Anedonia, Vita Senza PiacereMalattie

DEFINIZIONE Perché è allora che abbiamo bisogno del piacere, quando proviamo dolore per l’assenza di piacere. Epicuro (341-270 a.C.)

L’anedonia è definita come l’incapacità di provare piacere da attività solitamente considerate piacevoli ed è un sintomo prominente di molti disturbi neuropsichiatrici, in particolare il disturbo depressivo maggiore (MDD) e la schizofrenia.
Oggi, tuttavia, i deficit legati alla ricompensa sperimentati da individui con MDD, schizofrenia e altri disturbi neuropsichiatrici coinvolgono più di una semplice assenza o perdita di piacere. L’anedonia è una caratteristica centrale dei deficit di ricompensa perché la capacità di provare piacere è un passo critico durante la normale elaborazione delle ricompense. Tuttavia, avere la motivazione per cercare esperienze piacevoli e prendere decisioni appropriate basate su quelle esperienze precedenti sono processi importanti che sono altrettanto, se non più in alcuni casi, disturbati negli individui con MDD o schizofrenia. I deficit in questi processi di ricompensa sono spesso etichettati in modo inappropriato sotto l’ombrello dell’anedonia.

Anedonia

EPIDEMIOLOGIA

Nella popolazione generale, i maschi ottengono un punteggio superiore alle femmine nelle misure di anedonia sociale.Questa differenza di sesso è stabile nel tempo (dall’adolescenza all’età adulta) e si osserva anche nelle persone con disturbi dello spettro schizofrenico. Questi risultati possono riflettere un modello più ampio di deficit interpersonali e sociali visto nei disturbi dello spettro schizofrenico. In media, i maschi con schizofrenia sono diagnosticati in età più giovane, hanno una sintomatologia più grave, una prognosi peggiore del trattamento e una diminuzione della qualità di vita complessiva rispetto alle femmine con il disturbo. Questi risultati, insieme alla differenza di sesso osservata nell’anedonia sociale, sottolineano la necessità di una ricerca sulle caratteristiche genetiche e ormonali che differiscono tra maschi e femmine, e che possono aumentare il rischio o la resilienza per le malattie mentali come la schizofrenia.

SINTOMI

Importante, il termine anedonia non cattura adeguatamente i deficit complessi e multiformi legati alla ricompensa osservati nei disturbi neuropsichiatrici. Oltre alla perdita specifica della capacità di provare piacere, i deficit in altri processi discreti legati alla ricompensa possono portare a comportamenti che possono essere interpretati come una perdita di interesse o di piacere. Per esempio, agli individui può mancare la capacità di: anticipare o prevedere le ricompense attese; associare valori e costi relativi alle ricompense; determinare lo sforzo richiesto per ottenere le ricompense; integrare queste informazioni per decidere se vale la pena ottenere le ricompense; o diventare motivati ad eseguire le azioni necessarie per ottenere le ricompense.

DIAGNOSI

L’anedonia nelle popolazioni cliniche è definita principalmente da risposte soggettive a questionari self-report, queste misure presunte di anedonia possono anche riflettere deficit in altri processi di ricompensa, come la motivazione, la valutazione e il processo decisionale, che sono implicitamente valutati da queste scale. Studi su animali da esperimento hanno sondato i marcatori neurali di questi processi di ricompensa discreti, e questi possono essere confrontati con studi di imaging sugli esseri umani anedoni.

PATOLOGIA

Lo striato ventrale e la corteccia orbitofrontale (OFC) contribuiscono alle esperienze di piacere. In particolare, i recettori μ oppioidi ed endocannabinoidi nel nucleo accumbens (NAc) e nel pallido ventrale mediano la percezione edonica delle ricompense, in modo tale che l’attivazione di questi recettori aumenta la risposta affettiva per le ricompense altamente appetibili come il saccarosio.
L’attivazione dei recettori GABAA nel NAc è anche nota per regolare la risposta affettiva al saccarosio.
L’attività dello striato ventrale e dell’OFC è diminuita negli individui anedonici con MDD o schizofrenia (The neural correlates of anhedonia in major depressive disorder, 2005), anche se si discute se la schizofrenia sia associata a una valutazione alterata della ricompensa e della motivazione piuttosto che a una diminuita capacità edonica.

