EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:
- Infarto epatico
- Difetti alla nascita
- Riduzione del QI in seguito ad esposizione in utero
- Pancreatite
- Encefalopatia iperammoniemica
- Comportamento e ideazione suicida
- Sanguinamento e altri disturbi ematopoietici
- Ipotermia
- Razione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)/Reazioni di ipersensibilità multiorgano
- Somnolenza negli anziani
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Informazioni sulle reazioni avverse pediatriche sono presentate in una sezione sottostante.
Mania
L’incidenza degli eventi emergenti dal trattamento è stata calcolata sulla base dei dati combinati di due studi clinici di tre settimane controllati con placebo su Depakote ER nel trattamento degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare.
La tabella 3 riassume le reazioni avverse riportate per i pazienti in questi studi in cui il tasso di incidenza nel gruppo trattato con Depakote ER era superiore al 5% e superiore all’incidenza del placebo.
Tabella 3: Reazioni avverse riportate dal > 5% dei pazienti trattati con Depakote durante studi controllati con placebo.controllati con placebo1
| Evento Avverso | . Event | Depakote ER (n=338) |
Placebo (n=263) |
| Sonnolenza | 26% | 14% | |
| Dispepsia | 23% | 11% | |
| Nausea | 19% | 13% | |
| Vomito | 13% | 5% | |
| Diarrea | 12% | 8% | |
| Disagio | 12% | 7% | |
| Dolore | 11% | 10% | |
| Dolore addominale | 10% | 5% | |
| Ferimento accidentale | 6% | 5% | |
| Astenia | 6% | 5% | |
| Faringite | 6% | 5% | |
| 1 Le seguenti reazioni/eventi avversi si sono verificati con un’incidenza uguale o maggiore per placebo che per Depakote ER:mal di testa | |||
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da più dell’1% dei pazienti trattati con Depakote
ER in studi clinici non controllati:
Corpo intero: Dolore alla schiena, Brividi, Brividi e febbre, Aumento del livello del farmaco, Sindrome influenzale, Infezione, Infezione fungina, Rigidità del collo.
Sistema cardiovascolare: Aritmia, Ipertensione, Ipotensione, Ipotensione posturale.
Sistema digestivo: Costipazione, Bocca secca, Disfagia, Incontinenza fecale, Flatulenza, Gastroenterite, Glossite, Emorragia gengivale, Ulcerazione della bocca. Sistema ematico e linfatico: Anemia, Tempo di sanguinamento aumentato, Ecchimosi, Leucopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali: Ipoproteinemia, Edema periferico.
Sistema muscoloscheletrico: Artrosi, Mialgia.
Sistema nervoso: Andatura anormale, Agitazione, Reazione catatonica, Disartria, Allucinazioni, Ipertonia, Ipocinesia, Psicosi, Riflessi aumentati, Disturbo del sonno, Discinesia tardiva, Tremore.
Sistema respiratorio: Singhiozzo, Rinite.
Pelle e Appendici: Lupus eritematoso discoide, eritema nodoso, foruncolosi, eruzione maculopapulare, prurito, eruzione cutanea, seborrea, sudorazione, eruzione vescicolosa.
Sensi particolari: Congiuntivite, Occhi secchi, Disturbo oculare, Dolore oculare, Fotofobia, Perversione del gusto.
Sistema urogenitale: Cistite, Infezione del tratto urinario, Disturbo mestruale, Vaginite.
Epilessia
Sulla base di uno studio controllato con placebo di terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali complesse, Depakote è stato generalmente ben tollerato con la maggior parte delle reazioni avverse valutate come di gravità da lieve a moderata.L’intolleranza è stato il motivo principale di interruzione nei pazienti trattati con Depakote (6%), rispetto all’1% dei pazienti trattati con placebo.
La tabella 4 elenca le reazioni avverse emergenti dal trattamento che sono state riportate da ≥ 5% dei pazienti trattati con Depakote e per le quali l’incidenza è stata maggiore che nel gruppo placebo, nello studio controllato con placebo di terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali complesse. Poiché i pazienti sono stati trattati anche con altri farmaci antiepilettici, non è possibile, nella maggior parte dei casi, determinare se le seguenti reazioni avverse possono essere attribuite a Depakote da solo, o alla combinazione di Depakote e altri farmaci antiepilettici.
