Effetti collaterali di Valtrex (valaciclovir)

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichetta:

• Purpura trombotica trombocitopenica/Sindrome emolitico-uremica.
• Fallimento renale acuto.
• Effetti sul sistema nervoso centrale.

Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno 1 indicazione da più del 10% dei soggetti adulti trattati con Valtrex e osservate più frequentemente con Valtrex rispetto al placebo sono mal di testa, nausea e dolore addominale. L’unica reazione avversa riportata in più del 10% dei soggetti pediatrici di età inferiore ai 18 anni è stata la cefalea.

Esperienza negli studi clinici in soggetti adulti

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con quelli degli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Urti fredde (Herpes Labialis)

Negli studi clinici per il trattamento delle piaghe fredde, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto Valtrex 2 grammi due volte al giorno (n = 609) o placebo (n = 609) per 1 giorno, rispettivamente, hanno incluso mal di testa (14%, 10%) e capogiri (2%, 1%). Le frequenze di ALT anormali (maggiori di 2 x ULN) erano 1,8% per i soggetti che ricevevano Valtrex rispetto allo 0,8% per il placebo. Altre anomalie di laboratorio (emoglobina, globuli bianchi, fosfatasi alcalina e creatinina sierica) si sono verificate con frequenze simili nei 2 gruppi.

Erpes genitale

Episodio iniziale

In uno studio clinico per il trattamento di episodi iniziali di herpes genitale, le reazioni avverse riportate da più del o uguale al 5% dei soggetti che hanno ricevuto Valtrex 1 grammo due volte al giorno per 10 giorni (n = 318) o aciclovir orale 200 mg 5 volte al giorno per 10 giorni (n = 318), rispettivamente, hanno incluso mal di testa (13%, 10%) e nausea (6%, 6%). Per l’incidenza delle anomalie di laboratorio si veda la tabella 2.

Episodi ricorrenti

In 3 studi clinici per il trattamento episodico dell’herpes genitale ricorrente, le reazioni avverse riportate da più del o uguale al 5% dei soggetti che hanno ricevuto Valtrex 500 mg due volte al giorno per 3 giorni (n = 402), Valtrex 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (n = 1.136), o placebo (n = 259), rispettivamente, includevano mal di testa (16%, 11%, 14%) e nausea (5%, 4%, 5%). Per l’incidenza delle anomalie di laboratorio si veda la tabella 2.

Terapia soppressiva

Suppressione dell’herpes genitale ricorrente in adulti immunocompetenti

In uno studio clinico per la soppressione delle infezioni ricorrenti da herpes genitale, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto Valtrex 1 grammo una volta al giorno (n = 269), Valtrex 500 mg una volta al giorno (n = 266), o placebo (n = 134), rispettivamente, includevano mal di testa (35%, 38%, 34%), nausea (11%, 11%, 8%), dolore addominale (11%, 9%, 6%), dismenorrea (8%, 5%, 4%), depressione (7%, 5%, 5%), artralgia (6%, 5%, 4%), vomito (3%, 3%, 2%), e capogiri (4%, 2%, 1%). Per l’incidenza delle anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Suppressione dell’herpes genitale ricorrente in soggetti infettati da HIV-1

Nei soggetti infettati da HIV-1, le reazioni avverse riportate di frequente per Valtrex (500 mg due volte al giorno; n = 194, giorni mediani di terapia = 172) e placebo (n = 99, giorni mediani di terapia = 59), rispettivamente, hanno incluso mal di testa (13%, 8%), affaticamento (8%, 5%), e rash (8%, 1%). Anomalie di laboratorio post-randomizzazione che sono state riportate più frequentemente nei soggetti con valaciclovir rispetto al placebo hanno incluso fosfatasi alcalina elevata (4%, 2%), ALT elevata (14%, 10%), AST elevata (16%, 11%), diminuzione della conta dei neutrofili (18%, 10%) e diminuzione della conta delle piastrine (3%, 0%), rispettivamente.

Riduzione della trasmissione

In uno studio clinico per la riduzione della trasmissione dell’herpes genitale, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto Valtrex 500 mg una volta al giorno (n = 743) o placebo una volta al giorno (n = 741), rispettivamente, hanno incluso mal di testa (29%, 26%), nasofaringite (16%, 15%), e infezione del tratto respiratorio superiore (9%, 10%).

Herpes Zoster

In 2 studi clinici per il trattamento dell’herpes zoster, le reazioni avverse riportate dai soggetti che hanno ricevuto Valtrex 1 grammo 3 volte al giorno per 7-14 giorni (n = 967) o placebo (n = 195), rispettivamente, includevano nausea (15%, 8%), mal di testa (14%, 12%), vomito (6%, 3%), capogiri (3%, 2%), e dolore addominale (3%, 2%). Per l’incidenza delle anomalie di laboratorio vedere la tabella 2.

Tabella 2. Incidenza (%) delle anomalie di laboratorio nelle popolazioni con Herpes Zoster e Herpes genitale

Sperimentazione clinica in soggetti pediatrici

Il profilo di sicurezza di Valtrex è stato studiato in 177 soggetti pediatrici di età da 1 mese a meno di 18 anni. Sessantacinque di questi soggetti pediatrici, di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, hanno ricevuto compresse orali per 1 o 2 giorni per il trattamento delle malattie da raffreddamento. I restanti 112 soggetti pediatrici, di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni, hanno partecipato a 3 studi farmacocinetici e di sicurezza e hanno ricevuto valaciclovir sospensione orale. Cinquantuno di questi 112 soggetti pediatrici hanno ricevuto la sospensione orale per 3-6 giorni. La frequenza, l’intensità e la natura delle reazioni avverse cliniche e delle anomalie di laboratorio sono state simili a quelle osservate negli adulti.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni (herpes labiale)

Negli studi clinici per il trattamento dell’herpes labiale, le reazioni avverse riportate dai soggetti adolescenti che hanno ricevuto Valtrex 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno, o Valtrex 2 grammi due volte al giorno per 1 giorno seguito da 1 grammo due volte al giorno per 1 giorno (n = 65, in entrambi i gruppi di dosaggio), o placebo (n = 30), rispettivamente, hanno incluso mal di testa (17%, 3%) e nausea (8%, 0%).

Soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni

Gli eventi avversi riportati in più di 1 soggetto nei 3 studi di farmacocinetica e sicurezza nei bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 12 anni sono stati diarrea (5%), piressia (4%), disidratazione (2%), herpes simplex (2%) e rinorrea (2%). Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio.

Esperienza post-marketing

In aggiunta agli eventi avversi riportati dagli studi clinici, i seguenti eventi sono stati identificati durante l’uso post-marketing di Valtrex. Poiché sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile fare una stima della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l’inclusione a causa di una combinazione di gravità, frequenza di segnalazione o potenziale connessione causale con Valtrex.

Generale

Edema facciale, ipertensione, tachicardia.

Allergico

Reazioni di ipersensibilità acuta incluse anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, rash e orticaria.

Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC)

Comportamento aggressivo, agitazione, atassia, coma, confusione, diminuzione della coscienza, disartria, encefalopatia, mania e psicosi, incluse allucinazioni uditive e visive, convulsioni, tremori.

Occhi

Anomalie visive.

Gastrointestinale

Diarrea.

Tratto epatobiliare e pancreas

Anomalie degli enzimi del fegato, epatite.

Renale

Infarto renale, dolore renale (può essere associato a insufficienza renale).

ematologico

trombocitopenia, anemia aplastica, vasculite leucocitoclastica, TTP/HUS.

pelle

eritema multiforme, eruzioni cutanee inclusa fotosensibilità, alopecia.