Le indagini sulle basi neurobiologiche dell’anedonia si sono tradizionalmente concentrate sul neurotrasmettitore dopamina e sul circuito mesolimbico che consiste in proiezioni dopaminergiche dall’area tegmentale ventrale (VTA) allo striato ventrale, compreso il NAc. Inoltre, ci sono proiezioni dopaminergiche dalla substantia nigra ad aree come lo striato dorsale, chiamato anche putamen caudato. Queste ultime proiezioni dopaminergiche possono anche essere coinvolte nelle risposte anedoniche, in particolare negli individui che soffrono di parkinsonismo, che è caratterizzato da una graduale degenerazione delle proiezioni dopaminergiche della substantia nigra.
La ricerca sugli animali da esperimento indica che anche se la dopamina non media la percezione del piacere (What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience? 1998), essa è associata alla previsione o all’anticipazione e alla motivazione per ottenere ricompense.
Anche se la somministrazione di farmaci che creano dipendenza e che aumentano i livelli sinaptici di dopamina porta a sensazioni di euforia negli esseri umani, non è chiaro se questo rilascio di dopamina media l’eccitazione edonica.
È ben stabilito che le proiezioni di dopamina dalla VTA allo striato ventrale si attivano in risposta a ricompense non previste (Predictive reward signal of dopamine neurons, 1998).
Di conseguenza, i neuroni dopaminergici si attivano in risposta a spunti che predicono le ricompense. Così, si ipotizza che un ruolo della dopamina sia quello di trasferire il valore di incentivo positivo dalla ricompensa alla stecca che predice la ricompensa. Al contrario, quando le ricompense previste non sono presentate, l’accensione della dopamina è attenuata. Quindi, la dopamina striatale ventrale regola la previsione e l’anticipazione delle ricompense, due meccanismi responsabili dell’apprendimento di rinforzo di base.
Per quanto riguarda la motivazione, gli studi hanno dimostrato che la deplezione di dopamina o gli antagonisti nel NAc dei ratti diminuiscono le risposte per le grandi ricompense che richiedono uno sforzo maggiore per ottenere, ma aumentano le risposte per le ricompense più piccole che richiedono meno sforzo (Anedonia o anergia? Effetti della deplezione della dopamina nell’aloperidolo e nel nucleo accumbens sulla selezione della risposta strumentale in una procedura costo/beneficio del T-maze, 1994). Allo stesso modo, le lesioni della dopamina hanno diminuito le risposte per le ricompense che richiedono cinque, ma non una, risposte successive; indicando che la dopamina del NAc è necessaria per suscitare risposte per le ricompense quando lo sforzo richiesto è aumentato. In studi di imaging umano, la comparsa di cibo che non era disponibile per il consumo ha suscitato un aumento della risposta della dopamina striatale in soggetti a digiuno, il che indica un ruolo della dopamina nel comportamento motivato e nell’anticipazione della ricompensa.
Il ruolo della dopamina nella motivazione al cibo negli esseri umani: implicazioni per l’obesità, 2002

Quindi, i deficit nella neurotrasmissione della dopamina nello striato ventrale possono compromettere l’apprendimento del rinforzo e aumentare l’avolizione, per cui le ricompense incondizionate o condizionate non riescono a stimolare risposte per ottenere quelle ricompense.

Anche se regioni neurali distinte codificano per processi di ricompensa separati, i circuiti che collegano queste regioni permettono a un individuo di: percepire uno stimolo piacevole; calcolare il valore della ricompensa e i costi associati; determinare i requisiti di sforzo per ottenere quello stimolo; decidere di ottenere quello stimolo; anticipare e aumentare la motivazione per ottenere quello stimolo. La percezione edonica delle ricompense è mediata principalmente dai sistemi endogeni di oppioidi, GABA ed endocannabinoidi nel NAc, pallido ventrale e OFC (corteccia orbitofrontale).

L’OFC e lo striato ventrale ricevono input dalle cortecce sensoriali e calcolano i valori di ricompensa. L’OFC proietta poi le informazioni sui valori di ricompensa all’ACC (corteccia cingolata anteriore) per incorporare costi, benefici e storia del rinforzo e determinare lo sforzo richiesto per diverse azioni possibili.

La ACC invia proiezioni alla vmPFC anteriore (corteccia prefrontale ventromediale) e alla dlPFC (corteccia prefrontale dorsolaterale), che sono coinvolte nel processo decisionale basato sul valore della ricompensa, sullo sforzo e sulla storia del rinforzo per quanto riguarda le azioni future.

Glutamatergici efferenti trasmettono queste informazioni al NAc (nucleo Accumbens), che riceve input dopaminergici e glutamatergici dalla VTA (area tegmentale ventrale) e dall’amigdala, rispettivamente; questi forniscono proprietà di salienza incentivante e aumentano la motivazione a compiere l’azione diretta all’obiettivo pianificata nella PFC.

Infatti, c’è attenzione sul glutammato a causa delle sue proprietà antidepressive putative. La ketamina, un antagonista dei recettori NMDA, produce rapidi effetti antidepressivi e si ipotizza che questi siano in parte mediati da un aumento della segnalazione glutamatergica attraverso i recettori AMPA. In studi su animali, l’interruzione della segnalazione glutammatergica tra la mPFC e il NAc o la somministrazione di un antagonista dei recettori AMPA nel guscio NAc ha portato all’avolizione per le ricompense.
Desiderio e terrore dal nucleo accumbens: il glutammato corticale e il GABA sottocorticale generano in modo diverso la motivazione e l’impatto edonico nel ratto, 2010

La distruzione di uno qualsiasi di questi circuiti può portare a diversi tipi di deficit della ricompensa. Per esempio, il blocco della trasmissione dopaminergica dalla VTA al NAc o la trasmissione del glutammato dalla vmPFC al NAc hanno diminuito la motivazione per una grande ricompensa.