Tabella 4: Reazioni avverse riportate da ≥ 5% dei pazienti trattati con valproato durante uno studio controllato con placebo.Controlled Trial of AdjunctiveTherapy for Complex Partial Seizures
| Sistema corporeo/evento | Depakote (%) (N=77) |
Placebo (%) (N=70) |
|
| Corpo intero | |||
| Mal di testa | 31 | 21 | |
| Astenia | 27 | 7 | |
| Febbre | 6 | 4 | |
| Sistema gastrointestinale | |||
| Nausea | 48 | 14 | |
| Vomito | 27 | 7 | |
| Dolore addominale | 23 | 6 | |
| Diarrea | 13 | 6 | |
| Anoressia | 12 | 0 | |
| Dispepsia | 8 | 4 | |
| Costipazione | 5 | 1 | |
| Sistema nervoso | |||
| Somnolenza | 27 | 11 | |
| Tremore | 25 | 6 | |
| Vertigini | 25 | 13 | |
| Diplopia | 16 | 9 | |
| Ambliopia/Visione offuscata | 12 | 9 | |
| Atassia | 8 | 1 | |
| Nistagmo | 8 | 1 | |
| Labilità emotiva | 6 | 4 | |
| Pensiero Anormale | 6 | 0 | |
| Amnesia | 5 | 1 | |
| Sistema respiratorio | |||
| Sindrome influenzale | 12 | 9 | |
| Infezione | 12 | 6 | |
| Bronchite | 5 | 1 | |
| Rinite | 5 | 4 | |
| Altro | |||
| Alopecia | 6 | 1 | |
| Perdita di peso | 6 | 0 | |
La tabella 5 elenca le reazioni avverseche sono state riportate da ≥ 5% dei pazienti nel gruppo valproato ad alte dosi, e per i quali l’incidenza è stata maggiore rispetto al gruppo a basso dosaggio, in uno studio controllato sul trattamento delle crisi parziali complesse in monoterapia con Depakote. Poiché i pazienti sono stati titolati da un altro farmaco antiepilettico durante la prima parte dello studio, non è possibile, in molti casi, determinare se le seguenti reazioni avverse possono essere attribuite a Depakote da solo, o alla combinazione di valproato e altri farmaci antiepilettici.
Tabella 5: Reazioni avverse riportate da ≥ 5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio nello studio controllato di valproato monoterapia per crisi parziali complesse1
| Sistema corporeo/evento | Alta Dose (%) (n=131) |
Dose bassa (%) (n=134) |
| Corpo nel suo complesso | ||
| Astenia | 21 | 10 |
| Sistema digestivo | ||
| Nausea | 34 | 26 |
| Diarrea | 23 | 19 |
| Vomito | 23 | 15 |
| Dolore addominale | 12 | 9 |
| Anoressia | 11 | 4 |
| Dispepsia | 11 | 10 |
| Sistema Ematico/Linfatico | ||
| Trombocitopenia | 24 | 1 |
| Ecchimosi | 5 | 4 |
| Metabolico/Nutrizionale | ||
| Aumento di peso | 9 | 4 |
| Edema periferico Edema | 8 | 3 |
| Sistema Nervoso | ||
| Tremore | 57 | 19 |
| Sonnolenza | 30 | 18 |
| Vertigini | 18 | 13 |
| Insonnia | 15 | 9 |
| Nervosismo | 11 | 7 |
| Amnesia | 7 | 4 |
| Nistagmo | 7 | 1 |
| Depressione | 5 | 4 |
| Sistema Respiratorio | ||
| Infezione | 20 | 13 |
| Faringite | 8 | 2 |
| Dispnea | 5 | 1 |
| Pelle e Appendici | ||
| Alopecia | 24 | 13 |
| Sensi Speciali | ||
| Ambliopia/Visione offuscata | 8 | 4 |
| Tinnito | 7 | 1 |
| 1 Il mal di testa è stato l’unico evento avverso che si è verificato in ≥ 5% dei pazienti nel gruppo ad alta dose e con un’incidenza uguale o maggiore nel gruppo a bassa dose. | ||
Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state riportate da più dell’1% ma meno del 5% dei 358 pazienti trattati con valproato negli studi controllati sulle crisi parziali complesse:
Corpo intero: Dolore alla schiena, dolore al petto, malessere.
