostrizione sistemica, che aumenta il lavoro e le richieste di ossigeno del cuore. Se la circolazione coronarica è compromessa, come nei pazienti con malattia coronarica, la conseguente diminuzione del rapporto tra domanda e offerta di ossigeno del miocardio può precipitare l’angina. Allo stesso modo, la vasopressina può produrre una potente risposta vasocostrittrice, e quindi deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattia coronarica perché restringe le arterie coronarie (riducendo così l’apporto di ossigeno) e contemporaneamente aumenta la domanda di ossigeno del miocardio aumentando la pressione arteriosa.
Clicca sulle classi di farmaci per maggiori dettagli:
- Agonisti dell’alfa-adrenocettore
- Analoghi della vasopressina
Revisionato 01/23/21
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