La serotonina (5-HT) proveniente dai nuclei del rafe del mesencefalo (RN) regola anche l’elaborazione della ricompensa e i comportamenti anedonici.
I recettori 5-HT2C inibiscono il rilascio di dopamina nel NAc, e il trattamento antidepressivo aumenta i livelli di dopamina striatale diminuendo l’inibizione della dopamina mediata da 5-HT2C.
L’iperfunzionalità dell’inibizione mediata dai recettori della serotonina-2C del rilascio di dopamina nel NAc in un modello animale di depressione è invertita dal trattamento antidepressivo, 2005.

L’habenula laterale (LHb) può anche svolgere un ruolo importante nei processi di ricompensa date le sue connessioni reciproche con la VTA e il RN. I neuroni della LHb inibiscono le cellule dopaminergiche e 5-HT nella VTA e nella RN, rispettivamente. Di conseguenza, la DBS (stimolazione cerebrale profonda) della LHb, che dovrebbe inibire l’attività della LHb e disinibire l’attività della dopamina e della 5-HT, ha effetti antidepressivi.
Stimolazione cerebrale profonda dell’habenula laterale nella depressione maggiore resistente al trattamento, 2007

TERAPIA

Purtroppo, non esiste un trattamento validato per l’anedonia sociale. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sui fattori di rischio genetici e ambientali per individuare specifiche regioni cerebrali e neurotrasmettitori che possono essere implicati nell’eziologia dell’anedonia sociale e che potrebbero essere oggetto di trattamenti farmacologici o comportamentali specializzati. Anche il sostegno sociale può avere un ruolo importante nel trattamento dell’anedonia sociale. Pertanto, gli studi futuri dovrebbero anche esaminare i modi per aumentare il sostegno sociale tra gli individui con anedonia sociale al fine di alleviare alcuni dei sintomi.

Alcuni studi spiegano come l’esercizio fisico potrebbe aiutare: Molecular aspects involved in swimming exercise training reducing anhedonia in a rat model of depression, 2011

Agomelatina sembra utile: Major depressive disorder, anhedonia and agomelatine: anhedonia and agomelatine: an open-label study,2011

ANEDONIA SESSUALE

Normalmente, un essere umano è in grado di provare piacere da un orgasmo. Quando si raggiunge l’orgasmo, vengono rilasciate sostanze chimiche nel cervello e si attivano segnali motori che causano rapidi cicli di contrazione muscolare nelle aree corrispondenti sia nei maschi che nelle femmine. A volte, questi segnali possono causare altre contrazioni muscolari involontarie come i movimenti del corpo e la vocalizzazione. Infine, durante l’orgasmo, i segnali neurali verso l’alto vanno alla corteccia cerebrale e si provano sensazioni di intenso piacere. Le persone che hanno questo disturbo sono consapevoli di raggiungere un orgasmo, in quanto possono sentirne gli effetti fisici, ma non sono in grado di provare alcun tipo di piacere.

Si pensa che la depressione, la tossicodipendenza, alti livelli di prolattina, testosterone basso, e l’uso di alcuni farmaci possano giocare un ruolo nell’inibire la dopamina, rilasciata dal nucleus acumbens. Anche una lesione del midollo spinale o una sindrome da stanchezza cronica potrebbero occasionalmente causare questo disturbo. L’età può anche essere una causa di questo disturbo.

CONCLUSIONI

L’attenzione sui marcatori neurobiologici di comportamenti specifici, piuttosto che su interi disturbi, ha portato a significativi progressi nella nostra comprensione dell’anedonia e dei deficit di ricompensa correlati nei disturbi neuropsichiatrici. Un vantaggio per i ricercatori clinici è che la ricerca preclinica ha fornito una ricchezza di informazioni riguardanti la neurobiologia dei processi legati alla ricompensa, dalla percezione del piacere alla codifica del valore della ricompensa, alla valutazione dei costi e dei benefici, all’apprendimento dal rinforzo precedente, alla valutazione dello sforzo e alle decisioni che portano all’azione. Ogni processo è regolato da specifici circuiti neurali.
Visto ciò che si sa sulla natura sofisticata dei deficit di ricompensa nei disturbi neuropsichiatrici, sarebbe utile limitare il termine anedonia per descrivere solo i deficit nella capacità edonica e incorporare altri termini per descrivere altri aspetti dei processi legati alla ricompensa che sono compromessi nei disturbi neuropsichiatrici.