Sistema cardiovascolare: Tachicardia, ipertensione, palpitazione.
Sistema digestivo: Aumento dell’appetito, flatulenza, ematemesi, eruttazione, pancreatite, ascesso parodontale.
Sistema ematico e linfatico: Petecchia.
Disordini metabolici e nutrizionali: SGOT aumentato, SGPT aumentato.
Sistema muscoloscheletrico: Mialgia, contrazioni, artralgia, crampi alle gambe, miastenia.
Sistema nervoso: Ansia, confusione, andatura anomala, parestesia, ipertonia, incoordinazione, sogni anomali, disturbo della personalità.
Sistema respiratorio: Sinusite, tosse aumentata, polmonite, epistassi.
Pelle e appendici: Rash, prurito, pelle secca.
Sensi particolari: Perversione del gusto, visione anormale, sordità, otite media.
Sistema urogenitale: Incontinenza urinaria, vaginite, dismenorrea, amenorrea, frequenza urinaria.
Migraine
Sulla base di due studi clinici controllati con placebo e della loro estensione a lungo termine, il valproato è stato generalmente ben tollerato con la maggior parte delle reazioni avverse classificate come lievi o moderate in gravità. Dei 202 pazienti esposti a valproato negli studi controllati con placebo, il 17% ha interrotto il trattamento per intolleranza, rispetto a un tasso del 5% per gli 81 pazienti con placebo. Compreso lo studio di estensione a lungo termine, le reazioni avverse riportate come motivo primario di interruzione da ≥ 1% dei 248 pazienti trattati con valproato erano alopecia (6%), nausea e/o vomito (5%), aumento di peso (2%), tremore (2%), sonnolenza (1%), SGOT e/o SGPT elevati (1%) e depressione (1%).
La tabella 6 include quelle reazioni avverse riportate per i pazienti nello studio controllato con placebo in cui il tasso di incidenza nel gruppo trattato con Depakote ER era maggiore del 5% ed era maggiore di quello dei pazienti con placebo.
Tabella 6: Reazioni avverse segnalate dal > 5% dei pazienti trattati conDepakote ER durante lo studio controllato con placebo sull’emicrania.Controllato con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti che assumevano Placebo1
| Evento del sistema corpo | Depakote ER (n=122) |
Placebo (n=115) |
| Sistema Gastrointestinale Sistema | ||
| Nausea | 15% | 9% |
| Dispepsia | 7% | 4% |
| Diarrea | 7% | 3% |
| Vomito | 7% | 2% |
| Dolore addominale | 7% | 5% |
| Sistema nervoso | ||
| Sonnolenza | 7% | 2% |
| Altro | ||
| Infezione | 15% | 14% |
| 1 Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in più del 5% dei pazienti trattati con Depakote ER-trattati e con un’incidenza maggiore perplacebo che per Depakote ER: astenia e sindrome influenzale. | ||
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da più dell’1% ma non più del 5% dei pazienti trattati con Depakote ER e con un’incidenza maggiore rispetto al placebo nello studio clinico controllato con placebo per la profilassi dell’emicrania:
Corpo nel suo complesso: Lesioni accidentali, infezioni virali.
Sistema digestivo: Aumento dell’appetito, disturbi dentali.
Disturbi metabolici e nutrizionali: Edema, aumento di peso.
Sistema nervoso: Andatura anormale, vertigini, ipertonia, insonnia, nervosismo, tremore, vertigini.
Sistema respiratorio: Faringite, rinite.
Pelle e appendici: Rash.
Sensi particolari: Tinnito.
La tabella 7 include quelle reazioni avverse riportate per i pazienti negli studi controllati con placebo in cui il tasso di incidenza nel gruppo trattato con valproato era maggiore del 5% ed era maggiore di quello dei pazienti con placebo.
