La citrullinazione è un normale processo fisiologico che si verifica in molte cellule morenti. La citrullina è un aminoacido non standard che viene prodotto dalla diminuzione del residuo di arginina presente su alcune proteine umane dall’enzima peptidil arginina-deiminasi (PAD). L’enzima PAD ha diverse isoforme, di cui PAD2 e PAD4 sono espresse nei leucociti infiammatori. Il rilascio di PAD dalle cellule morenti citrullina le proteine extracellulari che contengono arginina. La produzione di anticorpi contro le proteine citrullinate (ACPA) dipende dal background genetico del paziente.
Le proteine modificate con citrullina si vedono nello strato di cheratina dell’epidermide e nel cervello. L’induzione dell’espressione delle proteine citrullinate si osserva in vari stati infiammatori e durante l’apoptosi. Le articolazioni in condizioni normali non contengono proteine citrullinate, mentre una serie di diverse proteine citrullinate sono presenti durante vari tipi di infiammazione. L’ACPA è stata identificata nel liquido sinoviale di pazienti con artrite reumatoide.
Uno studio di Mouterde et al ha trovato che nei pazienti con artrite precoce che erano sieronegativi per il fattore reumatoide (RF) e ACPA, la malattia era meno attiva al basale e la progressione radiografica era meno grave al follow-up di 3 anni rispetto ai pazienti che erano sieropositivi per RF e/o ACPA.
Tuttavia, uno studio retrospettivo di Murata et al ha indicato che nei pazienti con nuova diagnosi di artrite reumatoide che sono positivi all’anticorpo anti peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP), non c’è associazione tra una storia familiare di artrite reumatoide e un’elevata attività della malattia al basale. Inoltre, gli investigatori hanno riferito che tale storia non predice un cattivo esito a 2 anni dopo l’inizio dell’artrite in questi pazienti.
L’anticorpo anti-CCP e altri marcatori autoanticorpali possono essere utili nel determinare quali pazienti con artrite reumatoide possono avere benefici da trattamenti come gli anticorpi monoclonali anti-tumor necrosis factor-alfa (TNFa). Inoltre, gli anticorpi anti-CCP hanno dimostrato di essere predittivi della progressione dei pazienti, indicando una malattia più erosiva o un maggiore coinvolgimento delle articolazioni. Gli anticorpi anti-CCP sono risultati più predittivi di artrite erosiva rispetto ad altre misure, come la metalloproteinasi-3 della matrice, la velocità di eritrosedimentazione e la proteina C-reattiva.
Una revisione della letteratura di Kim e Lee ha trovato la prevalenza di anticorpi anti-CCP in pazienti con artrite psoriasica al 9,8%, con l’anticorpo collegato ad un aumentato rischio di poliartrite (odds ratio = 4,390), erosione ossea (OR = 2,800), e dattilite (OR = 1,958).
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