Tabella 7: Reazioni avverse riportate dal > 5% dei pazienti trattati con valproato durante studi controllati con placebo sull’emicrania.Controllato con una maggiore incidenza rispetto ai pazienti che assumono Placebo1
| Reazione del sistema corpo | Depakote (n=202) |
Placebo (n=81) |
| Sistema gastrointestinale | ||
| Nausea | 31% | 10% |
| Dispepsia | 13% | 9% |
| Diarrea | 12% | 7% |
| Vomito | 11% | 1% |
| Dolore addominale | 9% | 4% |
| Aumento dell’appetito | 6% | 4% |
| Sistema nervoso | ||
| Astenia | 20% | 9% |
| Somnolenza | 17% | 5% |
| Vertigini | 12% | 6% |
| Tremore | 9% | 0% |
| Altro | ||
| Aumento di peso | 8% | 2% |
| Mal di schiena | 8% | 6% |
| Alopecia | 7% | 1% |
| 1 Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in più del 5% dei pazienti trattati con Depakote-e con un’incidenza maggiore perplacebo che per Depakote: sindrome influenzale e faringite. | ||
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da più dell’1% ma non più del 5% dei202 pazienti trattati con valproato negli studi clinici controllati:
Corpo intero: Dolore al petto.
Sistema cardiovascolare: Vasodilatazione.
Sistema digestivo: Costipazione, secchezza delle fauci, flatulenza e stomatite.
Sistema ematico e linfatico: Ecchimosi.
Disturbi metabolici e nutrizionali: Peripheraledema.
Sistema muscoloscheletrico: Crampi alle gambe.
Sistema nervoso: Sogni anomali, confusione, parestesia, disturbi del linguaggio e anomalie del pensiero.
Sistema respiratorio: Dispnea e sinusite.
Pelle e appendici: Prurito.
Sistema urogenitale: Metrorragia.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di Depakote. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Dermatologico: Cambiamenti nella struttura dei capelli, cambiamenti nel colore dei capelli, fotosensibilità, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, disturbi alle unghie e al letto ungueale e sindrome di Stevens-Johnson.
Psichiatrico: Turbamento emotivo, psicosi, aggressività, iperattività psicomotoria, ostilità, disturbi dell’attenzione, disturbi dell’apprendimento e deterioramento del comportamento.
Neurologico: Ci sono state diverse segnalazioni di declino cognitivo acuto o subacuto e di cambiamenti comportamentali (apatia o irritabilità) con pseudoatrofia cerebrale su immagini associate alla valproatoterapia; sia i cambiamenti cognitivi/comportamentali che la pseudoatrofia cerebrale si sono parzialmente o completamente invertiti dopo la sospensione del valproato.
Musculoscheletrico: Fratture, diminuzione della mineralità ossea, osteopenia, osteoporosi e debolezza.
Ematologico: Linfocitosi relativa, macrocitosi, leucopenia, anemia inclusa macrocitica con o senza carenza di folati, soppressione di midollo osseo, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi e porfiria acuta intermittente.
Endocrino: Mestruazioni irregolari, amenorrea secondaria, iperandrogenismo, irsutismo, elevato livello di testosterone, ingrossamento del seno, galattorrea, gonfiore della ghiandola parotide, malattia dell’ovaio policistico, diminuzione delle concentrazioni di carnitina, iponatriemia, iperglicinemia e inappropriata secrezione di ADH.
Ci sono state rare segnalazioni di sindrome di Fanconi che si è presentata soprattutto nei bambini.
Metabolismo e nutrizione: Aumento di peso.
Reproduttivo: Aspermia, azoospermia, diminuzione della conta spermatica, diminuzione della motilità degli spermatozoi, infertilità maschile e morfologia anomala degli spermatozoi.
Genitourinario: Enuresi e infezioni del tratto urinario.
Sensi particolari: Perdita dell’udito.
Altro: Reazione allergica, anafilassi, ritardo nello sviluppo, dolore osseo, bradicardia e vasculite cutanea.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Depakote ER (Divalproex Sodium)
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